Formali sistema: antihistamininiai vaistai
(Paskelbtas pagal federalinių vaistų vartojimo rekomendacijų tekstą)

Visi antihistamininiai vaistai (AGP) gali būti veiksmingi sergant alerginiu rinitu, ypač sezoniniu, ir tam tikru mastu sergant vazomotoriniu rinitu. Jie mažina rinorėją, čiaudulį ir, kiek mažiau, nosies užgulimą. Geriamieji antihistamininiai vaistai yra naudojami dilgėlinės, niežėjimo, vabzdžių įkandimų padarinių ir alergijos vaistams profilaktikai ir gydymui. Gydant anafilaksinį šoką ir angioneurozinę edemą, kartu su epinefrinu vartojamos prometazino injekcijos. AGP taip pat naudojamas esant nemigai ir niežtinčioms dermatozėms..

AGP išsiskiria veikimo trukme ir migdomojo bei M-anticholinerginio poveikio sunkumu. Dauguma senesnių antihistamininių vaistų turi palyginti trumpalaikį poveikį (kai kurie, pvz., Prometazinas, veikia iki 12 valandų), o daugelis naujesnių vaistų, kurių negalima seduoti, turi ilgalaikį poveikį. Visi senesni antihistamininiai vaistai turi raminamųjų savybių (pvz., Prometazinas). Šis poveikis kartais padeda pašalinti niežėjimą nuo alergijos. Senesnių vaistų veiksmingumas yra maždaug vienodas, tačiau pacientų jautrumas jiems yra nevienodas. Kai kurie antihistamininiai vaistai, tokie kaip akrivastinas, astemizolas, cetirizinas, loratadinas, terfenadinas, blogai prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą (BBB), todėl praktiškai neturi raminamojo poveikio. Astemizolo poveikis vystosi lėtai, todėl geriau jį naudoti gydymui, o ne simptomams palengvinti ir reguliariai, o ne jau atsiradusiems simptomams..

Kontraindikacijos, atsargumo priemonės. AGP reikia vartoti labai atsargiai esant prostatos hipertrofijai, šlapimo susilaikymui, glaukomai, kepenų ligoms (esant reikšmingam kepenų funkcijos sutrikimui, terfenadinas ir astemizolas yra kontraindikuotini), epilepsijai. Vaikams ir pagyvenusiems pacientams šalutinis vaistų poveikis pasireiškia dažniau. Daugelis AGP (chlorfeniraminas ir cetirizinas) yra draudžiami porfirijoje.

Šalutiniai poveikiai. Mieguistumas vartojant daugumą senų antihistamininių vaistų (tačiau paradoksalus jaudulys galimas, ypač vartojant dideles dozes vaikams, vyresniame amžiuje), kuris sumažėja po kelių dienų nuolatinio vartojimo. Naujesni vaistai retai sukelia mieguistumą. Seni vaistai dažniau nei nauji sukelia galvos skausmą, silpnumą, panašų į atropiną poveikį (šlapimo susilaikymas, burnos džiūvimas, regėjimo ir virškinimo trakto funkcijų sutrikimas). AGP taip pat gali sukelti širdies plakimą ir aritmijas (ypač astemizolą ir terfenadiną), arterinę hipotenziją, padidėjusio jautrumo reakcijas (įskaitant bronchų spazmą, angioedemą ir anafilaksinį šoką), odos bėrimus, jautrumą šviesai, ekstrapiramidinius sutrikimus, sumišimą, depresiją, miego sutrikimus, prakaitavimas, mialgija, parestezija, kraujodaros ir kepenų funkcijos sutrikimai, plaukų slinkimas.

AGP su sedacija

Dėl raminančio poveikio šių vaistų neturėtų vartoti pacientai, kurių darbui reikia skirti daugiau dėmesio ir greitai reaguoti (pavyzdžiui, transporto priemonių vairuotojai). Sedaciją sustiprina alkoholio vartojimas.

Indikacijos: alerginės odos ligos (kontaktinis dermatitas, ūminė ir lėtinė egzema, niežėjimas, dilgėlinė, Quincke edema, eritema), bronchinė astma, rinofaringitas, vazomotorinis rinitas. Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas. Šalutinis poveikis: dispepsiniai sutrikimai, silpnumas, mieguistumas. Atsargumo priemonės: žr. Aukščiau. Ypatingą dėmesį reikia skirti nėščioms ir maitinančioms moterims, pacientams, sergantiems uždaro kampo glaukoma, pylorine stenoze, prostatos hipertrofija. Dozės ir vartojimas: 1 mg (vaikams iki 12 metų 0,5–1 mg) 2 kartus per parą, jei reikia, iki 3–4 mg per parą..

Klemastinas (PHARMACIA-AD, Bulgarija): tabletės, 1 mg, 30 ir 100 vnt. Kontraindikuotinas vaikams iki 6 metų.

Tavegil (SANDOZ PHARMA, Šveicarija): injekcinis tirpalas (ampulės), 1 mg / ml.

Indikacijos: nerimo, jaudulio, vidinės įtampos jausmas, dirglumas sergant neurologinėmis, psichinėmis ir somatinėmis ligomis. Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, ūminė porfirija, nėštumas, žindymas. Šalutinis poveikis: mieguistumas, silpnumas (ypač gydymo pradžioje, norint sumažinti dozę, turėtų būti sumažintas), burnos džiūvimas, galvos skausmas, galvos svaigimas, labai retai - sumišimas, glaukomos paūmėjimas, šlapimo susilaikymas. Atsargumo priemonės: atsargiai vartokite pacientus, kuriems yra inkstų ir kepenų nepakankamumas, glaukoma, prostatos hipertrofija, sunkioji miastenija arba vartojami MAO inhibitoriai. Turėtumėte susilaikyti nuo vairavimo automobiliu ar mechanizmais. Injekcinį tirpalą galima vartoti tik giliai į raumenis (kad būtų išvengta didelių audinių pažeidimų, kai švirkščiamas į poodį, į veną ar intraarteriškai). Dozės ir vartojimas: niežuliui pradinė dozė yra 25 mg naktį, jei reikia, 25 mg 3-4 kartus per dieną; vaikams nuo 30 mėnesių iki 15 metų - po 1 mg / kg per parą keliomis dozėmis. Nuo nerimo (tik suaugusiesiems) 50-100 mg 4 kartus per dieną.

Atarax (UCB SA, Belgija): tabletės, 10 ir 25 mg, 25 vnt. injekcinis tirpalas (ampulės), 100 mg / 2 ml, 6 vnt.

Hidroksizinas (POLFA, RZESZOWSKIE PHARMACEUTICAL WORKS SA, Lenkija): tabletės, 10, 25 mg.

Indikacijos: alerginės ligos (odos išbėrimas, niežėjimas, egzema, bronchinė astma, anafilaksinis šokas, lėtinis obstrukcinis bronchitas, klaidingas krupas, serumo liga, alergija vaistams), nerimas, neurozės, neuroleptikų sukeltos psichozės, ekstrapiramidiniai sutrikimai. Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, kepenų nepakankamumas, koma, apsinuodijimas alkoholiu, kūdikystė (iki 2 mėnesių), nėštumas, maitinimas krūtimi. Šalutinis poveikis: mieguistumas, ortostatinė arterinė hipotenzija, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, hiperaktyvumas, nerimas, ekstrapiramidiniai sutrikimai, akomodacijos paralyžius, agranulocitozė, alerginės reakcijos, skausmas vartojant į raumenis. Atsargumo priemonės: žr. Aukščiau. Dozės ir vartojimas. Viduje: 12,5-25 mg 3-4 kartus per dieną dienos metu ir 50 mg vakare; sedacijai (prieš ir po chirurginių bei ginekologinių intervencijų) skiriama viena 25–50 mg dozė; 2–12 mėnesių vaikai 6,25 mg, 1–6 metų 12,5 mg, 6–14 metų amžiaus 25 mg 3–4 kartus per dieną. IM: 25-50 mg (giliai į raumenis), po 1 valandos dozę galima pakartoti; vaikai 0,5-1 mg / kg 3–5 kartus per dieną. IV lėtai: skubiam gydymui 0,15-0,3 mg / kg (ištirpintas injekciniame vandenyje 2,5 mg / ml greičiu), didžiausia dozė 100 mg.

Diprazino dražė (Rusija): dražė, 25 mg, 50 mg.

Diprazino injekcinis tirpalas (MOSKHIMFARMPREPARATY, Rusija): injekcinis tirpalas (ampulės), 2,5%, 2 ml.

Diprazina plėvele dengtos tabletės (Rusija): plėvele dengtos tabletės, 25 mg, 5 ir 10 mg (vaikams).

Pipolfenas (EGIS, Vengrija): dražė, 25 mg, 20 vnt. injekcinis tirpalas (ampulės), 50 mg / 2 ml, 10 vnt.

AGP be ryškaus raminamojo poveikio

Šios grupės vaistai retai sukelia mieguistumą, tačiau reikia atsižvelgti į jo išsivystymo galimybę ir įspėti pacientą, kad būtina vengti veiklos, kuriai reikia didesnio dėmesio ir greitos reakcijos, pavyzdžiui, vairuoti automobilį. Vartojant narkotikus, alkoholis yra draudžiamas.

Indikacijos: alerginis rinitas, alerginės dermatozės, atopinė egzema. Kontraindikacijos: žr. Aukščiau, padidėjęs jautrumas, inkstų nepakankamumas, jaunesni nei 12 metų, nėštumas ir žindymo laikotarpis. Šalutinis poveikis: žr. Aukščiau, retai raminamasis ir į antropiną panašus poveikis. Atsargumo priemonės: žr. Aukščiau. Dozės ir vartojimas: 8 mg 3 kartus per dieną.

„Semprex“ („GLAXO-WELLCOME OPER ATIONS LTD“, JK): 8 mg kapsulės.

Indikacijos: žr. „Akrivastin“. Kontraindikacijos: žr. Aukščiau, nėštumas ir žindymas (išsamiau žr. Toliau) ir aritmijos (išsamesnės informacijos žr. Toliau) Šalutinis poveikis: žr. Aukščiau, svorio padidėjimas (retas), raminamasis, panašus į atropiną ir antimuskarininis (retas) poveikis, jei dozė viršijama, skilvelių aritmija (įskaitant piruetinę tachikardiją). Atsargumo priemonės: žr. Aukščiau. Vaisingo amžiaus moterims patariama vartoti kontraceptikus gydant astemizolu, taip pat kelias savaites po jo nutraukimo. Vartojant astemizolį ir terfenadiną, gali išsivystyti sunki aritmija, ypač kuriant didelę vaistų koncentraciją kraujyje; nevartokite šių vaistų tuo pačiu metu (taip pat turite atsižvelgti į didelę T 1/2 astemizolo dalį). Neviršykite rekomenduojamos dozės, paskirkite esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, hipokalemijai ar kitokiam elektrolitų pusiausvyros sutrikimui. Išsivysčius kolaptoidinėms sąlygoms, būtina nutraukti vaistų vartojimą ir ištirti pacientą, kad būtų nustatyta aritmija. Dozės ir vartojimas: 10 mg vieną kartą per dieną prieš valgį; nerekomenduojama vaikams iki 6 metų, 6-12 metų - 5 mg vieną kartą per parą.

Astemizole-ICN (ICN-LEXREDSTVA JSC, Rusija): tabletės, 10 mg, 20 vnt. Dozės ir vartojimas: žr. „Astemizolas“; vaikams iki 2 metų vartoti draudžiama.

Gismanal (JANSSEN PHARMACEUTICA, Belgija): vidinio naudojimo suspensija (buteliukai), 1 mg / ml, 100 ml; tabletės, 10 mg, 10 vnt.

Indikacijos: sezoninis ir lėtinis alerginis rinitas, alerginis konjunktyvitas, lėtinė idiopatinė dilgėlinė, Quincke edema, niežėjimas. Kontraindikacijos: nėštumas, žindymas, padidėjęs jautrumas. Šalutinis poveikis: žr. Aukščiau, retai galvos skausmas, galvos svaigimas, mieguistumas, burnos džiūvimas, sujaudinimas, virškinimo trakto sutrikimai, alerginės reakcijos (oda, angioedema). Atsargumo priemonės: žr. Aukščiau, jei yra inkstų nepakankamumas, dozę reikia sumažinti perpus. Dozės ir vartojimas: suaugusiesiems ir vyresniems kaip 6 metų vaikams 10 mg vieną kartą per parą arba 5 mg du kartus per parą; 2-6 metų vaikai, sergantys pollinoze, 5 mg 1 kartą per parą arba 2,5 mg 2 kartus per dieną.

Zyrtec (UCB SA, Belgija): tabletės, 10 mg; geriamasis tirpalas be cukraus, 200 ml, 5 mg / ml.

Feksofenadinas (fex ofenadinas)

Indikacijos: simptominis sezoninio alerginio rinito, lėtinės idiopatinės dilgėlinės gydymas. Kontraindikacijos: nėštumas, žindymas. Šalutinis poveikis: žr. Aukščiau, galvos svaigimas. Atsargumo priemonės: žr. Aukščiau. Dozės ir programos: žr. Toliau.

Telfastas (HOECHST MARION ROUSSEL GMBH, Vokietija): plėvele dengtos tabletės, 120 ir 180 mg. Nerekomenduojama vaikams iki 12 metų.

Indikacijos: sezoninio ir lėtinio alerginio rinito, alerginio konjunktyvito, lėtinės dilgėlinės, Quincke edemos, pseudoalerginės reakcijos, alerginės reakcijos į vabzdžių įkandimus, kompleksinis niežtinčių dermatozių gydymas ir gydymas. Kontraindikacijos: žr. Aukščiau, padidėjęs jautrumas, nėštumas, maitinimas krūtimi. Šalutinis poveikis: nuovargis, galvos svaigimas, galvos skausmas, raminamasis poveikis, panašus į atropiną, pykinimas, kosulys, širdies plakimas. Atsargumo priemonės: žr. Aukščiau. Dozės ir vartojimas: suaugusiesiems ir vyresniems nei 12 metų vaikams 10 mg vieną kartą per parą, 2-12 metų vaikams (sveriantiems mažiau nei 30 kg) 5 mg vieną kartą per parą.

Claritinas (SCHERING-PLOW, Belgija): tabletės, 10 mg; sirupas (buteliukai), 1 mg / ml, 120 ml.

Klarotadinas (AKRIKHIN, Rusija): tabletės, 10 mg; sirupas 1%, buteliai po 100 ml.

Indikacijos: alerginės ligos: rinitas, konjunktyvitas, dermatozės, angioneurozinė edema, bronchinė astma (kaip kompleksinės terapijos dalis). Kontraindikacijos: žr. Aukščiau, įskaitant aritmijas. Šalutinis poveikis: žr. Aukščiau, gali išsivystyti raminamasis ir į atropiną panašus poveikis (retas), daugiaformė eritema ir galaktorėja; jei dozė viršijama, skilvelinės aritmijos (įskaitant „pirueto“ tipo tachikardiją). Atsargumo priemonės: žr. Aukščiau ir nėštumas bei žindymo laikotarpis; turėtumėte vengti gerti greipfrutų sultis (galbūt slopinančias terfenadino apykaitą). Dozės ir vartojimas: šienligei ir alerginiam rinitui gydyti 60 mg per parą (iki 120 mg per parą) vieną kartą arba 2 dozėmis; nuo alerginių bėrimų 120 mg per parą vieną kartą arba per dvi dalis; 3–6 metų vaikai po 15 mg 2 kartus per parą, 6–12 metų vaikai po 30 mg 2 kartus per parą.

Bronal (ICN GALENIKA, Jugoslavija): tabletės, 60 mg, 10 vnt. Kontraindikuotinas vaikams iki 6 metų.

Teridinas (KRKA, Slovėnija): tabletės, 60 mg; geriamoji suspensija (buteliukai), 30 mg / 5 ml; tabletės, 120 mg, 20 vnt.

Terfenadinas 60 (STA DA ARZNEIMITTEL AG, Vokietija): tabletės, 60 mg, 100 vienetų; geriamoji suspensija vaikams, 50 ml, 30 mg / 5 ml.

Indikacijos: žr. Aukščiau. Kontraindikacijos, atsargumo priemonės: pradėjus gydymą ketotifenu, ankstesnį gydymą nuo astmos reikia tęsti mažiausiai 2 savaites; transporto priemonių vairuotojai neturėtų naudoti, nėštumo ir žindymo laikotarpiu vartoti draudžiama. Šalutinis poveikis: mieguistumas, burnos džiūvimas, lengvas galvos svaigimas, galbūt svorio padidėjimas. Dozės ir vartojimas: 1 mg (jei reikia, 2 mg) 2 kartus per dieną valgio metu; gydymo pradžioje, pasireiškiant mieguistumui, naktį skiriama 0,5-1 mg; vyresni nei 2 metų vaikai, po 1 mg 2 kartus per dieną.

Ketotifeno tabletės 0,001 g (MOSKHIMFARMPREPARATY, Rusija): tabletės, 1 mg.

Zaditen (SRO SANDOZ PHARMA LTD, Šveicarija): plėvele dengtos tabletės, 2 mg.

Indikacijos: alerginis rinitas, lėtinė idiopatinė dilgėlinė. Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas vaistui. Šalutinis poveikis: galimas galvos skausmas, burnos džiūvimas, mieguistumas, retai: dispepsija, pykinimas, nemiga, astenija. Atsargumo priemonės: atsargiai vartoti pacientams, sergantiems kepenų ir inkstų nepakankamumu, ir nėščioms moterims. Saugumas nėščioms ir žindančioms moterims, taip pat galimybė prasiskverbti į motinos pieną, nebuvo tirtas. Vaistų sąveika: nerekomenduojama skirti vaisto kartu su ketokonazolu ir eritromicinu, ebastinas nesąveikauja su teofilinais, netiesioginiais antikoaguliantais, cimetidinu, diazepamu ir etanoliu. Dozės ir vartojimas: suaugusiesiems ir vyresniems nei 12 metų vaikams, sergantiems alerginiu rinitu, 10 mg vieną kartą per parą, esant sunkiems simptomams - 20 mg vieną kartą per parą; su idiopatine lėtine dilgėline 10 mg per parą. Ebastinas vartojamas valgio metu arba nevalgius.

Išleista gavus Rusijos medicinos žurnalo administracijos leidimą.

ANTIHISTAMININIAI PREPARATAI: Nuo difenhidramino iki Telfasto

Istoriškai terminas „antihistamininiai vaistai“ reiškia vaistus, blokuojančius H1-histamino receptorius, o vaistai, veikiantys H2-histamino receptorius (cimetidinas, ranitidinas, famotidinas ir kt.), Vadinami H2-histamino blokatais.

Istoriškai terminas „antihistamininiai vaistai“ reiškia vaistus, blokuojančius H1-histamino receptorius, o vaistai, veikiantys H2-histamino receptorius (cimetidinas, ranitidinas, famotidinas ir kt.), Vadinami H2-histamino blokatoriais. Pirmieji naudojami alerginėms ligoms gydyti, antrieji naudojami kaip antisekretorinės priemonės.

Histaminas, šis svarbiausias įvairių fiziologinių ir patologinių procesų organizme tarpininkas, buvo chemiškai susintetintas 1907 m. Vėliau jis buvo izoliuotas iš gyvūnų ir žmogaus audinių (Windaus A., Vogt W.). Dar vėliau buvo nustatytos jo funkcijos: skrandžio sekrecija, neuromediatorių funkcija centrinėje nervų sistemoje, alerginės reakcijos, uždegimas ir kt. Beveik po 20 metų, 1936 m., Buvo sukurtos pirmosios antihistamininio aktyvumo medžiagos (Bovet D., Staub A.). Ir jau 60-aisiais buvo įrodytas organizmo receptorių nevienalytis histaminas ir nustatyti trys jų potipiai: H1, H2 ir H3, kurie skiriasi savo struktūra, lokalizacija ir fiziologiniu poveikiu, atsirandančiais dėl jų aktyvacijos ir blokados. Nuo šio laiko prasideda aktyvus įvairių antihistamininių vaistų sintezės ir klinikinių tyrimų laikotarpis..

Daugybė tyrimų parodė, kad histaminas, veikdamas kvėpavimo sistemos receptorius, akis ir odą, sukelia būdingus alergijos simptomus, o antihistamininiai vaistai, selektyviai blokuodami H1 tipo receptorius, sugeba jų išvengti ir sulaikyti..

Dauguma naudojamų antihistamininių vaistų turi keletą specifinių farmakologinių savybių, apibūdinančių juos kaip atskirą grupę. Tai apima šiuos poveikius: niežulį mažinantis, dekongestantas, antispazminis, anticholinerginis, antiserotoninas, raminamasis ir vietinis anestetikas, taip pat histamino sukelto bronchų spazmo prevencija. Kai kuriuos jų lemia ne histamino blokada, o struktūrinės ypatybės.

Antihistamininiai vaistai blokuoja histamino poveikį H1 receptoriams konkurenciniu slopinimu, o jų afinitetas šiems receptoriams yra daug mažesnis nei histamino. Todėl šie vaistai nesugeba išstumti histamino, prisijungusio prie receptoriaus, jie blokuoja tik neužimtus ar išleistus receptorius. Atitinkamai H1 blokatoriai yra efektyviausi užkirsti kelią betarpiškoms alerginėms reakcijoms, o įvykus reakcijai jie neleidžia išsiskirti naujoms histamino porcijoms..

Pagal jų cheminę struktūrą dauguma jų priskiriami riebaluose tirpiems aminams, kurių struktūra yra panaši. Branduolį (R1) žymi aromatinė ir (arba) heterociklinė grupė ir jis yra susietas azoto, deguonies arba anglies molekule (X) su amino grupe. Branduolys lemia antihistamininio aktyvumo sunkumą ir kai kurias medžiagos savybes. Žinant jo sudėtį, galima numatyti vaisto stiprumą ir jo poveikį, pavyzdžiui, gebėjimą prasiskverbti per kraujo ir smegenų barjerą..

Yra keletas antihistamininių vaistų klasifikacijų, nors nė viena jų nepriimtina. Pagal vieną populiariausių klasifikacijų, antihistamininiai vaistai pagal sukūrimo laiką skirstomi į pirmosios ir antrosios kartos vaistus. Pirmosios kartos vaistai taip pat vadinami raminamaisiais (dėl dominuojančio šalutinio poveikio), priešingai nei neraminantys antrosios kartos vaistai. Šiuo metu įprasta skirti trečią kartą: ji apima iš esmės naujus vaistus - aktyvius metabolitus, kurie, be didžiausio antihistamininio aktyvumo, rodo, kad nėra raminamojo poveikio ir kardiotoksinio poveikio, būdingo antrosios kartos vaistams (žr. Lentelę)..

Be to, pagal jų cheminę struktūrą (priklausomai nuo X jungties) antihistamininiai vaistai yra suskirstyti į kelias grupes (etanolaminai, etilendiaminai, alkilaminai, alfakarbolino dariniai, chinuklidinas, fenotiazinas, piperazinas ir piperidinas)..

Pirmosios kartos antihistamininiai vaistai (raminamieji). Visi jie lengvai tirpsta riebaluose, be H1-histamino, taip pat blokuoja cholinerginius, muskarininius ir serotonino receptorius. Būdami konkurenciniai blokatoriai, jie grįžtamai jungiasi prie H1 receptorių, todėl vartojamos gana didelės dozės. Joms būdingiausios šios farmakologinės savybės..

  • Raminamąjį poveikį lemia tai, kad dauguma pirmosios kartos antihistamininių vaistų, lengvai tirpstantys lipiduose, gerai prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą ir jungiasi prie smegenų H1 receptorių. Galbūt jų raminamasis poveikis yra centrinių serotonino ir acetilcholino receptorių blokavimas. Pirmosios kartos raminamojo poveikio pasireiškimo laipsnis įvairiems vaistams ir skirtingiems pacientams skiriasi nuo vidutinio sunkumo iki sunkaus ir sustiprėja, kai jis derinamas su alkoholiu ir psichotropiniais vaistais. Kai kurie vartojami kaip migdomieji vaistai (doksilaminas). Retai vietoj sedacijos atsiranda psichomotorinis sujaudinimas (dažniau vaikams skiriant vidutines terapines dozes, o suaugusiems - dideles toksines dozes). Dėl raminamojo poveikio daugelio vaistų negalima naudoti atliekant dėmesį reikalaujantį darbą. Visi pirmosios kartos vaistai sustiprina raminamųjų ir migdomųjų vaistų, narkotinių ir ne narkotinių analgetikų, monoaminooksidazės ir alkoholio inhibitorių poveikį..
  • Anksiolitinis poveikis, būdingas hidroksizinui, gali būti susijęs su aktyvumo slopinimu tam tikrose centrinės nervų sistemos subkortikinio regiono srityse.
  • Atropino tipo reakcijos, susijusios su vaistų anticholinerginėmis savybėmis, būdingiausios etanolaminams ir etilendiaminams. Pasireiškia burnos ir nosies ryklės džiūvimu, šlapimo susilaikymu, vidurių užkietėjimu, tachikardija ir regos sutrikimais. Šios savybės užtikrina aptartų lėšų efektyvumą nealerginiam rinitui gydyti. Tuo pačiu metu jie gali padidinti obstrukciją sergant bronchine astma (dėl padidėjusio skreplių klampumo), sukelti glaukomos paūmėjimą ir sukelti šlapimo pūslės obstrukciją esant prostatos adenomai ir kt..
  • Antiemetinis ir antipumpuojantis poveikis taip pat tikriausiai siejamas su centriniu vaistų anticholinerginiu poveikiu. Kai kurie antihistamininiai vaistai (difenhidraminas, prometazinas, ciklizinas, meclizinas) mažina vestibuliarinių receptorių stimuliaciją ir slopina labirinto funkciją, todėl gali būti naudojami judėjimo ligoms gydyti.
  • Daugelis H1-histamino blokatorių sumažina parkinsonizmo simptomus, kuriuos lemia centrinis acetilcholino poveikio slopinimas.
  • Antitussive poveikis yra būdingiausias difenhidraminui, jis realizuojamas tiesiogiai veikiant kosulio centrą pailgosiose smegenyse..
  • Antiserotonino poveikis, būdingas pirmiausia ciproheptadinui, lemia jo vartojimą migrenoje.
  • α1 blokuojantis poveikis periferiniam kraujagyslių išsiplėtimui, ypač būdingas fenotiazinų grupės antihistamininiams vaistams, jautriems asmenims gali laikinai sumažinti kraujospūdį..
  • Vietinis anestetikas (panašus į kokainą) yra būdingas daugumai antihistamininių vaistų (atsiranda dėl natrio jonų membranų pralaidumo sumažėjimo). Difenhidraminas ir prometazinas yra stipresni vietiniai anestetikai nei novokainas. Tuo pačiu metu jie turi sisteminį panašų į chinidiną poveikį, pasireiškiantį ugniai atsparios fazės pailgėjimu ir skilvelinės tachikardijos išsivystymu..
  • Tachifilaksija: antihistamininio aktyvumo sumažėjimas ilgai vartojant, patvirtinantis poreikį keisti vaistus kas 2-3 savaites.
  • Reikėtų pažymėti, kad pirmosios kartos antihistamininiai vaistai skiriasi nuo antrosios kartos per trumpą ekspozicijos trukmę ir gana greitai pasireiškia klinikinis poveikis. Daugelis jų yra parenterinės formos. Visa tai, kas išdėstyta pirmiau, taip pat maža kaina lemia plačią antihistamininių vaistų naudojimą šiandien..

Be to, daugelis aptariamų savybių leido „seniems“ antihistamininiams vaistams užimti savo nišą gydant tam tikras patologijas (migreną, miego sutrikimus, ekstrapiramidinius sutrikimus, nerimą, judesio ligas ir kt.), Nesusijusias su alergijomis. Daugybė pirmosios kartos antihistamininių vaistų yra sudėtinių vaistų, vartojamų peršalus, dalis - raminamieji, migdomieji ir kiti komponentai..

Dažniausiai naudojami chlorpiraminas, difenhidraminas, klemastinas, ciproheptadinas, prometazinas, fenkarolis ir hidroksizinas.

Chlorpiraminas (Suprastinas) yra vienas iš plačiausiai naudojamų raminamųjų antihistamininių vaistų. Jis turi reikšmingą antihistamininį poveikį, periferinį anticholinerginį ir vidutinį antispazminį poveikį. Veiksminga daugeliu atvejų sezoniniam ir daugiamečiam alerginiam rinokonjunktyvitui, Quincke edemai, dilgėlinei, atopiniam dermatitui, egzemai, įvairių etiologijų niežuliui gydyti; parenteraline forma - ūminėms alerginėms būklėms, kurioms reikalinga skubi pagalba, gydyti. Suteikia platų terapinių dozių spektrą. Nesikaupia kraujo serume, todėl ilgai vartojant nesukelia perdozavimo. Suprastinui būdingas greitas poveikis ir trumpas veikimo laikotarpis (įskaitant šalutinį). Šiuo atveju chloropiraminas gali būti derinamas su raminančiais H1 blokatoriais, kad pailgėtų antialerginio poveikio trukmė. Šiuo metu „Suprastin“ yra vienas iš perkamiausių antihistamininių vaistų Rusijoje. Tai objektyviai susiję su įrodytu aukštu efektyvumu, jo klinikinio poveikio kontroliuojamumu, įvairių vaistų formų, įskaitant injekcinių, prieinamumu ir mažomis sąnaudomis..

Difenhidraminas, mūsų šalyje geriausiai žinomas kaip difenhidraminas, yra vienas iš pirmųjų sintetintų H1 blokatorių. Jis turi gana didelį antihistamininį aktyvumą ir sumažina alerginių ir pseudoalerginių reakcijų sunkumą. Dėl reikšmingo anticholinerginio poveikio jis turi kosulį slopinantį, vėmimą slopinantį poveikį ir tuo pačiu metu sukelia gleivinės sausumą, šlapimo susilaikymą. Dėl savo lipofiliškumo difenhidraminas suteikia ryškų raminamąjį poveikį ir gali būti naudojamas kaip migdomoji priemonė. Jis turi reikšmingą vietinį anestezijos poveikį, dėl kurio jis kartais naudojamas kaip alternatyva novokaino ir lidokaino netoleravimui. Difenhidraminas pateikiamas įvairiomis dozavimo formomis, įskaitant parenteraliniam vartojimui, o tai nulėmė jo plačią naudojimą skubios terapijos metu. Tačiau daugeliui šalutinių reiškinių, pasekmių nenuspėjamumui ir poveikiui centrinei nervų sistemai reikia didesnio dėmesio ją naudojant ir, jei įmanoma, naudojant alternatyvias priemones..

Klemastinas (tavegilas) yra labai veiksmingas antihistamininis preparatas, savo poveikiu panašus į difenhidraminą. Jis pasižymi dideliu anticholinerginiu aktyvumu, tačiau mažiau - prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą. Jis taip pat egzistuoja injekcine forma, kuri gali būti naudojama kaip papildoma priemonė nuo anafilaksinio šoko ir angioneurozinės edemos, alerginių ir pseudoalerginių reakcijų prevencijai ir gydymui. Tačiau žinomas padidėjęs jautrumas klemastinui ir kitiems panašios cheminės struktūros antihistamininiams vaistams..

Ciproheptadinas (peritolis) kartu su antihistamininiu preparatu turi reikšmingą antiserotonino poveikį. Šiuo atžvilgiu jis dažniausiai naudojamas kai kurioms migrenos formoms, dempingo sindromui, kaip apetito didinimo priemonei, esant įvairios kilmės anoreksijai. Ar pasirinktas vaistas nuo dilgėlinės peršalimo.

Prometazinas (pipolfenas) - ryškus poveikis centrinei nervų sistemai nulėmė jo naudojimą sergant Menjero sindromu, chorėja, encefalitu, jūros liga ir oro liga, kaip antiemetiku. Anesteziologijoje prometazinas naudojamas kaip lytinių mišinių komponentas anestezijai stiprinti..

Kvifenadinas (fenkarolis) - turi mažiau antihistamininio aktyvumo nei difenhidraminas, tačiau jis taip pat pasižymi mažesniu prasiskverbimu per kraujo ir smegenų barjerą, o tai lemia mažesnį jo raminamųjų savybių sunkumą. Be to, fenkarolis ne tik blokuoja histamino H1 receptorius, bet ir sumažina histamino kiekį audiniuose. Gali būti naudojamas vystant kitų raminamųjų antihistamininių vaistų toleranciją.

Hidroksizinas (ataraxas) - nepaisant antihistamininio aktyvumo, jis nėra naudojamas kaip antialerginis agentas. Jis vartojamas kaip anksiolitinis, raminamasis, raumenis atpalaiduojantis ir niežulį mažinantis vaistas.

Taigi pirmosios kartos antihistamininiai vaistai, veikiantys tiek H1, tiek kitus receptorius (serotonino, centrinius ir periferinius cholinerginius receptorius, a-adrenerginius receptorius), turi skirtingą poveikį, kuris nulėmė jų vartojimą daugeliu sąlygų. Bet šalutinio poveikio sunkumas neleidžia jų laikyti pirmojo pasirinkimo vaistais gydant alergines ligas. Jų vartojimo patirtis leido sukurti vienakrypčius vaistus - antrosios kartos antihistamininius preparatus.

Antros kartos antihistamininiai vaistai (neraminantys). Skirtingai nuo ankstesnės kartos, jie beveik neturi raminamojo ir anticholinerginio poveikio, tačiau skiriasi veikimo H1 receptoriams selektyvumu. Tačiau jiems kardiotoksinis poveikis buvo pastebėtas nevienodai..

Dažniausios jų yra šios savybės.

  • Didelis specifiškumas ir didelis afinitetas H1 receptoriams, nedarant poveikio cholino ir serotonino receptoriams.
  • Greitas klinikinio poveikio atsiradimas ir veikimo trukmė. Pailgėjimas gali būti pasiektas dėl didelio prisijungimo prie baltymų, vaisto ir jo metabolitų kaupimosi organizme ir uždelsto išsiskyrimo.
  • Minimalus sedacija vartojant vaistus terapinėmis dozėmis. Tai paaiškinama silpnu kraujo ir smegenų barjero perėjimu dėl šių fondų struktūrinių ypatumų. Kai kuriems ypač jautriems asmenims gali pasireikšti lengvas mieguistumas, o tai retai yra narkotikų vartojimo nutraukimo priežastis.
  • Tachifilaksijos trūkumas vartojant ilgai.
  • Gebėjimas blokuoti širdies raumens kalio kanalus, kurie yra susiję su QT intervalo pailgėjimu ir širdies ritmo sutrikimais. Šio šalutinio poveikio rizika padidėja, kai antihistamininiai vaistai derinami su priešgrybeliniais vaistais (ketokonazolu ir intrakonazolu), makrolidais (eritromicinu ir klaritromicinu), antidepresantais (fluoksetinu, sertralinu ir paroksetinu), vartojant greipfrutų sultis, taip pat pacientams, kuriems yra sunkių sunkumų..
  • Parenterinių formų trūkumas, tačiau kai kurios iš jų (azelastinas, levokabastinas, bamipinas) yra vietinės formos.

Žemiau pateikiami antrosios kartos antihistamininiai vaistai, turintys jiems būdingiausių savybių..

Terfenadinas yra pirmasis antihistamininis vaistas, neturintis slopinančio poveikio centrinei nervų sistemai. Jo sukūrimas 1977 m. Buvo atliktas tiriant histamino receptorių tipus ir esamų H1 blokatorių struktūros bei veikimo ypatybes, ir tai buvo naujos antihistamininių vaistų kartos kūrimo pradžia. Šiuo metu terfenadino vartojama vis rečiau, o tai susiję su padidėjusiu gebėjimu sukelti mirtinas aritmijas, susijusias su QT intervalo pailgėjimu (torsade de pointes)..

Astemizolas yra vienas ilgiausiai veikiančių vaistų šioje grupėje (jo aktyvaus metabolito pusinės eliminacijos laikas yra iki 20 dienų). Jam būdingas negrįžtamas prisijungimas prie H1 receptorių. Praktiškai nėra raminamojo poveikio, nesąveikauja su alkoholiu. Kadangi astemizolas turi uždelstą poveikį ligos eigai, ūmaus proceso metu jo vartojimas yra nepraktiškas, tačiau jis gali būti pateisinamas sergant lėtinėmis alerginėmis ligomis. Kadangi vaistas gali kauptis organizme, padidėja rimtų širdies ritmo sutrikimų, kartais mirtinų, rizika. Dėl šių pavojingų šalutinių poveikių astemizolo pardavimas JAV ir kai kuriose kitose šalyse buvo sustabdytas.

Akrivastinas (Semprex) yra vaistas, turintis didelį antihistamininį aktyvumą, turintis minimalų raminamąjį ir anticholinerginį poveikį. Jo farmakokinetikos bruožas yra mažas medžiagų apykaitos greitis ir kumuliacijos nebuvimas. Akrivastinas yra tinkamiausias tais atvejais, kai nereikia greito antialerginio gydymo dėl greito efekto ir trumpalaikio veikimo, kuris leidžia lanksčiai dozuoti.

Dimetendenas (fenistilas) yra arčiausiai pirmosios kartos antihistamininių vaistų, tačiau nuo jų skiriasi daug mažesniu raminamuoju ir muskarininiu poveikiu, didesniu antialerginiu aktyvumu ir veikimo trukme..

Loratadinas (klaritinas) yra vienas perkamiausių antrosios kartos vaistų, kuris yra gana suprantamas ir logiškas. Jo antihistamininis aktyvumas yra didesnis nei astemizolo ir terfenadino, nes stipriau jungiasi prie periferinių H1 receptorių. Vaistas neturi raminančio poveikio ir nesustiprina alkoholio poveikio. Be to, loratadinas praktiškai nesąveikauja su kitais vaistais ir neturi kardiotoksinio poveikio..

Šie antihistamininiai vaistai yra vietiniai preparatai ir skirti vietinėms alergijos apraiškoms palengvinti.

Levokabastinas (histimetas) vartojamas akių lašų pavidalu nuo histamino priklausomam alerginiam konjunktyvitui gydyti arba kaip alerginio rinito purškalas. Taikant lokaliai, jis į sisteminę kraujotaką patenka nedaug ir neturi nepageidaujamo poveikio centrinei nervų bei širdies ir kraujagyslių sistemai..

Azelastinas (alergodilas) yra labai veiksminga priemonė alerginiam rinitui ir konjunktyvitui gydyti. Azelastinas, vartojamas kaip nosies purškalas ir akių lašai, praktiškai neturi sisteminio poveikio.

Kitas vietinis antihistamininis preparatas - gelio pavidalo bamipinas (soventolis) yra skirtas naudoti esant alerginiams odos pažeidimams, kuriuos lydi niežėjimas, vabzdžių įkandimai, medūzų nudegimai, nušalimai, saulės nudegimai ir lengvi terminiai nudegimai..

Trečios kartos antihistamininiai vaistai (metabolitai). Jų esminis skirtumas yra tai, kad jie yra ankstesnės antihistamininių vaistų kartos aktyvūs metabolitai. Jų pagrindinis bruožas yra nesugebėjimas paveikti QT intervalą. Šiuo metu yra du vaistai - cetirizinas ir feksofenadinas.

Cetirizinas (zyrtekas) yra labai selektyvus periferinių H1 receptorių antagonistas. Tai aktyvus hidroksizino metabolitas, turintis daug mažiau išreikštą raminamąjį poveikį. Cetirizinas organizme beveik nemetabolizuojamas, jo šalinimo greitis priklauso nuo inkstų funkcijos. Jo būdingas bruožas yra didelis gebėjimas prasiskverbti į odą ir, atitinkamai, veiksmingumas pasireiškiant odos alergijoms. Cetirizinas nei eksperimente, nei klinikoje neparodė jokio širdies ritmo sutrikimo, kuris iš anksto nustatė metabolitinių vaistų praktinio vartojimo sritį ir nulėmė naujo vaisto - feksofenadino - sukūrimą..

Feksofenadinas (Telfastas) yra aktyvus terfenadino metabolitas. Feksofenadinas organizme nevyksta transformacijų ir jo kinetika nesikeičia, kai sutrinka kepenų ir inkstų veikla. Jis nevykdo jokios vaistų sąveikos, neturi raminamojo poveikio ir neturi įtakos psichomotorinei veiklai. Šiuo atžvilgiu vaistas yra patvirtintas vartoti asmenims, kurių veiklai reikia skirti daugiau dėmesio. Feksofenadino poveikio QT vertei tyrimas parodė, kad tiek eksperimente, tiek klinikoje visiškas kardiotropinio poveikio nebuvimas vartojant dideles dozes ir ilgai vartojant. Be to, kad ši priemonė yra kuo saugesnė, ji parodė gebėjimą palengvinti simptomus gydant sezoninį alerginį rinitą ir lėtinę idiopatinę dilgėlinę. Taigi farmakokinetikos ypatybės, saugumo pobūdis ir didelis klinikinis veiksmingumas daro feksofenadiną šiuo metu perspektyviausiu antihistamininiu preparatu..

Taigi, gydytojo arsenale yra pakankamai antihistamininių vaistų, turinčių įvairių savybių. Tačiau reikia atsiminti, kad jie tik simptomiškai palengvina alergijas. Be to, atsižvelgiant į konkrečią situaciją, galite vartoti ir skirtingus vaistus, ir įvairias jų formas. Taip pat svarbu gydytojui prisiminti antihistamininių vaistų saugumą..

Farmakologinė grupė - H1-antihistamininiai vaistai

Pogrupio vaistai neįtraukiami. Įgalinti

apibūdinimas

Pirmieji vaistai, blokuojantys H1-histamino receptoriai į klinikinę praktiką buvo įtraukti 1940-ųjų pabaigoje. Jie vadinami antihistamininiais vaistais, nes veiksmingai slopina organų ir audinių reakcijas į histaminą. Histamino H blokatoriai1-receptoriai susilpnina histamino sukeltą lygiųjų raumenų (bronchų, žarnyno, gimdos) hipotenziją ir spazmus, sumažina kapiliarų pralaidumą, užkerta kelią histamino edemos vystymuisi, sumažina hiperemiją ir niežėjimą, taigi užkerta kelią vystymuisi ir palengvina alerginių reakcijų eigą. Terminas "antihistamininiai vaistai" nevisiškai atspindi šių vaistų farmakologinių savybių spektrą, nes jie taip pat turi daugybę kitų padarinių. Iš dalies taip yra dėl struktūrinio histamino ir kitų fiziologiškai aktyvių medžiagų, tokių kaip adrenalinas, serotoninas, acetilcholinas ir dopaminas, panašumo. Todėl histamino H blokatoriai1-receptoriai vienu ar kitu laipsniu gali pasižymėti anticholinerginių ar alfa adrenoblokatorių savybėmis (anticholinerginiai vaistai savo ruožtu gali turėti antihistamininį poveikį). Kai kurie antihistamininiai vaistai (difenhidraminas, prometazinas, chlorpiraminas ir kt.) Turi slopinantį poveikį centrinei nervų sistemai, sustiprina bendrųjų ir vietinių anestetikų, narkotinių analgetikų poveikį. Jie naudojami nemigai, parkinsonizmui gydyti ir kaip antiemetikai. Kartu vartojamas farmakologinis poveikis gali būti nepageidaujamas. Pavyzdžiui, sedacija kartu su letargija, galvos svaigimu, sutrikusia judesių koordinacija ir sumažėjusia dėmesio koncentracija riboja tam tikrų antihistamininių vaistų (difenhidramino, chlorpiramino ir kitų pirmosios kartos atstovų) vartojimą ambulatoriškai, ypač pacientams, kurių darbui reikalingas greitas ir koordinuotas psichinis ir fizinis atsakas. Anticholinerginis poveikis daugumoje šių medžiagų sukelia gleivinės sausumą, sukelia regėjimo ir šlapinimosi pablogėjimą bei virškinimo trakto disfunkciją..

I kartos vaistai yra grįžtami konkurenciniai H antagonistai1-histamino receptoriai. Jie veikia greitai ir trumpai (skiriama iki 4 kartų per dieną). Jų ilgalaikis vartojimas dažnai silpnina terapinį veiksmingumą..

Neseniai histamino H blokatoriai1-receptoriai (II ir III kartos antihistamininiai vaistai), kuriems būdingas didelis H veikimo selektyvumas1-receptoriai (hifenadinas, terfenadinas, astemizolas ir kt.). Šie vaistai nereikšmingai veikia kitas mediatorių sistemas (cholinergines ir kt.), Nepraeina per BBB (neveikia centrinės nervų sistemos) ir nepraranda aktyvumo ilgai vartojant. Daugelis antrosios kartos vaistų nekonkurencingai jungiasi su H1-receptoriams, o gautam ligando ir receptoriaus kompleksui būdinga gana lėta disociacija, dėl kurios pailgėja terapinio veikimo trukmė (skiriama 1 kartą per dieną). Daugelio histamino H antagonistų biotransformacija1-receptoriai atsiranda kepenyse, susidarant aktyviems metabolitams. Nemažai H blokatorių1-histamino receptoriai yra aktyvūs žinomų antihistamininių medžiagų metabolitai (cetirizinas yra aktyvus hidroksizino metabolitas, feksofenadinas yra terfenadinas).

Antihistamininiai vaistai, kurių sudėtyje yra terfenadino arba astemizolo

Neraiminantys H1 antagonistai yra terfenadinas (Seldane), astemizolas (Hismanal), loratidinas (Claritin) ir akrivastinas (kartu su pseudoefedrinu - DuAct). Terfenadinas ir astemizolis patvirtinti platinti JAV.

Perdozavus šių vaistų, chemiškai artimų tricikliams antidepresantams, gali pasireikšti gyvybei pavojinga skilvelinė aritmija, įskaitant torsades de pointes. Gydymas yra simptominis ir palaikomasis; naudingas magnio sulfatas, po kurio dirbtinai pagreitėja širdies ritmas.

H1 antagonistų sukelta piruetinė tachikardija paprastai siejama su padidėjusia vaisto koncentracija. Ji turi 3 pagrindines priežastis: sąmoningas jų perdozavimas (900-3360 mg), medžiagų apykaitos susilpnėjimas sergant kepenimis (cirozė dėl piktnaudžiavimo alkoholiu) ir vaistų sąveika.

Padidėjęs terfenadino, astemizolo ar jo metabolito demetilastemizolo kiekis, kurį sukelia jų perdozavimas ar medžiagų apykaitos sutrikimas, blokuoja kalvio transmembraną panašiu būdu kaip ir chinidino sukelta aritmija. Tai sulėtina repoliarizaciją, sukeldama būdingą QT intervalo pailgėjimą ir morfologinius pokyčius TU komplekse, o tai atitinka piruetinę tachikardiją..

a) Struktūra ir klasifikacija. Terfenadino, astemizolo, loratidino ir akrivastino struktūrinės formulės parodytos paveikslėlyje žemiau. Terfenadinas yra struktūriškai susijęs su haloperidoliu. Manoma, kad jo molekulės butanolio dalis yra atsakinga už tai, kad šio H1 antagonisto nebūtų slopinančio poveikio centrinei nervų sistemai. Antihistamininės savybės greičiausiai yra susijusios su a-difenil-4-piperidino metanolio dalimi. Molekulinė masė yra 471,7.

Astimizolo molekulėje yra piperidin-2-aminobenzimidazolo dalis, reikalinga antihistamininiam aktyvumui. Šio H1 antagonisto molekulinė masė yra 458,6.

Loratidine taip pat yra piperidino žiedo ir jis yra struktūriškai susijęs su acetadinu (Optimin) ir cikloheptadinu (Periactin). Be to, jis yra chemiškai panašus į imipraminą (tofranilą), nortriptiliną (Pamelor) ir doksepiną (Jinequane). Jo molekulinė masė yra 392,9.

Akrivastinas yra triprolidino (Actidil) šoninės grandinės metabolitas, kurio molekulinė masė yra 348,4..

b) taikymas. Terfenadinas, astemizolas, loratidinas ir akrivastinas yra naudojami sisteminiam alerginio rinito, lėtinio rinito ir lėtinės dilgėlinės gydymui..

c) Dozavimo formos. Jungtinėse Amerikos Valstijose terfenadinas (Seldanas) vartojamas 60 mg tablečių pavidalu. Šis agentas (60 mg) taip pat yra kartu su pseudoefedrinu (10 mg greito atpalaidavimo suspaustos tabletės arba 100 mg pailginto atpalaidavimo tabletės) (Seldane-D). JK terfenadinas yra tiek 60 mg tablečių, tiek suspensijos (6 mg / ml) pavidalu..

Astemizolas yra Jungtinėse Valstijose 10 mg baltų tablečių su vagele (Hismanal) pavidalu. Jungtinėje Karalystėje yra ne tik tokių tablečių, bet ir vaisių aromato suspensija (1 ir 2 mg / ml)..

d) Šaltinis. Šie H1 receptorių antagonistai yra sintetinės medžiagos.

pasiūlymas - 2 kartus per dieną; Tid - 3 kartus per dieną; qid - 4 kartus per dieną; B - suaugusieji; D - vaikai.
* Vaikų dozė skirta pacientams, sveriantiems ne daugiau kaip 40 kg.
** Tokio dydžio tabletė atitinka ilgai veikiantį vaistą.
*** Pailginto atpalaidavimo tabletėms.
**** Nepatvirtinta naudoti JAV.

e) Terapinė dozė:

- Astemizolas. Vaikams, vartojantiems per burną daugiau kaip 10 mg (1 tabletę) per parą, gali pailgėti Q-T intervalas, skilvelių aritmijos, sunkios vaistų reakcijos ir mirtis..

- Terfenadinas. Terfenadinas laikomas nauju antihistamininiu preparatu, neturinčiu raminamųjų ar anticholinerginių savybių. Jo terapinė dozė 3-6 metų vaikams yra 15 mg 2 kartus per parą, o 7 metų ir vyresni (Europoje ir Kanadoje) - 30 mg 2 kartus per parą. Terfenadinas yra vienintelis šios grupės vaistas, kurį JAV patvirtino vartoti suaugusieji..

f) Toksiška dozė. Pacientui, 2 kartus per parą vartojusiems 60 mg terfenadino kartu su ketokonazolu, išsivystė sunki tachikardijos tachikardija, tačiau išgyveno. 26 metų pacientui toks pat pobūdis buvo pastebėtas išgėrus 900-1200 mg terfenadino. Šis agentas, vartodamas 360 mg per parą, gali pailginti QT intervalą. 60-600 mg terfenadino vartojusiems vaikams padidėjo nuovargis, karščio bangos, mieguistumas ir tachikardija..

Vienas pacientas išgėrė 3360 mg terfenadino, 7 g cefaleksino ir 1200 mg ibuprofeno; Po 15 valandų jam išsivystė piruetinė tachikardija. Mažesnė nei 170 mg dozė nėra toksiška mažiems vaikams. 160 mg Loratidino dozė taip pat buvo gerai toleruojama.

g) mirtina dozė. Mirtina neraminančių antihistamininių vaistų dozė nenustatyta.

h) Toksikokinetika:

- Siurbimas. Sedacinių H1 receptorių antagonistų toksikokinetiniai parametrai yra apibendrinti toliau pateiktoje lentelėje. Visos šios medžiagos yra gerai absorbuojamos. Terfenadinas ir astemizolas labai jungiasi su baltymais.

Terfenadinas. Išgėrus 60 mg 2 kartus per parą, terfenadino kiekis serume yra 10 ng / ml, o pagrindinis jo metabolitas yra nuo 215 iki 250 ng / ml. Vidutinė didžiausia vaisto koncentracija kraujyje išgėrus vieną 120 mg dozę yra 501 ng / ml; jis pastebimas po 2,3 val.

Astemizolas. Vidutinė pusiausvyros koncentracija astemizolo ir jo hidroksilintų metabolitų serume yra 3,8 ng / ml paaugliams ir 2,72-3,63 ng / ml suaugusiesiems, išgėrus 10 mg per parą. 97% šių medžiagų prisijungia prie baltymų. Pasiskirstymo tūris yra 250 l / kg.

Loratidinas. Praėjus 1–1,5 valandoms po kapsulių, sveriančių 10, 20 ir 40 mg, vartojimo, pastebimas didžiausias atitinkamai 5, 11 ir 26 ng / ml kiekis plazmoje. Plazmos baltymai suriša 97-99% loratidino.

- Paskirstymas. Akrivastinas. Akrivastino pasiskirstymo tūris yra 0,64 l / kg.

Terfenadinas. Nei pagrindinis vaistas, nei jo metabolitai nepereina kraujo ir smegenų barjero. Paskirstymo tūris nenustatytas.

- Išskyrimas. Terfenadinas. Citochromas P4503A4 kepenyse metabolizuoja daugiau kaip 99% absorbuotos dozės į du metabolitus - karboksirūgštį, analogišką pradiniam vaistui (turintį tam tikrą antihistamininį poveikį) ir piperidinkarbinolio darinį (be antihistamininio aktyvumo). Pusinės eliminacijos laikas (alfa fazė) yra 3-4 valandos, pusinės eliminacijos laikas (beta fazė) - 20,3 valandos. Išsiskyrimas atliekamas su išmatomis (60%) ir šlapimu..

Astemizolas. Astemizolas intensyviai metabolizuojamas aromatine hidroksilinimo, oksidacinio dealkilinimo ir gliukuroninimo būdu. Aktyvus metabolitas yra demetilastemizolas. Tariamasis astemizolo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 20-60 valandų, o jo metabolitas - 18-20 dienų. Perdozavus, pusinės eliminacijos laikas serume buvo 13,5 dienos.

Loratidinas. Kepenyse Loratidinas intensyviai metabolizuojamas į silpno aktyvumo darinį. Pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 7,8 iki 15 valandų.

Akrivastinas. Pusinės eliminacijos laikas yra beveik 1,7 valandos, o bendras klirensas yra 4,4 ml / min. 1 kg. Vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje yra 7 μg / L (pirminiam vaistui) ir 179 μg / L (metabolitams); jie pasiekiami praėjus maždaug 1,4 valandos po vienos 4 mg (kapsulių) arba 17 mg (tirpalo) dozės suvartojimo. Maždaug 15–17% dozės randama šlapime.

- Narkotikų sąveika. Simptomiškai gyvybei pavojingos skilvelių aritmijos buvo pastebėtos kartu su terfenadinu (Seldane) ar astemizolu vartojant priešgrybelinį vaistą ketokonazolą (Nizoral). Ketokonazolas gali pailginti Q-T intervalą sveikiems žmonėms tiek pats, tiek kartu su terfenadinu. Ketokonazolas ir itrakonazolas slopina terfenadino metabolizmą, mažindami jo ir jo aktyvaus metabolito klirensą..

Tą patį poveikį gali suteikti bet kuris agentas, slopinantis citochromo P450 kepenų sistemą, ypač eritromicinas, ciprofloksacinas, cimetidinas ar disulfiramas.

Sutrikus kepenų funkcijai, vartojant ketokonazolo, troleandomicino ar makrolidų grupės antibiotikų, įskaitant eritromiciną, arba esant sąlygoms, dėl kurių gali pailgėti QT intervalas (pavyzdžiui, hipokalemija, įgimtas QT sindromas, prokainamido, chinidino, disopiramido poveikis), rekomenduojamos terfenadino dozės astemizolas gali pailginti Q-T intervalą, torsades de pointes ir (arba) skilvelinę tachikardiją, rizikuodamas sustoti širdyje ir mirti..

Astemizolo negalima vartoti esant kepenų funkcijos sutrikimams ar elektrolitų pusiausvyros sutrikimams, ypač hipokalemijai ir hipomagnezemijai, taip pat vartojant geriamuosius diuretikus, galinčius sukelti elektrolitų pakitimus. Lėtinis astemizolo gydymas kartu su propoksifenu gali žymiai pailginti QT intervalą ir gyvybei pavojingas skilvelių aritmijas, nors šio H1 antagonisto lygis bus terapiniame diapazone..

i) Nėštumas ir žindymo laikotarpis. Terfenadinas ir astemizolas priskiriami C nėštumo kategorijai (nėra rizikos). Tačiau terfenadino, astemizolo, loratidino ir akrivastino vartojimo nėščioms ir maitinančioms moterims klinikinių tyrimų nebuvo. Loratidinas išsiskiria su motinos pienu.

j) Veikimo mechanizmas. Šie antihistamininiai vaistai visiškai blokuoja H1 ir H3 receptorius. Žemiau esančioje lentelėje palyginamos klasikinių ir raminamųjų antihistamininių vaistų farmakologinės savybės. Terfenadinu (Seldane) ir astemizolu (Hismanal) prekiaujama JAV.

Terfenadinas. Terfenadinas yra selektyvus H1 receptorių antagonistas, kuris neturi reikšmingo anticholinerginio, alfa ir beta adrenerginio bei antiserotonino poveikio. Jis daugiausia jungiasi ne prie centrinių, o su periferiniais H1 receptoriais.

Astemizolas. Astemizolas yra ilgai veikiantis selektyvus H1 receptorių antagonistas, neturintis ryškaus poveikio centrinei ir autonominei nervų sistemai. Jis blokuoja daugiausia periferinius receptorius, surišdamas juos 3 dienas. Tačiau silpnas poveikis pastebimas ir smegenėlių lygyje. Astemizolas blogai prasiskverbia į centrinę nervų sistemą, o tai gali paaiškinti jo raminamųjų savybių trūkumą.

Loratidinas. Loratidinas yra selektyvus periferinių H, receptorių antagonistas, kuris neturi pastebimo poveikio centrinei ir autonominei nervų sistemai..

Akrivastinas. Akrivastinas yra stiprus konkurencingas H1 receptorių antagonistas. Pagal stiprumą ir veikimo trukmę jis yra panašus į triprolidiną.

H1 receptorių antagonistai (pvz., Astemizolas) yra struktūriškai panašūs į triciklius antidepresantus, žinomus dėl savo gebėjimo išprovokuoti tachikardiją. Miokardo histamino receptorių (H1 ir H2) stimuliavimas padidina ciklinio AMP lygį, suaktyvindamas adenilato ciklazę ir fosforililę, o tai suteikia teigiamą inotropinį ir chronotropinį poveikį.

H3 tipo receptoriai yra lokalizuoti ne tik centrinėje nervų sistemoje, bet ir periferiniuose audiniuose, kur atlieka slopinamąją funkciją. Juos tikriausiai reikėtų įtraukti į presinapsinių receptorių, reguliuojančių virškinimo trakto nervų laidumo procesus, sąrašą. Ar H3 receptorių agonistai ir antagonistai gali turėti klinikinę reikšmę, kol kas nėra aišku.

Histamino ir tipiškų H1 receptorių antagonistų struktūra.
Praktiniais tikslais H1 antagonistai dabar dažnai skirstomi į pirmosios kartos vaistus, turinčius gana ryškų raminamąjį poveikį, ir antrosios kartos vaistus, kuriuose šis poveikis pastebimai silpnesnis..
Pastaroji grupė apima daugumą H1 antagonistų, atsiradusių nuo 1981 m., Iš kurių geriausiai žinomi terfenadinas, astemizolas, loratadinas ir cetirizinas..
Kai kuriuos antrosios kartos H1 antagonistus sunku priskirti bet kuriai tradicinei klasei - alkilaminams (pavyzdžiui, chlorfeniraminui).,
etanolaminai (pavyzdžiui, difenhidraminas), piperazinai (pvz., hidroksizinas), piperidinai, etilendiaminai ir fenotiazinai. Pavyzdžiui, nors ir terfenadinas,
astemizolo, loratadino, ketotifeno ir levokabastino molekulėse yra piperidino žiedo, jų negalima sujungti į vieną cheminių junginių grupę.
Cetirizinas, ketotifenas ir azelastinas nėra patvirtinti naudoti JAV..

Straipsniai Apie Maisto Alergijos