Farmakologinė grupė - H1-antihistamininiai vaistai

Pogrupio vaistai neįtraukiami. Įgalinti

apibūdinimas

Pirmieji vaistai, blokuojantys H1-histamino receptoriai į klinikinę praktiką buvo įtraukti 1940-ųjų pabaigoje. Jie vadinami antihistamininiais vaistais, nes veiksmingai slopina organų ir audinių reakcijas į histaminą. Histamino H blokatoriai1-receptoriai susilpnina histamino sukeltą lygiųjų raumenų (bronchų, žarnyno, gimdos) hipotenziją ir spazmus, sumažina kapiliarų pralaidumą, užkerta kelią histamino edemos vystymuisi, sumažina hiperemiją ir niežėjimą, taigi užkerta kelią vystymuisi ir palengvina alerginių reakcijų eigą. Terminas "antihistamininiai vaistai" nevisiškai atspindi šių vaistų farmakologinių savybių spektrą, nes jie taip pat turi daugybę kitų padarinių. Iš dalies taip yra dėl struktūrinio histamino ir kitų fiziologiškai aktyvių medžiagų, tokių kaip adrenalinas, serotoninas, acetilcholinas ir dopaminas, panašumo. Todėl histamino H blokatoriai1-receptoriai vienu ar kitu laipsniu gali pasižymėti anticholinerginių ar alfa adrenoblokatorių savybėmis (anticholinerginiai vaistai savo ruožtu gali turėti antihistamininį poveikį). Kai kurie antihistamininiai vaistai (difenhidraminas, prometazinas, chlorpiraminas ir kt.) Turi slopinantį poveikį centrinei nervų sistemai, sustiprina bendrųjų ir vietinių anestetikų, narkotinių analgetikų poveikį. Jie naudojami nemigai, parkinsonizmui gydyti ir kaip antiemetikai. Kartu vartojamas farmakologinis poveikis gali būti nepageidaujamas. Pavyzdžiui, sedacija kartu su letargija, galvos svaigimu, sutrikusia judesių koordinacija ir sumažėjusia dėmesio koncentracija riboja tam tikrų antihistamininių vaistų (difenhidramino, chlorpiramino ir kitų pirmosios kartos atstovų) vartojimą ambulatoriškai, ypač pacientams, kurių darbui reikalingas greitas ir koordinuotas psichinis ir fizinis atsakas. Anticholinerginis poveikis daugumoje šių medžiagų sukelia gleivinės sausumą, sukelia regėjimo ir šlapinimosi pablogėjimą bei virškinimo trakto disfunkciją..

I kartos vaistai yra grįžtami konkurenciniai H antagonistai1-histamino receptoriai. Jie veikia greitai ir trumpai (skiriama iki 4 kartų per dieną). Jų ilgalaikis vartojimas dažnai silpnina terapinį veiksmingumą..

Neseniai histamino H blokatoriai1-receptoriai (II ir III kartos antihistamininiai vaistai), kuriems būdingas didelis H veikimo selektyvumas1-receptoriai (hifenadinas, terfenadinas, astemizolas ir kt.). Šie vaistai nereikšmingai veikia kitas mediatorių sistemas (cholinergines ir kt.), Nepraeina per BBB (neveikia centrinės nervų sistemos) ir nepraranda aktyvumo ilgai vartojant. Daugelis antrosios kartos vaistų nekonkurencingai jungiasi su H1-receptoriams, o gautam ligando ir receptoriaus kompleksui būdinga gana lėta disociacija, dėl kurios pailgėja terapinio veikimo trukmė (skiriama 1 kartą per dieną). Daugelio histamino H antagonistų biotransformacija1-receptoriai atsiranda kepenyse, susidarant aktyviems metabolitams. Nemažai H blokatorių1-histamino receptoriai yra aktyvūs žinomų antihistamininių medžiagų metabolitai (cetirizinas yra aktyvus hidroksizino metabolitas, feksofenadinas yra terfenadinas).

Antihistamininių vaistų nuo alergijos veikimo mechanizmas

Antihistamininiai vaistai dabar yra taip plačiai paplitę, kad jų galima įsigyti namų vaistinėlėje beveik kiekvienoje šeimoje. Jas priima ir vaikai, ir suaugusieji, dažnai net nesusimąstydami, ką reiškia šis vardas..

Nepaisant to, kiekvienam juos vartojančiam asmeniui būtina bent šiek tiek suprasti šių vaistų veikimo mechanizmą, jei jis rūpinasi savo sveikata. Norint geriau suprasti antihistamininių vaistų veikimo principą, reikia žinoti, kaip vystosi alergija..

Turinys

  • Alergijos vystymosi mechanizmas
  • Antihistamininių vaistų veikimas
  • 1-os kartos antihistamininių vaistų poveikis
  • 2-os kartos antihistamininių vaistų poveikis
  • III kartos antihistamininių vaistų poveikis
  • Antihistamininiai vaistai nuo alergijos

Alergijos vystymosi mechanizmas

Pirmą kartą į žmogaus organizmą patekus alergenui (kiekvienam žmogui jis yra skirtingas), paprastai klinikinių pasireiškimų nesivysto, tačiau prasideda specialių šio junginio, vadinamo imunoglobulinu E, antikūnų sintezė..

Palaipsniui jis kaupiasi kūne ir, pakartotinai kontaktuodamas su alergenu, sąveikauja su juo, susidaro vadinamieji „angigeno-antikūno“ kompleksai, kurie prisitvirtina prie putliųjų ląstelių membranų ir taip sukelia jų degranuliaciją (ląstelės membranos sunaikinimas)..

Tuo pačiu metu išsiskiria daug veikliųjų medžiagų, įskaitant histaminą. Kartu su įvairiuose organuose esančiais receptoriais ši medžiaga sukelia tokį biologinį poveikį kaip padidėjęs ląstelių membranų pralaidumas (audinių edema), odos paraudimas, niežėjimas. Vieniems žmonėms pasireiškia bronchų spazmas, kuris tampa bronchinės astmos priepuolio priepuolio priežastimi, kiti - sloga.

Alerginių apraiškų forma priklauso nuo alergeno patekimo būdo ir individualių organizmo savybių..

Antihistamininių vaistų veikimas

Antihistamininiai vaistai jungiasi prie histamino H1 receptorių įvairiuose kūno audiniuose. Todėl pats histaminas nebegali su jais susisiekti ir sukelti neigiamą poveikį žmonėms..

Ekspertai nesutaria, ar šie vaistai išstumia histaminą nuo sąveikos su H1 receptoriais, kurie jau įvyko prieš jų įvedimą. Dauguma mokslininkų linkę manyti, kad taip nėra. Vartojamą vaistą užima „laisvieji“ receptoriai. Todėl jis turi būti įvestas kuo anksčiau..

Yra keletas antihistamininių vaistų klasifikacijų. Dažniausias iš jų yra jų padalijimas į I, II ir III kartų fondus.

1-os kartos antihistamininių vaistų poveikis

Pirmajai kartai priklauso difenhidraminas (difenilhidraminas), klemastinas (tavegilas), chlorpiraminas (suprastinas), kvifenadinas (fenkarolis), diazolinas ir daugybė kitų vaistų. Jie turi ne itin ryškų afinitetą H1-histamino receptoriams. Todėl esant didelei histamino koncentracijai, šie vaistai gali išstumti iš receptorių turinčių junginių ir sukelti alerginės reakcijos vystymąsi.

Štai kodėl klinikiniam poveikiui pasiekti reikalingos vaisto dozės yra pakankamai didelės. Be to, daugumos jų patekimas į kūną turėtų būti bent 2–3 kartus per dieną..

Beveik visi šios grupės vaistai, be histamino receptorių, taip pat gali blokuoti cholinerginius ir muskarininius, taip pat prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą, taip sukeldami poveikį centrinei nervų sistemai (raminamieji, kai kuriais atvejais - migdomieji), sumažėja egzokrininių liaukų sekrecija ir padidėja jų sekrecijos klampumas ( pvz., skrepliai). Todėl bronchinei astmai gydyti šios grupės vaistų nerekomenduojama vartoti..

Be to, pirmosios kartos antihistamininiai vaistai turi vietinį anestezijos poveikį, o tokie vaistai kaip ketotifenas taip pat turi membraną stabilizuojantį poveikį (apsaugo nuo putliųjų ląstelių membranos sunaikinimo ir histamino išsiskyrimo)..

Širdies ligomis sergantiems žmonėms šie vaistai turėtų būti vartojami atsargiai, nes dėl į chinidiną panašaus poveikio jie gali išprovokuoti tokios baisios aritmijos, kaip skilvelinė tachikardija, atsiradimą..

2-os kartos antihistamininių vaistų poveikis

Antra antihistamininių vaistų karta apima loratadiną (klaritiną), astemizolą (gismanalą), dimetindeną (fenistilį). Jiems būdingas ryškesnis afinitetas H1-histamino receptoriams ir kitų tipų receptorių blokados nebuvimas, taip pat poveikis centrinei nervų sistemai.

Todėl jie nedidina skreplių klampumo ir gali būti naudojami kompleksiniam bronchinės astmos gydymui. Šių narkotikų vartojimas vairuotojams ir kitiems asmenims, kurių profesija siejama su dėmesio koncentracijos poreikiu, taip pat yra visiškai įmanomas, nes jie neturi raminamojo poveikio ir nesukelia mieguistumo..

Priėmimo dažnis dažniausiai yra 1 kartas per dieną. Skilvelių tachikardijos epizodai, atsakant į šios grupės vaistų įvedimą, nėra aprašyti, jei laikomasi jų vartojimo instrukcijų. Tačiau vartojant kartu su psichotropiniais vaistais ir kai kuriais antiaritminiais vaistais (chinidinu, sotagexalu), aritmogeninis poveikis yra visiškai įmanomas..

III kartos antihistamininių vaistų poveikis

Reikėtų pažymėti, kad dauguma antrosios kartos vaistų yra pirmtakai. Tai reiškia, kad į organizmą patekusi molekulė negali turėti terapinio poveikio, tačiau veikiama vidinės aplinkos veiksnių ji greitai virsta aktyviu metabolitu..

Kai kuriais atvejais šis procesas gali būti sutrikdytas, todėl organizme kaupiasi padidėjęs junginio kiekis, kuris gali sukelti šalutinį poveikį (esant normaliai jo koncentracijai jie gali praktiškai nepasireikšti)..

Todėl buvo susintetinti trečiosios kartos antihistamininiai vaistai, kurie iš prigimties yra aktyvūs antrosios kartos vaistų metabolitai. Garsiausi iš jų yra cetirizinas (zyrtecas) ir feksofenadinas (telfastas). Atkreipkite dėmesį, kad daugelis specialistų cetiriziną klasifikuoja kaip antrosios kartos agentą, nes jis yra hidroksizino molekulės pokyčių produktas (I karta)..

Šie vaistai turi didelį afinitetą H1-histamino receptoriams, todėl pats histaminas nebegali jų išstumti iš šios sąveikos. Be to, jiems būdingas gana ilgalaikis poveikis ir neprovokuoja aritmijos vystymosi..

Trečios kartos vaistai neveikia centrinės nervų sistemos histamino receptorių, nes jie nėra lipofiliški ir negali praeiti pro kraujo ir smegenų barjerą. Tai reiškia, kad žmonės, kurie juos priima vairuoti transporto priemonę ir užsiimti kitokio pobūdžio darbais, kuriems reikalinga didelė dėmesio koncentracija, galbūt be baimės..

Trečiosios kartos vaistų skiriamasis bruožas yra jų gebėjimas slopinti daugelio kitų alerginio atsako veiksnių, tokių kaip, pavyzdžiui, interleukinas -8, išsiskyrimą. Be to, šios lėšos padeda sumažinti bronchų spazmų sunkumą..

Antihistamininiai vaistai nuo alergijos

Pirmą kartą šiame straipsnyje perskaitę posakį „antihistamininiai vaistai nuo alergijos“, daugelis žmonių gali pagalvoti, kur dar galima vartoti šiuos vaistus.

Faktas yra tas, kad yra keletas histamino receptorių tipų. H1 buvo paminėtas aukščiau. H2 receptorių blokatoriai, tokie kaip famotidinas, ranitidinas, plačiai naudojami skrandžio ligoms gydyti.

Pirmosios kartos H1 receptorių blokatoriai kartais vartojami kaip migdomieji vaistai, taip pat simptominiam edemos ir niežėjimo gydymui ARVI.

Taigi antihistamininiai vaistai yra plati agentų grupė, gydant įvairias alerginių ligų apraiškas. Pagrindinis jų veikimo mechanizmas yra ryšys su histamino receptoriais, kuris užkerta kelią histamino sąveikai su jais..

Veiksmingų antihistamininių vaistų apžvalga

Antihistamininiai vaistai pašalina alerginės reakcijos simptomus ir pagerina paciento būklę. Šiuo metu šių vaistų vartojimas yra plačiai paplitęs. Antialerginių vaistų galima įsigyti bet kuriame vaistinių tinkle ir jie pateikiami dideliu asortimentu.

Kas yra antihistamininiai vaistai?

Toliau bandysime paprastais žodžiais paaiškinti, kas yra antihistamininiai vaistai. Tai yra vaistai, kurių veikla siekiama užblokuoti histaminą, kuris išsiskiria į kraują, kai alergenas patenka į orgazmą. Histaminas kaupiasi kūne tam tikrose vietose: ant gleivinių, šalia nervų galūnių, kraujagyslėse, ant odos, kvėpavimo, nervų sistemose.

Antihistamininiai vaistai turi tokį poveikį:

  • antialerginis;
  • dekongestantas;
  • antispazminis;
  • niežulys.

Dabar naudojamos kelios antihistamininių vaistų kartos, kurios skiriasi poveikio trukme ir veikimo mechanizmu..

Indikacijos

Alergija yra padidėjusio jautrumo tam tikrai medžiagai apraiška. Tai gali veikti kaip alergenas (dirginantis):

  • Produktai;
  • Vaistai;
  • dulkės;
  • augalų žiedadulkės ir kt..

Pašalinus alergiją sukeliantį veiksnį, po kurio laiko neigiama reakcija praeina. Bet vėliau kontaktuojant su šiuo alergenu, organizmo reakcija atsinaujins..

Antialerginiai vaistai neturi įtakos pagrindinei alerginės reakcijos priežasčiai. Jų užduotis yra pašalinti simptomus ir palengvinti būklę..

Naudojimo indikacijos yra tokios alerginės apraiškos:

  • konjunktyvitas;
  • sloga;
  • dermatitas (kontaktinis, atopinis);
  • alergija su vabzdžių įkandimais niežėjimo, paraudimo, patinimo pavidalu;
  • reakcija į žydinčių augalų žiedadulkes;
  • vaistams;
  • Maistas;
  • buitinė chemija, kosmetika;
  • šaltas ar šiltas;
  • neurodermitas;
  • alerginė egzema;
  • ir pan.

Kontraindikacijos

  • sunkus inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas;
  • nėštumas;
  • laktacija;
  • individualus jautrumas veikliajai vaisto medžiagai.

Atsižvelgiant į dozavimo ypatumus, vaistus galima skirti senyviems pacientams, pacientams, turintiems aukštą kraujospūdį. Tokiu atveju dozę koreguoja gydytojas, atsižvelgdamas į paciento sveikatos ypatybes..
[adinserter block = "2"]

1 kartos vaistai

Pirmieji antihistamininiai vaistai pasirodė praėjusio amžiaus 30-aisiais.

Šios grupės veiksmas turi šias savybes:

  • greitas ir ryškus terapinis poveikis (niežėjimo, dilgėlinės ir kt. pašalinimas);
  • veikimo trukmė - ne daugiau kaip 8 valandos;
  • sumažėjęs raumenų tonusas;
  • lengvas anestezijos poveikis;
  • daugkartinio priėmimo būtinumas dienos metu;
  • Išsivysto priklausomybė, dėl kurios sumažėja vaisto veiksmingumas;
  • vartojant ilgai, vaistą reikia keisti kas pusę mėnesio;
  • sedacija (silpnumas, mieguistumas ir kt.);
  • didelis galimas šalutinis poveikis (širdies plakimas, sutrikusios išmatos, burnos džiūvimas ir kt.);
  • negalima derinti su alkoholiu ar psichotropiniais vaistais;
  • negali būti naudojamas vairuojant, dirbant su mechanizmais ir visais kitais atvejais, kai reikia reakcijos greičio.

Vartojant pirmosios kartos vaistus, gali būti virškinimo trakto problemų (pavyzdžiui, vidurių užkietėjimas), regėjimo aiškumo problemų, tachikardijos, sausumo nosiaryklėje. Taip yra dėl anticholinerginių vaistų savybių, kurios skatina į atropiną panašias reakcijas. Tuo pačiu metu yra anti-pumpuojantis poveikis ir antiemetikas..

Grupiniai vaistai gali sukelti šių ligų paūmėjimą:

  • glaukoma;
  • bronchų astma;
  • BPH.

Tarp populiarių narkotikų yra:

  • Difenhidraminas;
  • Suprastinas;
  • Tavegilas;
  • Diazolinas;
  • „Fenkarol“.

2 kartos vaistai

Palyginti su 1 kartos vaistais, ši vaistų grupė neturi tokio raminamojo poveikio.

Kalbant apie poveikį organizmui, antrosios kartos antihistamininiai vaistai skiriasi šiomis savybėmis:

  • gydomojo poveikio trukmė nuo vienos dozės išlieka parą;
  • nėra priklausomybės, gali būti vartojamas nuo kelių mėnesių iki metų;
  • neveikia fizinio aktyvumo;
  • nesumažinkite protinės veiklos;
  • terapinis poveikis pailgėja, išlieka savaitę po gydymo kurso pabaigos;
  • nedidelis sedacija;
  • tarp trūkumų - toksinis poveikis širdžiai;
  • priėmimo senatvėje apribojimas;
  • daugeliu atvejų vaistai yra gerai toleruojami ir nėra adsorbuojami virškinamajame trakte su maistu;
  • pašalinamas niežėjimas, dilgėlinė ir kitos apraiškos;
  • ilgai vartojant, būtina kontroliuoti širdies darbą (išskyrus Loratadiną), nes yra kardiotoksinis poveikis;
  • sutrikus širdies ir kraujagyslių darbui, šios kartos vaistai neskiriami.

Tarp populiariausių šios grupės narkotikų:

  • „Fenistil“;
  • Ebastinas;
  • Kestinas;
  • Aktivastinas;
  • Klaridolis;
  • Clarisens;
  • Klarotadinas;
  • Lomilanas;
  • LauraHeksal;
  • Claritinas;
  • Rupafinas;
  • Loratadinas;
  • Alergodilas.

[adinserter block = "3"]
Draudžiama derinti šių vaistų suvartojimą su šiomis lėšų grupėmis:

  • antidepresantai;
  • makrolidai;
  • priešgrybeliniai.

3 kartos vaistai

Šios grupės vaistai turi savybę paversti farmakologiniais metabolitais. Šios kartos vaistai yra patobulinta 2-osios kartos vaistų versija. Jie neturi toksinio poveikio širdies raumeniui, raminamojo poveikio praktiškai nėra. Tai leidžia naudoti antihistamininius vaistus tiems, kurie yra susiję su veiklos rūšimi ir reakcijos greičiu.

Narkotikų veikimas:

  • sedacijos trūkumas;
  • reikšmingas selektyvumas;
  • gali būti naudojami sezoniniams paūmėjimams malšinti;
  • tinka įvairiam amžiui;
  • pašalinti simptomus (odos reakcijas ir kt.);
  • greitai pasireiškiantis poveikis (po ketvirčio valandos);
  • efekto išsaugojimo trukmė (iki dviejų dienų);
  • bronchinės astmos gydymas;
  • veiksmo poveikis išlieka dar kelias dienas po kurso pabaigos;
  • gali būti vartojamas visų sezonų alerginės reakcijos atvejais.

Populiarūs vardai:

  • Zodakas;
  • Zyrtec;
  • Gismanalas;
  • Trexil;
  • Telfastas;
  • Cetirizinas;
  • Cetrinas.

Ketvirtos kartos vaistai

Šie vaistai yra vieni novatoriškiausių. Jie yra saugiausi ir turi šiuos skiriamuosius bruožus:

  • beveik iškart pasireiškia antialerginis poveikis;
  • ilgas veikimo laikotarpis;
  • galimas ilgalaikis gydymas šios kartos vaistais;
  • jokio šalutinio poveikio, įskaitant širdį ir kraujagysles.

Nepaisant vaistų pranašumų, dėl jų vartojimo reikia susitarti su gydytoju. Jų negalima skirti nėščioms moterims, vaikams ir slaugančioms moterims.

Tarp garsių vardų yra:

  • Ksizalas;
  • Cetrizinas;
  • Fenspiridas;
  • Bumpinas;
  • Feksofenadinas;
  • Ebastinas;
  • Desloratadinas;
  • Erius;
  • Levocetirizinas;
  • Telfastas.

Antihistamininiai vaistai vaikams

Vaikai, kaip ir suaugusieji, yra linkę į alergijas. Šiuo atveju reikia priimti tausojančias, bet kartu ir gana veiksmingas priemones. Kiekvienu konkrečiu atveju vaistą gali pasirinkti tik gydytojas. Skirtingo amžiaus vaikams yra numatyta tinkama vaistų išleidimo forma, kurią galima laikyti patogiausia.

Vaikams yra svarbi vaisto išsiskyrimo forma:

  • nuo 6 metų - tabletės;
  • nuo 4 metų - sirupai;
  • iki 2 metų - lašai.

Jei reikia greitai palengvinti alergijos simptomus, galima rekomenduoti „Fenistil“ ir „Suprastin“. Ilgalaikiam gydymui dažniausiai pirmenybė teikiama vėlesnių kartų vaistams. Pavyzdžiui, „Zyrtec“ galima naudoti nuo šešių mėnesių, o „Erius“ - nuo vienerių metų. Tokie produktai kaip „Ksizal“ ar „Telfast“, priklausantys naujausiai kartai, gali būti rekomenduojami vaikams nuo šešerių metų.

Tarp šiuolaikinių vaistų vaikams yra Claritinas ir Zyrtec, kurie turi ilgalaikį poveikį (24 valandas). Kūdikiams Suprastinas dažnai skiriamas mažomis dozėmis, jis taip pat turi papildomą raminamąjį poveikį. Suprastiną taip pat gali vartoti žindančios moterys.

Savarankiškas gydymas bet kurios kartos antialerginiais vaistais gali būti pavojingas sveikatai. Antihistamininius vaistus alergijos simptomams palengvinti turėtų skirti gydytojas, atsižvelgdamas į visas individualias pacientų savybes.

Antihistamininiai vaistai

Vaistų aprašų rodyklė

Difenhidraminas
Klemastinas
Loratadinas
Mebhidrolinas
Prometazinas
Feksofenadinas
Hifenadinas
Chloropiraminas
Cetirizinas

Alergija yra įgytas padidėjęs organizmo jautrumas egzogeninėms ar endogeninėms medžiagoms, turinčioms antigeninių savybių. Tam tikromis sąlygomis organizme susidaro antikūnai prieš antigenus. Alerginės reakcijos yra pagrįstos junginiu pakartotinai kontaktuojant antigeną (alergeną) su antikūnais ar įjautrintais limfocitais. Alerginėse reakcijose arba padidėjusio jautrumo reakcijose yra gynybos mechanizmo elementų, tačiau jie, patologiškai padidėję imuniniai atsakai į antigeną, pažeidžia jų pačių audinius..

Yra dviejų tipų alerginės reakcijos:

  • betarpiškos reakcijos (dilgėlinė, anafilaksinis šokas, serumo liga ir kt.) atsiranda dėl antigenų sąveikos su antikūnais ir išsivysto per kelias minutes ar valandas po kontakto su antigenu;
  • uždelsto tipo reakcijos (kontaktinis dermatitas, transplantato atmetimo reakcija, autoimuniniai pažeidimai ir kt.) yra susijusios su ląstelių imunitetu, priklauso nuo įjautrintų T-limfocitų ir išsivysto po kelių dienų.
Skubių alergijų atveju naudokite:
  • agentai, užkertantys kelią histamino ir kitų alergijos mediatorių išsiskyrimui iš putliųjų ląstelių (kromoglicino rūgštis, ketotifenas, GCS);
  • agentai, skatinantys antikūnų prieš histaminą (histaglobino) gamybą;
  • antihistamininiai vaistai, konkuruojantys su alergijos tarpininkais dėl receptorių (difenhidraminas, klemastinas, loratadinas, mebhidrolinas, hifenadinas, chlorpiriminas, cetirizinas ir kt.);
  • simptominiai vaistai, kurie yra funkciniai alergijos mediatorių antagonistai (adrenomimetikai ir miotropiniai bronchus plečiantys vaistai).
Dėl uždelsto tipo alergijos kreipkitės:
  • agentai, slopinantys imunogenezę (GCS, citostatikai);
  • priešuždegiminiai vaistai.
Histaminas vaidina pagrindinį vaidmenį alerginių ligų patogenezėje. Histaminas yra biologiškai aktyvus junginys, kuris dalyvauja reguliuojant gyvybines funkcijas, vaidina svarbų vaidmenį daugelio patologinių būklių patogenezėje. Odontologijos praktikoje plačiausiai naudojami antihistamininiai vaistai nuo alerginių reakcijų.

Veikimo mechanizmas ir farmakologinis poveikis

Antihistamininiai vaistai, vartojami alerginėms reakcijoms, konkuruoja su histaminu dėl H1-histamino receptorių ant ląstelių membranų, kurie yra lokalizuoti lygiuosiuose raumenyse (bronchuose, žarnose, kraujagyslėse). Jie palengvina lygiųjų raumenų spazmus, kuriuos sukelia histaminas, sumažina kapiliarų pralaidumą, užkerta kelią histamino edemos vystymuisi, užkerta kelią alerginių reakcijų ir uždegimo vystymuisi ir palengvina eigą, sumažina hipotenzinį histamino poveikį.

Pirmosios kartos antihistamininiai vaistai (difenhidraminas, prometazinas, chlorpiraminas ir kt.) Yra lipofiliški, prasiskverbia į BBB ir blokuoja centrinius histamino, serotonino ir acetilcholino receptorius, slopina centrinę nervų sistemą, turi raminamąjį, hipnotizuojantį poveikį, veikia autonominę nervų sistemą veikiantys), turi vėmimą slopinantį, priešpumpuojantį, vietinį anestetiką. Khifenadinas turi mažai lipofiliškumo, blogai įsiskverbia į BBB, neturi ryškių raminamųjų, migdomųjų, adrenerginių ir anticholinerginių veiksmų. Vaistas aktyvina diamino oksidazę, padidina histamino inaktyvaciją, sumažindamas jo kiekį audiniuose.

2-osios kartos antihistamininiai vaistai (loratadinas, ebastinas, astemizolas, terfenadinas ir kt.) Turi silpną raminamąjį poveikį, neturi anticholinerginio poveikio. Daugelis šios grupės vaistų neveikia konkurencingai su receptoriumi ir yra sunkiau išstumiami, jų poveikis išlieka ilgesnį laiką..

Antihistamininiai vaistai, gauti remiantis žinomų antihistamininių vaistų (desloratadino, feksofenadino, cetirizino) aktyviaisiais metabolitais, veikia greitai, pasižymi dideliu aktyvumu, neturi kardiotoksinio poveikio, neturi arba yra labai silpnas raminamasis poveikis..

Farmakokinetika

Geriant, antihistamininiai vaistai gerai absorbuojami. Pirmosios kartos antihistamininių vaistų (difenhidramino, prometazino, chlorpiramino) veikimas prasideda per 15–40 minučių, veikimo trukmė - 4–6 valandos. Dauguma jų prasiskverbia į BBB ir veikia centrinę nervų sistemą.

Antrosios kartos antihistamininiai vaistai (klemastinas, loratadinas, mebhidrolinas ir cetirizinas) ir hifenadinas pradeda veikti per 1-3 valandas, poveikio trukmė - nuo 6-8 (hifenadinui) iki 24 valandų (loratadinui), 48 valandas (mebhidrolinui).

Dauguma antihistamininių vaistų metabolizuojami kepenyse, metilinami ir susidaro N-oksidai, išsiskiria su šlapimu ir iš dalies su išmatomis. Difenhidraminas ir chlorpiraminas, būdami kepenų fermentų induktoriai, pagreitina jų pačių vartojamų vaistų biotransformaciją ir metabolizmą..

Antihistamininiai vaistai gydant alergijas: veikimo mechanizmas ir klasifikacija

Šiuolaikinį gyvenimą sunku įsivaizduoti be daugelio išorinių veiksnių poveikio organizmui. Tai dažnai sukelia alergiją - ypatingą organizmo reakciją į daugelį dirginančių veiksnių. Pastarosios apima augalų žiedadulkes ir paprastas dulkes, vaistus, medžiagas, esančias buitinėse cheminėse medžiagose. Dėl to mus vargina sloga ir niežulys, yra ašarojimas, čiaudulys, odos bėrimai. Visa tai laikoma išoriniais alergijos požymiais..
Kompleksinės antialerginės terapijos metu naudojami įvairūs vaistai ir, svarbiausia, antihistamininiai vaistai. Jie veiksmingai slopina laisvos formos histamino aktyvumą. Jei alergenas patenka į kūną, jungiamosios veislės audinių putliosiose ląstelėse, kurios yra įtrauktos į imuninį mechanizmą, prasideda histamino išsiskyrimo procesas. Šis komponentas, kontaktuodamas su receptoriais, sukelia alerginę reakciją. Šių receptorių darbui blokuoti naudojami antihistamininiai vaistai. Jų yra kelios kartos, kurios skiriasi efektyvumu ir poveikiu organizmui.

  1. 1 kartos įrankiai
  2. Narkotikų ypatybės
  3. Difenhidraminas
  4. Diazolninas
  5. Suprastinas
  6. Tavegil
  7. „Fenkarol“
  8. Kiti vaistai
  9. 2 kartos įrankiai
  10. Claridol ir Clarisens
  11. Klarotadinas
  12. Lomilanas
  13. Loraheksalas
  14. Claritinas
  15. „Zyrtec“
  16. Rupafinas
  17. 3 kartos vaistai
  18. Gismanalas
  19. Trexil
  20. Telfastas
  21. Feksadinas
  22. Erius

1 kartos įrankiai

Šie vaistai nuo alergijos buvo išrasti dar 1936 m., Tačiau jie reguliariai skiriami ir šiandien. Jų ypatybė yra grįžtamojo ryšio su H1 receptoriais formavimas. Todėl norint gauti gydomąjį poveikį, dažnai reikia skirti padidintą dozę..

Narkotikų ypatybės

Pirmosios kartos vaistai turi tokį poveikį:

  • padėti sumažinti raumenų tonusą,
  • pasižymi raminamuoju, migdomuoju, anticholinerginiu poveikiu,
  • sustiprinti alkoholio įtaką,
  • vaidina agentų, turinčių vietinį anestetiką, vaidmenį,
  • suteikti stiprų efektą, kuris greitai įvyksta, bet tuo pačiu metu sustoja per 4-8 valandas,
  • ilgai vartojant, antihistamininės savybės praranda savo veiksmingumą, todėl reikia reguliariai keisti vaistus kas 14–21 dieną.

Atskirai reikėtų pažymėti keletą ypatingų šios grupės vaistų savybių:

  1. Būdingas raminamasis, raminamasis poveikis. Taip yra dėl minėto gebėjimo prisijungti prie smegenų regione esančių H1 receptorių. Visų pirma difenhidraminas yra populiarus kaip raminamasis, o ne antialerginis vaistas. Doksilamino vaistai taip pat gali atlikti santykinai saugių migdomųjų vaidmenį. Tai taikoma Donormil ir Somnol.
  2. Gebėjimas sukelti anksiolitinį poveikį. Šią lengvą raminančią kokybę lemia daugelio vaistų gebėjimas slopinti aktyvumą tam tikrose centrinės nervų sistemos (CNS) srityse. Antihistamininis hidroksizinas turi būtent tokį parametrą. Parduodamas vaistas „Atarax“.
  3. Antispumpuojančios ir vėmimą slopinančios savybės, kurias turi, pavyzdžiui, difenhidraminas ir preparatai su juo - Dramina, Aviamarin. Dėl H-histamino blokatoriaus poveikio kartu su m-cholinerginių receptorių slopinimu sumažėja vestibuliarinio mechanizmo jautrumas.

Iš 1-osios kartos atstovų dažniausiai skiriamas Suprastinas su chloropaminu. Tai paaiškinama minimaliu kardiotoksiniu poveikiu..

Difenhidraminas

Šis antihistamininis preparatas gali būti skiriamas esant įvairiems negalavimams ir būklėms. Tai apima karščiavimą, dilgėlinę, polinkį į judesio ligą, vazomotorinį rinitą. Kartu su vaistų sukelta alergijos terapija jie vartojami gydant opas, dermatozę. Šis taikymo sritis yra dėl vaisto pranašumų:

  • padidėjęs antihistamininio tipo aktyvumas, gebėjimas sumažinti alergines ir pseudoalergines reakcijas,
  • antiemetinis ir antitussive poveikis,
  • vietinio anestetiko tipo poveikis.


Tačiau tarp trūkumų reikia pažymėti, kad sunku numatyti vartojimo pasekmes, įskaitant centrinę nervų sistemą. Tokiu atveju atsiranda šlapinimosi sutrikimų, gleivinės sausėja. Sedacija ir migdomieji vaistai dažnai suvokiami kaip nepageidaujamas šalutinis poveikis.

Diazolninas

Šis vaistas turi silpną raminamąjį poveikį, todėl vartojamas tada, kai nereikia slopinti centrinės nervų sistemos. Tačiau tuo pačiu metu jis stipriai dirgina virškinimo organų gleivinę, provokuoja galvos svaigimą, šlapinimosi sutrikimus. Galimi mieguistumo pasireiškimai, psichoemocinių ir fizinių reakcijų slopinimas. Keli tyrimai rodo toksiškumą nervinėms ląstelėms.

Suprastinas

Vaistas buvo pritaikytas šalinant alerginio pobūdžio konjunktyvito, dilgėlinės ar atopinio dermatito pasireiškimus. Veiksminga Quincke patinimui, niežuliui, egzemai. Parenterally naudojamas avarinėse situacijose. Šios priemonės naudai nėra jokios rizikos kauptis kraujo serume ir greito gydymo rezultatų. Tačiau su tuo:

  • sukelia galvos svaigimą su mieguistumo ir perkrovos požymiais,
  • poveikis yra trumpalaikio pobūdžio, todėl be sedacijos derinamas su H1 blokatoriais.

Tavegil

Šios alergijos piliulės gali būti skiriamos, kai yra reakcija į dirgiklį. Injekcijos dažnai naudojamos, kai pastebima angioneurozinė edema ar anafilaksija. Agentas skiriamas alerginių ir pseudoalerginių reakcijų prevencijai ar gydymui. Antihistamininis poveikis yra stipresnis ir ilgiau išlieka, švelniai seduojant. Tuo pačiu metu jis gali patikti letargijai ir alergijai pačiam vaistui.

„Fenkarol“

Jo vaidmuo yra derinti, kai organizmas įpranta prie vaistų nuo alergijos. Raminamosios savybės nėra ypač ryškios, neapsaugo centrinės nervų sistemos nuo stiprios priespaudos. Toksiškumas yra minimalus, o kadangi blokuojami H1 receptoriai, histamino koncentracija mažėja.

Kita vertus, antihistamininis šio vaisto veiksmingumas nėra toks ryškus. Neigiamai veikia virškinamąjį traktą (GIT), kepenis, širdį ir kraujagysles.

Kiti vaistai

Pirmosios kartos vaistai apima tokius antialerginius vaistus kaip Peritolis (skatina norą valgyti), Pipolfenas (mažina žarnyno judrumo lygį), Diprazilis (veikia nervų sistemą). Galima skirti Donormil, Dramina, Atarax.

2 kartos įrankiai

Antialerginiai vaistai, kurie buvo išleisti kitame etape, skiriasi daugeliu savybių:

  • raminamojo ar anticholinerginio poveikio išskyrimas, nes jie nepraeina pro kraujo ir smegenų barjerą (BBB),
  • jokio neigiamo poveikio protinei ar fizinei veiklai,
  • ilgalaikis išsaugojimo efektas - iki 24 valandų.,
  • ilgalaikio naudojimo galimybė dėl pripratimo stokos,
  • gydymo rezultato išsaugojimas 7 dienas po jo pabaigos,
  • adsorbcijos proceso su maisto elementais trūkumas virškinimo trakte.

Claridol ir Clarisens

Alerginės tabletės veiksmingos nuo sezoninio ar ciklinio alerginio pobūdžio rinito, esant dilgėlinei. Paskirtas nuo konjunktyvito, pasireiškiančio alergine forma, Quincke edema. Jis naudojamas vabzdžių įkandimams ir gydant niežtinčią dermatozę. Klaridolio nauda:

  • antiuritinio, antialerginio pobūdžio veiksmingumas,
  • užkirsti kelią patinimams ir raumenų mėšlungiui,
  • jokio poveikio centrinei nervų sistemai,
  • jokių raminamųjų reiškinių.

Kaip šalutinės reakcijos, burnos sausumas, pykinimo-vėmimo refleksas yra galimas.

Klarotadinas

Dėl loratadino buvimo neigiamos apraiškos yra kuo mažesnės. Jis naudojamas esant standartinėms alerginėms problemoms. Vaistas veikia greitai, pasiektas poveikis yra ilgalaikis. Sedacijos nėra, priklausomybė nėra suteikiama. Tuo pačiu metu galimi kai kurie nerviniai sutrikimai, odos tipo dermatito apraiškos, šlapinimosi ir išmatų sutrikimai. Galimas svorio padidėjimas, kosulio ir sinusito pasireiškimas.

Lomilanas

Vaistas teigiamai veikia lygiųjų raumenų tonusą, mažina niežėjimą ir eksudato gamybą. Po 30 min. pavartojus, patinimas sumažėja. Maksimalus efektyvumas po 8-12 valandų.Nepriklausomybė nebuvo pastebėta, nervų sistema nėra neigiamai paveikta.

Nepageidaujamų reakcijų pasireiškimas nėra per dažnas. Kartais susiduriama su galvos skausmu, nuovargiu ir mieguistumu. Galbūt uždegiminiai pokyčiai skrandyje, kartu su pykinimu.

Loraheksalas

Alerginis vaistas yra skirtas ištisus metus arba alerginiam rinitui, kitoms alergijos apraiškoms ir vabzdžių įkandimams. Centrinio ar anticholinerginio poveikio nėra. Išsaugomos psichomotorinės funkcijos, efektyvumas ir intelektinė veikla. Retais atvejais tikėtini nuovargio, galvos skausmo sausumo ir tachikardijos pasireiškimai. Galimi kepenų ir virškinimo trakto sutrikimai, kosulys.

Claritinas

Vaistas su loratadinu blokuoja histamino tipo H1 receptorius. Histaminas, bradicaninas, serotoninas nustoja išsiskirti. Veiksmingumas išlieka parą, maksimalus gydomasis poveikis po 9-12 valandų. Nors mieguistumas ir priklausomybė nepastebėta, pykinimas, galvos skausmas, gastrito paūmėjimas, mieguistumas yra galimas.

„Zyrtec“

Jis priklauso hidroksizono metabolito - histamino - konkuruojančių antagonistų komponentų grupei. Padeda palengvinti būklę ir kartais neleidžia pasireiškti alerginio pobūdžio pokyčiais. Kai mediatorių išsiskyrimas yra ribotas, eozinofilai, bazofilai, neutrofilai sumažina migracijos aktyvumą.

Rupafinas

Sudėtyje yra rupatadino kaip veikliosios medžiagos. Šis komponentas turi antihistamininį poveikį ir selektyviai veikia H1-histamino tipo receptorių komponentus. Terapinio poveikio nuo idiopatinės dilgėlinės ir alerginio rinito veiksmingumas skiriasi.

3 kartos vaistai

Tai yra šiuolaikiškesni antihistamininiai vaistai, priklausantys provaistų kategorijai. Po įsiskverbimo į kūną vyksta aktyvi transformacija į farmakologiškai aktyvaus tipo metabolitus. Jie neturi kardiotoksinio ir raminamojo pobūdžio pasireiškimų. Tokios medžiagos nėra draudžiamos asmenims, susijusiems su automobilio vairavimu ar didelio dėmesio koncentracijos reikalaujančiu darbu..

Gismanalas

Šio tipo vaistai nuo alergijos yra veiksmingi, jei pacientas serga šienlige, alerginiu rinitu ir ant odos atsiranda bėrimas. Didžiausias poveikis pastebimas po 9-12 gydymo dienų. Tarp privalumų yra šie veiksniai:

  • ryškios sedacijos nebuvimas,
  • neveiksmingesnis, kai kartu vartojami migdomieji vaistai ar alkoholis,
  • neveikia koncentracijos ir reakcijos greičio.

Tačiau vaistas gali padidinti potraukį maistui, išprovokuoti burnos džiūvimą, tachikardijos pasireiškimus, mieguistumą, aritmijas. QT intervalas didėja, širdies ritmas padidėja ir įvyksta kolapsas.

Trexil

Priemonė greitai veikia. Padeda palengvinti rinito simptomus ir alergines dermatologines problemas. Jis skiriamas esant astmai, kurią išprovokuoja fizinis krūvis, taip pat esant ūmiai alergijai. Privalumai:

  • raminamasis ir anticholinerginis poveikis neįtraukiami,
  • įtakos psichomotorinei būklei stoka,
  • nekenkia glaukomai,
  • išspręsta dėl prostatos problemų.


Jei dozė viršijama, galimas silpnas raminamasis poveikis, virškinimo trakto sutrikimas, odos ir kvėpavimo zonos reakcijos pasireiškimas..

Telfastas

Antihistamininėse tabletėse yra metabolito terfenadino. Dėl jo veikimo putliosios ląstelės membranos stabilizuojasi. Histaminas išsiskiria rečiau. Jis skiriamas esant Quincke edemai, dilgėlinei, šienligei. Privalumai:

  • jokio sedacijos,
  • jautrumas ir susikaupimas nemažėja,
  • jokios įtakos širdžiai,
  • jokio priklausomybės efekto,
  • didelis efektyvumo laipsnis.

Retais atvejais tai gali sukelti galvos skausmą, pykinimą, galvos svaigimą. Galimos dusulio, anafilaksijos, odos hiperemijos apraiškos.

Feksadinas

Jis skiriamas esant alerginiam rinitui, kai pasireiškia niežulys su čiauduliu, odos paraudimas ir regos gleivinės organai. Priemonė taip pat vartojama nuo dilgėlinės. Privalumai yra šie:

  • jokio šalutinio poveikio, būdingo antihistamininiams vaistams,
  • vartoti pagyvenusiems žmonėms, nekeičiant dozės,
  • gebėjimas naudoti esant kepenų ir inkstų problemoms,
  • veiksmo efektyvumas ir ilgalaikis rezultatas.

Svarbus trūkumas yra priklausomybės tikimybė. Gydymo metu pasireiškia dispepsija, dismenorėja, tachikardija. Pacientai gali skųstis galvos skausmais, galvos svaigimu, anafilaksinėmis reakcijomis, skonio problemomis.

Erius

Skatina veiksmingą šienligės pašalinimą sezoninės apraiškos, alerginio pobūdžio rinito, idiopatinės dilgėlinės lėtinės formos metu. Tokiu atveju galima pastebėti kelis simptomus - ašarojimą, kosulį, gleivinės patinimą ir niežėjimą. Vaistas turi keletą privalumų:

  • poveikio problemai efektyvumas,
  • leistina naudoti kūdikius nuo 1 metų amžiaus,
  • puikus perkeliamumas,
  • išleidimo formų įvairovė,
  • nėra priklausomybės rizikos, kuri prisideda prie ilgalaikio vartojimo,
  • efekto išsaugojimas iki 2 savaičių.

Tačiau visada reikia prisiminti, kad neturėtumėte savarankiškai gydytis ir pasirinkti antihistamininį vaistą, nepaskyrus gydančio gydytojo, nes tai gali sukelti ligos perėjimą į lėtinę formą, o kai kuriais atvejais netgi kainuoti paciento gyvybę..

Antihistamininiai vaistai, skirti ilgai vartoti. Antihistamininių vaistų klasifikacija

21. Antihistamininiai vaistai: klasifikacija, veikimo mechanizmas, vartojimo indikacijos, kontraindikacijos ir šalutinis poveikis.

Antihistamininiai vaistai yra grupė vaistų, kurie konkurenciškai blokuoja histamino receptorius organizme, o tai slopina jų sukeliamą poveikį.

Skirstomi į 2 grupes 1) H1-histamino receptorių blokatoriai ir 2) H2-histamino receptorių blokatoriai. H1 receptorių blokatoriai turi antialerginių savybių. Tai apima difenhidraminą, dipraziną, suprastiną, tavegilą, diazoliną, fenkarolį. Jie yra konkurencingi histamino antagonistai ir pašalina šiuos padarinius: lygiųjų raumenų spazmas, hipotenzija, padidėjęs kapiliarų pralaidumas, išsivysto edema, hiperemija ir odos niežėjimas. Skrandžio liaukų sekrecija neturi įtakos.

Pagal poveikį centrinei nervų sistemai galima išskirti slopinančio poveikio vaistus (difenhidraminą, dipraziną, suprastiną) ir centrinės nervų sistemos neveikiančius vaistus (diazoliną). Fencarol ir tavegil turi lengvą raminamąjį poveikį. Difenhidraminas, diprazija ir suprastinas veikia raminančiai ir migdomai. Jie vadinami „naktiniais“ narkotikais; jie taip pat turi antispazminį ir a-adrenerginį blokatorių poveikį, o difenhidraminas turi ganglijas blokuojantį poveikį, todėl gali sumažinti kraujospūdį. Diazolinas vadinamas „dienos“ antihistamininiu preparatu..

Šie vaistai vartojami nedelsiant sukelti alergines reakcijas. Su anafilaksiniu šoku jie nėra labai veiksmingi. Centrinę nervų sistemą slopinančius vaistus galima skirti nuo nemigos, anestezijos stiprinimo, analgetikų, vietinių anestetikų, nėščiųjų vėmimo, parkinsonizmo, chorėjos, vestibuliarinių sutrikimų. PE: burnos džiūvimas, mieguistumas. Preparatai, turintys raminamųjų savybių, nerekomenduojami asmenims, susijusiems su operatyviniu darbu, su darbu transporto srityje ir kt..

Į blokatoriai H2-histamino receptoriai yra ranitidinas ir cimetidinas. Jie vartojami sergant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa. Dėl alerginių ligų jie neveiksmingi.

LS, trukdantis išlaisvinimas histaminas ir kiti alergijos veiksniai.. Tai apima natrio kromoliną (intalą), ketotifeną (zaditeną) ir gliukokortikoidus (hidrokortizoną, prednizoloną, deksametazoną ir kt.). Kromolino natris ir ketotifenas stabilizuoja putliųjų ląstelių membranas, užkerta kelią kalcio patekimui ir putliųjų ląstelių degranuliacijai, dėl ko sumažėja histamino, lėtai veikiančios anafilaksijos medžiagos, ir kitų veiksnių išsiskyrimas. Jie vartojami sergant bronchine astma, alerginiu bronchitu, rinitu, šienlige ir kt..

Gliukokortikoidai turi įvairų poveikį medžiagų apykaitai. Desensibilizuojantis antialerginis poveikis yra susijęs su imunogenezės slopinimu, putliųjų ląstelių, bazofilų, neutrofilų degranuliacija ir anafilaksijos faktorių išsiskyrimo sumažėjimu (žr. 28 paskaitą).

Norint pašalinti sunkias bendras anafilaksijos apraiškas (ypač anafilaksinį šoką, kolapsą, gerklų edemą, sunkų bronchų spazmą), prireikus naudojamas epinefrinas ir eufilinas, strofantinas, korglukonas, digoksinas, prednizolonas, hidrokortizonas, plazmą pakeičiantys tirpalai (hemodezinas ir reopolileminiai)..

Uždelsto tipo alergijoms (autoimuninėms ligoms) gydyti naudojami vaistai, slopinantys imunogenezę, ir vaistai, mažinantys audinių pažeidimus. Pirmoji grupė apima gliukokortikoidus, ciklosporiną ir citostatikus, kurie yra imunosupresantai. Gliukokortikoidų MD yra susijęs su T-limfocitų dauginimosi slopinimu, antigeno „atpažinimo“ procesu, T-limfocitų žudikų („žudikų“) toksiškumo sumažėjimu ir makrofagų migracijos pagreitėjimu. Citostatikai (azatioprinas ir kiti) daugiausia slopina imuninio atsako proliferacinę fazę. Ciklosporinas yra antibiotikas. MD yra susijęs su interleukino susidarymo ir T-limfocitų proliferacijos slopinimu. Skirtingai nuo citostatikų, jis mažai veikia kraujodarą, tačiau turi nefrotoksiškumą ir kepenų toksiškumą. Imunosupresantai naudojami audinių nesuderinamumui įveikti atliekant organų ir audinių transplantaciją, sergant autoimuninėmis ligomis (raudonąja vilklige, nespecifiniu reumatoidiniu artritu ir kt.)..

Vaistai, mažinantys audinių pažeidimus, kai atsiranda aseptinio alerginio uždegimo židinių, yra steroidai (gliukokortikoidai) ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (salicilatai, ortofenas, ibuprofenas, naproksenas, indometacinas ir kt.).

Yra 3 antihistamininių vaistų kartos:

1. Pirmosios kartos antihistamininiai vaistai (difenhidraminas, Suprastinas, Tavegilas, Diazolinas ir kt.) Naudojami gydant suaugusiųjų ir vaikų alergines reakcijas: dilgėlinę, atopinį dermatitą, egzemą, niežulį, alerginį rinitą, anafilaksinį šoką, Quincke edemą ir kt. greitai veikia, tačiau greitai išsiskiria iš organizmo, todėl skiriami iki 3-4 kartų per dieną.

2. 2-os kartos antihistamininiai vaistai (Erius, Zirtek, Claritin, Telfast ir kt.) Neslopina nervų sistemos ir nesukelia mieguistumo. Vaistai vartojami dilgėlinei, alerginiam rinitui, niežuliui, bronchinei astmai ir kt. Gydyti. Antrosios kartos antihistamininiai vaistai veikia ilgiau, todėl skiriami 1–2 kartus per dieną..

3. Trečiosios kartos antihistamininiai vaistai (terfenadinas, astemizolis) paprastai naudojami ilgalaikiam alerginių ligų gydymui: bronchinei astmai, atopiniam dermatitui, daugiamečiam alerginiam rinitui ir kt. Šie vaistai veikia ilgiausiai ir išlieka organizme kelias dienas..

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, uždaro kampo glaukoma, prostatos hiperplazija, stenozuojanti skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa, šlapimo pūslės kaklo stenozė, epilepsija. Su rūpesčiu. Bronchų astma.
Šalutinis poveikis: mieguistumas, burnos džiūvimas, burnos gleivinės tirpimas, galvos svaigimas, drebulys, pykinimas, galvos skausmas, astenija, sumažėjęs psichomotorinės reakcijos greitis, jautrumas šviesai, apgyvendinimo parezė, sutrikusi judesių koordinacija..

Histamino ir H 1 receptorių patofizilogija

Histaminas ir jo poveikis tarpininkauja per H 1 receptorius

Stimuliuojant H 1 receptorius žmonėms, padidėja lygiųjų raumenų tonusas, kraujagyslių pralaidumas, niežulys, sulėtėja atrioventrikulinė laidumas, tachikardija, kvėpavimo takus inervuojančių makšties nervo šakų aktyvacija, padidėja cGMP lygis, padidėja prostaglandinų susidarymas ir kt. Lentelė 19-1 parodyta H 1 receptorių lokalizacija ir per juos tarpininkaujančio histamino poveikis..

19-1 lentelė. H 1 receptorių lokalizacija ir per juos tarpininkaujančio histamino poveikis

Histamino vaidmuo alergijos patogenezėje

Histaminas vaidina pagrindinį vaidmenį vystantis atopiniam sindromui. Esant alerginėms reakcijoms, tarpininkaujančioms per IgE, didelis kiekis histamino patenka į audinį iš putliųjų ląstelių, todėl veikdamas H 1 receptorius gali atsirasti toks poveikis..

Stambiųjų kraujagyslių, bronchų ir žarnų lygiuosiuose raumenyse suaktyvėjus H 1 receptoriams, pasikeičia Gp baltymo konformacija, o tai savo ruožtu sukelia fosfolipazės C, kuri katalizuoja inozitolio difosfato hidrolizę į inozitolio trifosfatą ir diacilglicerolius, pokyčius. Padidėjus inozitolio trifosfato koncentracijai, ER atsiveria kalcio kanalai („kalcio depas“), dėl kurio kalcis išsiskiria į citoplazmą ir padidėja jo koncentracija ląstelės viduje. Tai lemia miozino lengvųjų grandinių nuo kalcio / kalmodulino priklausomos kinazės aktyvavimą ir, atitinkamai, lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimą. Eksperimento metu histaminas sukelia dvifazį trachėjos lygiųjų raumenų susitraukimą, susidedantį iš greito fazės susitraukimo ir lėto tonizuojančio komponento. Eksperimentai parodė, kad greita šių lygiųjų raumenų susitraukimo fazė priklauso nuo viduląstelinio kalcio, o lėtoji - nuo tarpląstelinio kalcio įvedimo per lėtus kalcio kanalus, kurių neužblokuoja kalcio antagonistai. Veikdamas per H 1 receptorius, histaminas sukelia kvėpavimo takų lygiųjų raumenų, įskaitant bronchus, susitraukimą. Viršutiniuose kvėpavimo takuose yra daugiau histamino H 1 receptorių nei apatiniuose, o tai yra būtina bronchų spazmų sunkumui bronchiolėse sąveikaujant histaminui su šiais receptoriais. Dėl tiesioginio poveikio lygiesiems kvėpavimo takų raumenims histaminas sukelia bronchų obstrukciją, reaguodamas į histamino H 1 receptorius. Be to, histaminas per H 1 receptorius padidina skysčių ir elektrolitų sekreciją kvėpavimo takuose ir skatina gleivių gamybą bei kvėpavimo takų edemą. Bronchine astma sergantys pacientai, atlikdami histamino provokavimo testą, yra 100 kartų jautresni histaminui nei sveiki asmenys.

Mažų kraujagyslių (postkapiliarinių venulių) endotelyje per H 1 receptorius vazodilatacinis histamino poveikis yra susijęs su reagin tipo alerginėmis reakcijomis (per venų lygiųjų raumenų ląstelių H 2 receptorius, per adenilato ciklazės kelią). Aktyvavus H 1 receptorius, fosfolipazės keliu padidėja kalcio kiekis ląstelėje, o tai kartu su diacilglicerinu suaktyvina fosfolipazę A2, o tai sukelia šiuos padarinius:.

Vietinis endotelį atpalaiduojančio faktoriaus išsiskyrimas. Jis prasiskverbia į gretimas lygiųjų raumenų ląsteles ir aktyvina guanilato ciklazę. Dėl to padidėja cGMP koncentracija, kuri suaktyvina nuo cGMP priklausomą baltymų kinazę, dėl kurios sumažėja viduląstelinis kalcis. Kartu sumažėjus kalcio kiekiui ir padidėjus cGMP lygiui, po kapiliarinių venulių lygiųjų raumenų ląstelės atsipalaiduoja, o tai lemia edemos ir eritemos vystymąsi..

Suaktyvėjus fosfolipazei A2, padidėja prostaglandinų, daugiausia prostaciklino vazodilatatoriaus, sintezė, kuri taip pat prisideda prie edemos ir eritemos susidarymo..

Antihistamininių vaistų klasifikacija

Yra keletas antihistamininių vaistų (histamino H 1 receptorių blokatorių) klasifikacijų, nors nė vienas iš jų nėra visuotinai priimtas. Pagal vieną populiariausių klasifikacijų, antihistamininiai vaistai pagal sukūrimo laiką skirstomi į 1 ir 2 kartos vaistus. Pirmosios kartos vaistai taip pat vadinami raminamaisiais (pagal dominuojantį šalutinį poveikį), priešingai nei antrosios kartos vaistai, nevartojantys raminamojo poveikio. Pirmosios kartos antihistamininiai vaistai yra šie: difenhidraminas (difenhidraminas *), prometazinas (diprazinas *, pipolfenas *), klemastinas, chlorpiriminas (suprastinas *), hifenadinas (fenkarolis *), sekvifenadinas (bicarphenas *). II kartos antihistamininiai vaistai: terfenadinas *, astemizolas *, cetirizinas, loratadinas, ebastinas, ciproheptadinas, oksatomidas * 9, azelastinas, akrivastinas, mebhidrolinas, dimetindenas.

Šiuo metu įprasta izoliuoti trečiosios kartos antihistamininius preparatus. Tai apima iš esmės naujus vaistus - aktyvius metabolitus, kuriems, be didelio antihistamininio aktyvumo, būdingas raminamojo poveikio nebuvimas ir kardiotoksinis poveikis, būdingas antrosios kartos vaistams. Trečia antihistamininių vaistų karta apima feksofenadiną (Telfast *), desloratadiną.

Be to, pagal jų cheminę struktūrą antihistamininiai vaistai yra suskirstyti į kelias grupes (etanolaminai, etilendiaminai, alkilaminai, alfakarbolino dariniai, chinuklidinas, fenotiazinas *, piperazinas * ir piperidinas *)..

Antihistamininių vaistų veikimo mechanizmas ir pagrindinis farmakodinaminis poveikis

Dauguma naudojamų antihistamininių vaistų pasižymi specifinėmis farmakologinėmis savybėmis, o tai apibūdina juos kaip atskirą grupę. Tai apima tokius poveikius: niežulys, dekongestantas, antispazmas, anticholinerginis, antiserotoninas, raminamasis ir vietinis anestetikas, taip pat histamino sukelto bronchų spazmo prevencija..

Antihistamininiai vaistai yra histamino H 1 receptorių antagonistai, o jų afinitetas šiems receptoriams yra daug mažesnis nei histamino (19-2 lentelė). Štai kodėl šie vaistai negali išstumti histamino, prisijungusio prie receptoriaus, jie blokuoja tik neužimtus ar išleistus receptorius..

19-2 lentelė. Lyginamasis antihistamininių vaistų veiksmingumas, atsižvelgiant į histamino H 1 receptorių blokavimo laipsnį


Atitinkamai, histamino H1 receptorių blokatoriai yra efektyviausi užkirsti kelią bet kokio tipo alerginėms reakcijoms, o įvykus reakcijai jie neleidžia išsiskirti naujoms histamino dalims. Antihistamininių vaistų prisijungimas prie receptorių yra grįžtamas, o užblokuotų receptorių skaičius yra tiesiogiai proporcingas vaisto koncentracijai receptoriaus vietoje..

Antihistamininių vaistų molekulinį veikimo mechanizmą galima pavaizduoti kaip diagramą: H 1 receptoriaus blokada - fosfoinozidido kelio blokada ląstelėje - histamino poveikio blokada. Vaistų prisijungimas prie histamino H 1 receptorių lemia receptoriaus „blokadą“, t. apsaugo nuo histamino prisijungimo prie receptoriaus ir kaskados paleidimo ląstelėje palei fosfoinozidido kelią. Taigi antihistamininio vaisto prisijungimas prie receptoriaus lėtina fosfolipazės C aktyvaciją, dėl ko sumažėja inozitolio trifosfato ir diacilglicerolio susidarymas iš fosfatidilinozitolio, todėl sulėtėja kalcio išsiskyrimas iš tarpląstelinių atsargų. Įvairių tipų ląstelėse sumažėjus kalcio išsiskyrimui iš tarpląstelinių organelių į citoplazmą, sumažėja aktyvuotų fermentų, tarpininkaujančių histamino poveikiui šiose ląstelėse, dalis. Lygiuosiuose bronchų raumenyse (taip pat virškinimo trakte ir dideliuose induose) sulėtėja miozino lengvųjų grandinių nuo kalcio-kalmodulino priklausomos kinazės aktyvavimas. Tai slopina lygiųjų raumenų susitraukimą, kurį sukelia histaminas, ypač pacientams, sergantiems bronchine astma. Tačiau sergant bronchine astma, histamino koncentracija plaučių audinyje yra tokia didelė, kad šiuolaikiniai H 1 blokatoriai šiuo mechanizmu negali užblokuoti histamino poveikio bronchams. Visų postkapiliarinių venų endotelio ląstelėse antihistamininiai vaistai užkerta kelią kraujagysles plečiančiam histamino poveikiui (tiesiogiai ir per prostaglandinus) esant vietinėms ir apibendrintoms alerginėms reakcijoms (histaminas taip pat veikia per lygiųjų raumenų ląstelių H 2 histamino receptorius).

adenilato ciklazės keliu). Šių ląstelių histamino H 1 receptorių blokada neleidžia padidėti ląstelės kalcio koncentracijos, galiausiai sulėtindama fosfolipazės A2 aktyvaciją, dėl kurios išsivysto šie efektai:

Lėtinamas vietinis endotelį atpalaiduojančio faktoriaus išsiskyrimas, kuris prasiskverbia į gretimas lygiųjų raumenų ląsteles ir aktyvina guanilato ciklazę. Guanilato ciklazės aktyvacijos slopinimas sumažina cGMP koncentraciją, tada sumažėja nuo aktyvuotos nuo cGMP priklausomos baltymų kinazės dalis, o tai neleidžia mažėti kalcio lygiui. Tuo pačiu metu kalcio ir cGMP kiekio normalizavimas neleidžia atsipalaiduoti postkapiliarinių venulių lygiųjų raumenų ląstelių, tai yra, neleidžia vystytis histamino sukeltai edemai ir eritemai;

Fosfolipazės A2 aktyvuotos frakcijos sumažėjimas ir prostaglandinų (daugiausia prostaciklino) sintezės sumažėjimas, kraujagyslių išsiplėtimas yra užblokuotas, o tai neleidžia atsirasti edemai ir eritemai, kurią sukelia histaminas dėl antrojo šių ląstelių veikimo mechanizmo..

Remiantis antihistamininių vaistų veikimo mechanizmu, šie vaistai turėtų būti skiriami siekiant užkirsti kelią alergino reakcijos reakcijai. Šių vaistų paskyrimas alerginės reakcijos atveju yra ne toks efektyvus, nes jie nepašalina išsivysčiusios alergijos simptomų, tačiau užkerta kelią jų atsiradimui. H 1 blokatoriai - histamino receptoriai užkerta kelią lygiųjų bronchų raumenų reakcijai į histaminą, sumažina niežėjimą, užkerta kelią histamino sukeltam mažų indų išsiplėtimui ir jų pralaidumui..

Antihistamininių vaistų farmakokinetika

Pirmosios kartos histamino H 1 receptorių blokatorių farmakokinetika iš esmės skiriasi nuo antrosios kartos vaistų farmakokinetikos (19-3 lentelė)..

Pirmosios kartos antihistamininių vaistų prasiskverbimas per BBB sukelia ryškų raminamąjį poveikį, kuris laikomas reikšmingu šios grupės vaistų trūkumu ir žymiai riboja jų vartojimą..

Antrosios kartos antihistamininiai vaistai yra gana hidrofiliški, todėl neprasiskverbia į BBB ir todėl nesukelia raminamojo poveikio. Yra žinoma, kad 80% astemizolo * išsiskiria praėjus 14 dienų po paskutinės dozės, o terfenadino * - po 12 dienų.

Ryški difenhidramino jonizacija esant fiziologinėms pH vertėms ir aktyvi nespecifinė sąveika su serumu-

geriamasis albuminas daro poveikį H 1-histamino receptoriams, esantiems įvairiuose audiniuose, o tai sukelia gana ryškų šio vaisto šalutinį poveikį. Kraujo plazmoje didžiausia vaisto koncentracija nustatoma praėjus 4 valandoms po jo vartojimo ir lygi 75-90 ng / l (vartojant 50 mg dozę). Pusinės eliminacijos laikas - 7 valandos.

Didžiausia klemastino koncentracija pasiekiama po 3–5 valandų, išgėrus vienkartinę 2 mg dozę. Pusinės eliminacijos laikas yra 4-6 valandos.

Vartojant per burną, terfenadinas * greitai absorbuojamas. Metabolizuojamas kepenyse. Didžiausia koncentracija audiniuose nustatoma praėjus 0,5-1-2 valandoms po vaisto vartojimo, pusinės eliminacijos periodo -

Didžiausias nepakitusio astemizolo * kiekis pastebimas per 1–4 valandas po vaisto vartojimo. Maistas sumažina astemizolo * absorbciją 60%. Didžiausia vaistų koncentracija kraujyje, išgėrus vieną kartą, atsiranda po 1 valandos. Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra 104 valandos. Aktyvūs jo metabolitai yra hidroksiastemizolis ir norastemizolis. Astemizolas * prasiskverbia per placentą, mažais kiekiais - į motinos pieną.

Didžiausia oksatomido * koncentracija kraujyje nustatoma praėjus 2-4 valandoms po vartojimo. Pusinės eliminacijos laikas yra 32–48 valandos.Pagrindinis metabolizmo kelias yra aromatinė hidroksilinimas ir oksidacinis dealkilinimas azote. 76% absorbuoto vaisto prilimpa prie plazmos albumino, nuo 5 iki 15% išsiskiria su motinos pienu.

19-3 lentelė. Kai kurių antihistamininių vaistų farmakokinetiniai parametrai


Didžiausias cetirizino kiekis kraujyje (0,3 μg / ml) nustatomas praėjus 30–60 minučių po šio vaisto vartojimo po 10 mg. Inkstai

cetirizino klirensas yra 30 mg / min., pusinės eliminacijos laikas yra apie 9 val. Vaistas stabiliai jungiasi prie kraujo baltymų.

Didžiausia akrivastino koncentracija plazmoje pasiekiama po 1,4–2 valandų po vartojimo. Pusinės eliminacijos laikas yra 1,5-1,7 valandos. Du trečdaliai vaisto išsiskiria nepakitę per inkstus..

Loratadinas gerai absorbuojamas virškinimo trakte ir po 15 minučių nustatomas kraujo plazmoje. Maistas neturi įtakos vaistų absorbcijos laipsniui. Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra 24 valandos.

1-os kartos antihistamininiai vaistai

Kai kurie histamino I kartos receptorių blokatoriai yra būdingi kai kuriems požymiams.

Raminamasis veiksmas. Dauguma pirmosios kartos antihistamininių vaistų, lengvai ištirpstantys lipiduose, gerai prasiskverbia per BBB ir prisijungia prie smegenų H 1 receptorių. Matyt, raminamasis poveikis pasireiškia blokuojant centrinius serotonino ir m-cholinerginius receptorius. Raminamojo poveikio išsivystymo laipsnis svyruoja nuo vidutinio sunkumo iki sunkaus ir padidėja derinant su alkoholiu ir psichotropiniais vaistais. Kai kurie šios grupės vaistai vartojami kaip migdomieji vaistai (doksilaminas). Retai vietoj sedacijos atsiranda psichomotorinis sujaudinimas (dažniau vaikams skiriant vidutines terapines dozes, o suaugusiems - dideles toksines dozes). Dėl vaistų raminamojo poveikio jie negali būti vartojami dėmesio reikalaujančio darbo laikotarpiu. Visi histamino I kartos receptorių H 1 blokatoriai sustiprina raminamųjų ir migdomųjų vaistų, narkotinių ir ne narkotinių analgetikų, monoaminooksidazės ir alkoholio inhibitorių poveikį..

Anksiolitinis poveikis, būdingas hidroksizinui. Šis poveikis, galbūt, atsiranda dėl to, kad hidroksizinas slopina kai kurių smegenų subkortikalinių formacijų aktyvumą..

Atropino tipo veiksmas. Šis poveikis siejamas su m-cholinerginių receptorių blokavimu, būdingiausiu etanolaminams ir etilendiaminams. Burnos džiūvimas, šlapimo susilaikymas, vidurių užkietėjimas, tachikardija ir neryškus matymas. Sergant nealerginiu rinitu, šių vaistų veiksmingumas padidėja dėl m-cholinerginių receptorių blokados. Tačiau galima padidinti bronchų obstrukciją dėl padidėjusio skreplių klampumo, kuris yra pavojingas sergant bronchine astma. I kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai gali sustiprinti glaukomą ir sukelti ūminį šlapimo susilaikymą prostatos adenomoje..

Vėmimą slopinantis ir antipumpuojantis poveikis. Šis poveikis taip pat gali būti susijęs su šių vaistų centriniu m-anticholinerginiu poveikiu. Difenhidraminas, prometazinas, ciklizinas *, mekli-

zinas * sumažina vestibuliarinių receptorių stimuliaciją ir slopina labirinto funkcijas, todėl gali būti naudojamas judesio ligoms gydyti.

Kai kurie histamino H 1 receptorių blokatoriai sumažina parkinsonizmo simptomus, atsirandančius dėl centrinių m-cholinerginių receptorių blokados..

Antitussive veiksmas. Būdingiausias difenhidraminui, jis realizuojamas tiesiogiai veikiant kosulio centrą pailgosiose smegenyse..

Antiserotonino veikimas. Ciproheptadinas jį turi daugiausia, todėl jis vartojamas migrenai.

1-adrenalino receptorių blokavimas su periferiniu kraujagyslių išsiplėtimu ypač būdingas fenotiazinų grupės vaistams. Tai gali sukelti laikiną kraujospūdžio sumažėjimą..

Vietinis anestezijos poveikis būdingas daugumai šios grupės vaistų. Difenhidraminu ir prometazinu vietinės anestezijos poveikis yra stipresnis nei novokaino *.

Tachifilaksija - antihistamininio poveikio sumažėjimas ilgai vartojant, patvirtinantis poreikį keisti vaistus kas 2-3 savaites.

Histamino I kartos H 1 receptorių blokatorių farmakodinamika

Visi kartos histamino I H1 receptorių blokatoriai yra lipofiliški ir, be H 1 histamino receptorių, blokuoja ir m-cholinerginius receptorius bei serotonino receptorius..

Skiriant histamino receptorių blokatorius, būtina atsižvelgti į alerginio proceso fazinę eigą. H 1 receptorių blokatoriai - histamino receptoriai turėtų būti naudojami daugiausia siekiant išvengti patogenezinių pokyčių paciento tariamo susitikimo su alergenu atveju..

Histamino I susidarymo H 1 receptorių blokatoriai neturi įtakos histamino sintezei. Didelėse koncentracijose šie vaistai gali sukelti putliųjų ląstelių degranuliaciją ir histamino išsiskyrimą iš jų. Histamino H 1 receptorių blokatoriai veiksmingiau užkerta kelią histamino veikimui nei pašalina jo įtakos pasekmes. Šie vaistai slopina lygiųjų bronchų bronchų reakciją į histaminą, mažina niežulį, neleidžia histaminui didinti kraujagyslių išsiplėtimo ir didinti jų pralaidumą bei mažina endokrininių liaukų sekreciją. Įrodyta, kad 1-os kartos H 1 histamino receptorių blokatoriai turi tiesioginį bronchus plečiantį poveikį, o svarbiausia - jie užkerta kelią histamino išsiskyrimui iš putliųjų ląstelių ir kraujo bazofilų, kuris laikomas šių vaistų vartojimo pagrindu.

kaip prevencinę priemonę. Terapinėmis dozėmis jos reikšmingai neveikia širdies ir kraujagyslių sistemos. Kai priverstinis intraveninis vartojimas gali sumažinti kraujospūdį.

H 1 receptorių blokatoriai - histamino I kartos receptoriai yra veiksmingi profilaktiškai ir gydant alerginį rinitą (efektyvumas apie 80%), konjunktyvitą, niežulį, dermatitą ir dilgėlinę, angioneurozinę edemą, kai kurių rūšių egzemą, anafilaksinį šoką, hipotermijos sukeltą edemą. Pirmosios kartos histamino H1 receptorių blokatoriai vartojami kartu su simpatomimetikais nuo alerginės rinorėjos. Piperazino * ir fenotiazino * dariniai vartojami siekiant išvengti pykinimo, vėmimo ir galvos svaigimo, atsirandančių dėl staigių judesių, sergant Menjero liga, vemiant po anestezijos, esant radiacinei ligai ir nėščiųjų rytiniam vėmimui..

Vietinis šių vaistų vartojimas atsižvelgia į jų niežulį, anestetiką ir analgezinį poveikį. Nerekomenduojama jų vartoti ilgą laiką, nes daugelis jų gali sukelti padidėjusį jautrumą ir turi fotosensibilizuojantį poveikį..

I kartos histamino H receptorių blokatorių farmakokinetika

H 1 receptoriai, blokuojantys histamino I generaciją, skiriasi nuo antrosios kartos vaistų per trumpą veikimo laiką, o klinikinis poveikis pasireiškia gana greitai. Šių vaistų poveikis pasireiškia vidutiniškai po 30 minučių po vaisto vartojimo, pasiekiant piką per 1–2 valandas. Pirmosios kartos antihistamininių vaistų veikimo trukmė yra 4–12 valandų. Trumpa pirmosios kartos antihistamininių vaistų klinikinio poveikio trukmė pirmiausia siejama su greitu metabolizmas ir išsiskyrimas per inkstus.

Dauguma pirmosios kartos histamino receptorių H 1 blokatorių gerai absorbuojami virškinimo trakte. Šie vaistai prasiskverbia į BBB, placentą ir patenka į motinos pieną. Didžiausia šių vaistų koncentracija yra plaučiuose, kepenyse, smegenyse, inkstuose, blužnyje ir raumenyse..

Dauguma histamino I kartos H 1 receptorių blokatorių kepenyse metabolizuojami 70-90%. Jie sužadina mikrosominius fermentus, kurie ilgai vartojant gali sumažinti jų gydomąjį poveikį, taip pat kitų vaistų poveikį. Daugelio antihistamininių medžiagų metabolitai su šlapimu išsiskiria per 24 valandas, o nepakitę - tik nedideli kiekiai..

Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos paskyrimui

Šalutinis poveikis, kurį sukelia histamino I kartos H 1 receptorių blokatoriai, pateikiamas lentelėje. 19–4.

19-4 lentelė. Nepageidaujamos 1-os kartos antihistamininių vaistų reakcijos


Didelės histamino H 1 receptorių blokatorių dozės gali sukelti sujaudinimą ir traukulius, ypač vaikams. Esant šiems simptomams, barbitūratų vartoti negalima, nes tai sukels papildomą poveikį ir reikšmingą kvėpavimo centro depresiją. Ciklizinas * ir chlorciklizinas * turi teratogeninį poveikį, todėl nėščioms moterims jų vartoti negalima..

Vaistų sąveika

H 1 receptorių blokatoriai - histamino I kartos receptoriai sustiprina narkotinių analgetikų, etanolio, migdomųjų, raminamųjų vaistų poveikį. Gali sustiprinti CNS stimuliatorių poveikį vaikams. Ilgai vartojant, šie vaistai sumažina steroidų, antikoaguliantų, fenilbutazono (butadiono *) ir kitų kepenyse metabolizuojamų vaistų veiksmingumą. Jų kartu vartojimas su anticholinerginiais vaistais gali pernelyg sustiprinti jų poveikį. MAO inhibitoriai sustiprina antihistamininių vaistų poveikį. Kai kurie pirmosios kartos vaistai sustiprina epinefrino ir norepinefrino poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai. H 1 receptorių blokatoriai - histamino I kartos receptoriai skiriami klinikinių alergijos simptomų, ypač rinito, dažnai lydinčio atopinę bronchinę astmą, profilaktikai, siekiant palengvinti anafilaksinį šoką.

II ir III kartų antihistamininiai vaistai

Antrosios kartos vaistai yra terfenadinas *, astemizolas *, cetirizinas, mequipazinas *, feksofenadinas, loratadinas, ebastinas ir trečios kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai - feksofenadinas (telfast *)..

Galima išskirti šiuos histamino II ir III kartų H1 receptorių blokatorių požymius:

Didelis histamino specifiškumas ir didelis afinitetas H1 receptoriams, neturint įtakos serotonino ir m-cholinerginiams receptoriams;

Greitas klinikinio poveikio ir veikimo trukmės pasireiškimas, kuris paprastai pasiekiamas dėl didelio sąsajos su baltymais, vaistų ar jo metabolito kaupimosi organizme ir uždelsto išsiskyrimo;

Minimalus sedacija vartojant vaistus terapinėmis dozėmis; kai kuriems pacientams gali pasireikšti vidutinis mieguistumas, o tai retai yra priežastis nutraukti vaisto vartojimą;

Tachifilaksijos trūkumas ilgai vartojant;

Gebėjimas blokuoti širdies laidumo sistemos ląstelių kalio kanalus, kuris siejamas su Q-T intervalo pailgėjimu ir širdies ritmo sutrikimais (skilvelinė „pirueto“ tipo tachikardija)..

Lentelė 19-5 pateikia lyginamąją kai kurių histamino II generavimo H 1 receptorių blokatorių charakteristiką.

19-5 lentelė. H 1 histamino receptorių II kartos blokatorių lyginamosios charakteristikos


Stalo galas. 19–5


II kartos histamino H receptorių blokatorių farmakodinamika

Astemizolas * ir terfenadinas * neturi cholino ir β-adrenerginių blokatorių. Astemizolas * blokuoja α-adrenerginius ir serotonino receptorius tik didelėmis dozėmis. H 1 receptorių blokatoriai, turintys histamino II, turi silpną terapinį poveikį sergant bronchine astma, nes ne tik histaminas, bet ir leukotrienai, trombocitus aktyvinantis faktorius, citokinai ir kiti mediatoriai, sukeliantys ligos vystymąsi, veikia lygiuosius bronchų ir bronchų liaukų raumenis. Tik histamino H 1 receptorių blokatorių vartojimas negarantuoja visiško alerginės genezės bronchų spazmo palengvėjimo.

H 1 receptorių - II histamino receptorių - blokatorių farmakokinetikos ypatumai Visi histamino II generavimo H 1 receptorių blokatoriai veikia ilgai (24-48 valandas), o efekto vystymosi laikas yra trumpas - 30-60 minučių. Apie 80% astemizolo * išsiskiria praėjus 14 dienų po paskutinės dozės, o terfenadino * - po 12 dienų. Šių vaistų sukauptas poveikis, kuris vyksta nekeičiant centrinės nervų sistemos funkcijų, leidžia juos plačiai taikyti ambulatorinėje praktikoje pacientams, sergantiems polinoze, dilgėline, rinitu, neurodermitu ir kt. H 1 receptorių blokatoriai - histamino II generavimas.

H 1 receptorių blokatoriams - histamino II kartos receptoriams - kardiotoksinis poveikis, kurį sukelia išsipūtimas-

kardiomiocitų kalio kanalų cade ir išreikštas pailgėjus Q-T intervalui ir aritmijai elektrokardiogramoje.

Šio šalutinio poveikio rizika padidėja derinant antihistamininius preparatus su citochromo P-450 3A4 izofermento inhibitoriais (1.3 priedas): priešgrybelinius vaistus (ketokonazolą ir intrakonazolą *), makrolidus (eritromiciną, oleandomiciną ir klaritromiciną), serhraluoxetinamines (fitralietiną)., geriant greipfrutų sultis, taip pat pacientams, kuriems yra sunkių kepenų veiklos sutrikimų. 10% atvejų minėtų makrolidų vartojimas kartu su astemizolu * ir terfenadinu * sukelia kardiotoksinį poveikį, susijusį su Q-T intervalo pailgėjimu. Azitromicinas ir diritromicinas * - makrolidai, kurie neslopina izofermento 3A4 ir todėl neprailgina Q-T intervalo, kai vartojami kartu su antrosios kartos histamino H 1 receptorių blokatoriais.

(P. Creticos, 1993).

1 karta - veikia periferinius ir centrinius H 1 -histaminoreceptorius, sukelia sedaciją, neturi papildomo antialerginio poveikio.

  • bamipinas (Soventolis, tepalas)
  • dimetindenas („Fenistil“)
  • difenhidraminas (Dimedrolis, Benadrilas)
  • klemastinas (Tavegyl)
  • mebhidrolinas (Diazolinas, Omerilas)
  • oksatomidas (skardinė)
  • prometazinas (pipolfenas, diprazinas)
  • feniraminas (Avil)
  • hifenadinas (Phencarol)
  • chloropiraminas (Suprastinas)

su antiserotonino poveikiu

  • dimebonas („Dimebone“)
  • setastinas (Loderix)
  • ciproheptadinas (peritolis)

2 karta - veikia histamino receptorius ir stabilizuoja putliųjų ląstelių membraną.

  • ketotifenas (Zaditenas ir kiti)

3 karta - veikia tik periferinius H 1 -histaminoreceptorius, nesukelia sedacijos, stabilizuoja putliųjų ląstelių membraną ir turi papildomą antialerginį poveikį.

  • akrivastinas (Semprex)
  • astemizolas („Hismanal“, „Histalong“, „Astemisan“, „Astelong“)
  • terfenadinas (Trexyl, Teridin, Tofrin)
  • feksofenadinas (Telfastas)
  • loratadinas (klaritinas)
  • cetirizinas (Zyrtec)
  • ebastinas (Kestine)
  • acelastinas (alergodilas)
  • levokabastinas (histimetas)

2 lentelė. Šiuolaikinių antihistamininių vaistų charakteristikos.

3 lentelė Antihistamininių vaistų pasirinkimo kriterijai

1. Galimybė pasirinkti vaistą su papildomu antialerginiu poveikiu:

    • daugiametis alerginis rinitas;
    • sezoninis alerginis rinitas (konjunktyvitas) su sezoniniais paūmėjimais, trunkančiais> 2 savaites;
    • lėtinė dilgėlinė;
    • atopinis dermatitas;
    • alerginis kontaktinis dermatitas;
    • ankstyvasis vaikų atopinis sindromas.

2. Pacientas turi specifinių problemų:

    • vaikai iki 12 metų:
      • loratadinas (klaritinas)
      • cetirizinas (Zyrtec)
      • terfenadinas (Trexyl)
      • astemizolas („Hismanal“)
      • dimetindenas („Fenistil“)
    • vaikai nuo 1 iki 4 metų su ankstyvuoju atopiniu sindromu:
      • cetirizinas (Zyrtec)
      • loratadinas (klaritinas)
    • nėščia moteris:
      • loratadinas (klaritinas)
      • feksofenadinas (Telfastas)
      • astemizolas („Hismanal“)
    • moterys žindymo laikotarpiu:
      • klemastinas (Tavegyl)
      • feniraminas (Avil)
    • pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu:
      • loratadinas (klaritinas)
      • astemizolas („Hismanal“)
      • terfenadinas (Trexyl)
    • pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi:
      • loratadinas (klaritinas)
      • cetirizinas (Zytrec)
      • feksofenadinas (Telfastas)

Antihistamininiai vaistai

    ... istoriškai terminas „antihistamininiai vaistai“ reiškia vaistus, blokuojančius H1-histamino receptorius, o vaistai, veikiantys H2-histamino receptorius ir kurie naudojami kaip antisekretooriniai agentai (cimetidinas, ranitidinas, famotidinas ir kt.), vadinami H2. -histamino blokatoriai.

1942 m. Buvo sukurti pirmieji H receptorių antagonistai, kurie atitiko vaistų reikalavimus. Nuo šio laikotarpio prasidėjo masinio antihistamininių vaistų naudojimo plačioje medicinos praktikoje era..

Klasikinius H receptorių antagonistus (arba pirmosios kartos vaistus) daugiausia atstovauja 6 cheminių junginių grupės, gautos iš etanolamino, fenotiazino, etilendiamino, alkilamino, piperazino, piperidino. Tuo pat metu pasaulinėje farmacijos rinkoje buvo iki kelių dešimčių šių vaistų.

Tokią situaciją sukėlė kai kurios bendros pirmosios kartos H receptorių antagonistų ypatybės. Svarbiausius iš jų galima apibendrinti taip. Šie vaistai terapinėmis dozėmis santykinai silpnai suriša H receptorius, būdami konkurencingi histamino antagonistai, o tai paaiškina gana trumpalaikį jų veikimo efektą ir būtinybę per dieną naudoti pakartotines ir pakankamai dideles terapines dozes..

1-osios kartos preparatai neturi labai didelio veikimo selektyvumo, todėl terapinėmis dozėmis jie gali blokuoti receptorius ir kitus mediatorius (M-cholinerginius receptorius, 5HT receptorius, α-adrenerginius receptorius, D receptorius), o tai siejama su daugeliu nepageidaujamų šalutinių poveikių (širdies ir kraujagyslių sistemai)., virškinimo traktas, regėjimas, gleivinės ir kt.). Šių vaistų, peržengiančių kraujo ir smegenų barjerą, turinčių raminamąjį ir apetitą skatinantį poveikį, centrinis poveikis yra gerai žinomas. Labai svarbi nepageidaujama pirmosios kartos vaistų savybė yra tachifilaksija, tai yra antihistamininio poveikio sumažėjimas ilgai (ilgiau nei 7 - 10 dienų) vartojant. Štai kodėl farmacijos rinkoje reikėjo daugybės H receptorių antagonistų, kad ilgai gydant būtų galima pakeisti vieną vaistą kitu..

Nepaisant nepageidaujamų paminėtų pirmosios kartos H receptorių antagonistų savybių, šie vaistai vis dar plačiai naudojami, o kai kuriais atvejais net ir dėl išplėstų medicininių priežasčių. Sukaupus klinikinę ir farmakologinę patirtį paaiškėjo, kad esant tam tikroms klinikinėms situacijoms savybės, kurios yra nepageidaujamos normaliomis sąlygomis (sedacija, galimybė blokuoti kitų tipų receptorius, trumpa veikimo trukmė), gali būti naudojamos terapiniais tikslais, kai galima naudoti dozės dalijimą. neabejotinas pirmosios kartos H receptorių antagonistų pranašumas yra dozavimo formų, įskaitant injekcinius, įvairovė. Be to, negalima neatsižvelgti į didžiulę medicinos patirtį, taip pat į palyginti mažą šių vaistų kainą, palyginti su naujausios kartos vaistais..

Pirmosios kartos antihistamininiai vaistai: difenhidraminas (difenhidraminas, benadrilas, alerginas), klemastinas (tavegilas), doksilaminas (dekaprinas, donormilas), difenilpiralinas, bromdifenhidraminas, dimenhidrinatas (dedalonas, dramaminas), chlorpiraminas (supeniraminas). chlorfeniraminas, dekschlorfeniraminas, feniraminas (avilas), mebhidrolinas (diazolinas), kvifenadinas (fenkarolis), sevifenadinas (bicarfenas), prometazinas (fenerganas, diprazinas, pipolfenas), trimeprazinas (teralenas), okslizomemazinas, alizas (boninas), ciproheptadinas (peritolis).

Pirmosios kartos antihistamininiams vaistams (raminamieji vaistai) būdingiausios šios farmakologinės savybės:
Raminamąjį poveikį lemia tai, kad dauguma pirmosios kartos antihistamininių vaistų, lengvai ištirpstantys lipiduose, gerai prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą ir prisijungia prie smegenų H1 receptorių. Galbūt jų raminamasis poveikis yra centrinių serotonino ir acetilcholino receptorių blokavimas. Pirmosios kartos raminamojo poveikio pasireiškimo laipsnis įvairiems vaistams ir skirtingiems pacientams skiriasi nuo vidutinio sunkumo iki sunkaus ir sustiprėja, kai jis derinamas su alkoholiu ir psichotropiniais vaistais. Kai kurie vartojami kaip migdomieji vaistai (doksilaminas). Retai vietoj sedacijos atsiranda psichomotorinis sujaudinimas (dažniau vaikams skiriant vidutines terapines dozes, o suaugusiems - dideles toksines dozes). Dėl raminamojo poveikio daugelio vaistų negalima naudoti atliekant dėmesį reikalaujantį darbą. Visi pirmosios kartos vaistai sustiprina raminamųjų ir migdomųjų vaistų, narkotinių ir ne narkotinių analgetikų, monoaminooksidazės ir alkoholio inhibitorių poveikį..
Anksiolitinis poveikis, būdingas hidroksizinui, gali būti susijęs su aktyvumo slopinimu tam tikrose centrinės nervų sistemos subkortikinio regiono srityse.
Atropino tipo reakcijos, susijusios su vaistų anticholinerginėmis savybėmis, būdingiausios etanolaminams ir etilendiaminams. Pasireiškia burnos ir nosies ryklės džiūvimu, šlapimo susilaikymu, vidurių užkietėjimu, tachikardija ir regos sutrikimais. Šios savybės užtikrina aptartų lėšų efektyvumą nealerginiam rinitui gydyti. Tuo pačiu metu jie gali padidinti obstrukciją sergant bronchine astma (dėl padidėjusio skreplių klampumo), sukelti glaukomos paūmėjimą ir sukelti šlapimo pūslės obstrukciją esant prostatos adenomai ir kt..
Antiemetinis ir antipumpuojantis poveikis taip pat tikriausiai siejamas su centriniu vaistų anticholinerginiu poveikiu. Kai kurie antihistamininiai vaistai (difenhidraminas, prometazinas, ciklizinas, meclizinas) mažina vestibuliarinių receptorių stimuliaciją ir slopina labirinto funkciją, todėl gali būti naudojami judėjimo ligoms gydyti.
Daugelis H1-histamino blokatorių sumažina parkinsonizmo simptomus, kuriuos lemia centrinis acetilcholino poveikio slopinimas.
Antitussive poveikis yra būdingiausias difenhidraminui, jis realizuojamas tiesiogiai veikiant kosulio centrą pailgosiose smegenyse..
Antiserotonino poveikis, būdingas pirmiausia ciproheptadinui, lemia jo vartojimą migrenoje.
α1 blokuojantis poveikis periferiniam kraujagyslių išsiplėtimui, ypač būdingas fenotiazinų grupės antihistamininiams vaistams, jautriems asmenims gali laikinai sumažinti kraujospūdį..
Vietinis anestetikas (panašus į kokainą) yra būdingas daugumai antihistamininių vaistų (atsiranda dėl natrio jonų membranų pralaidumo sumažėjimo). Difenhidraminas ir prometazinas yra stipresni vietiniai anestetikai nei novokainas. Tuo pačiu metu jie turi sisteminį panašų į chinidiną poveikį, pasireiškiantį ugniai atsparios fazės pailgėjimu ir skilvelinės tachikardijos išsivystymu..
Tachifilaksija: antihistamininio aktyvumo sumažėjimas ilgai vartojant, patvirtinantis poreikį keisti vaistus kas 2-3 savaites.
Reikėtų pažymėti, kad pirmosios kartos antihistamininiai vaistai skiriasi nuo antrosios kartos per trumpą ekspozicijos trukmę ir gana greitai pasireiškia klinikinis poveikis. Daugelis jų yra parenterinės formos.

Naujų antihistamininių vaistų kūrimo strategija pasikeitė, 60-ųjų pabaigoje nustatžius H receptorių heterogeniškumą. Paaiškėjo, kad išorines alergijos apraiškas sąlygoja histamino poveikis 1 tipo receptoriams. Nors dabar tapo žinomi 4 šių receptorių tipai, vis dar akivaizdu, kad išorinės alerginės reakcijos apraiškos yra histamino poveikio 1 tipo receptoriams (H1 receptoriams) rezultatas. Todėl užduotis buvo sukurti labai selektyvius H1 receptorių blokatorius be kitų receptorių blokavimo ir kitų nepageidaujamų savybių, ypač sedacijos ir tachifilaksijos, praradimo..

70-ųjų pabaigoje netyčia buvo atrastas junginys (terfenadinas), kuris atitiko minėtus reikalavimus. Vėliau tokių savybių junginių sąrašas buvo papildytas naujais agentais, sudarančiais II kartos H1 receptorių antagonistų grupę, kuriai tuo metu priklausė astemizolas, loratadinas, citerizinas, ebastinas. Terfenadinas ir astemizolas jau paliko farmacijos rinką dėl žinomo nepageidaujamo šalutinio širdies ir kraujagyslių poveikio.

Visi antrosios kartos vaistų, priklausančių skirtingiems cheminių junginių tipams, atstovai turi panašias savybes, nurodydami jų pranašumus, palyginti su pirmosios kartos vaistais. Antros kartos vaistai pasižymi dideliu afinitetu H1 receptoriams, dauguma jų yra nekonkurencingi blokatoriai. paskutiniam turtui reikia trumpo paaiškinimo. Hipotezė apie blokados nekonkurencingumą dėl selektyvaus H1 receptoriaus prisijungimo, tačiau ne aktyvių centrų, atsakingų už prisijungimą prie histamino, regione, bet kituose regionuose, atrodo, yra pagrįsta. Todėl histaminas negali išstumti antagonisto, prisijungusio prie receptoriaus, kuris ilgai išlieka surištas, užkertant kelią receptoriaus konformacijai, kuri atsiranda, kai jis sąveikauja su tarpininku (histaminu) ir yra būtinas signalui perduoti į ląstelę..

Taigi antrosios kartos vaistams būdingas didelis afinitetas H1 receptoriams. Antagonisto prisijungimo prie H1 receptoriaus stiprumas užtikrina jo veikimo trukmę, taigi ir vienos vaisto dozės galimybę dienos metu. Dėl didelio H1 receptorių blokavimo selektyvumo antrosios kartos vaistai terapinėmis dozėmis neužblokuoja kitų mediatorių receptorių ir atitinkamai neturi nepageidaujamo šalutinio poveikio, būdingo pirmosios kartos H1 receptorių antagonistams. Fizikinės ir cheminės antrosios kartos vaistų savybės leidžia praktiškai pašalinti arba žymiai sumažinti jų prasiskverbimą per kraujo ir smegenų barjerą ir taip pašalinti centrinį poveikį, įskaitant sedaciją. Net cetirizino, kuris daugelyje tyrimų parodė raminamąjį poveikį šiek tiek didesniu procentų atvejų nei placebo grupėse, šis poveikis yra nepalyginamai silpnesnis nei cetirizino pirmtako hidroksizino. Galiausiai dauguma šių vaistų neturi tachifilaksijos, tai yra, pacientai juos gali vartoti ilgą laiką, nepakeisdami kitų antihistamininių vaistų. Be to, šie vaistai gali būti naudojami platesnėms klinikinėms indikacijoms: esant lėtinėms alerginėms būklėms, nekeičiant vieno antagonisto kitam, esant bronchinei astmai kartu su apraiškomis, kurioms reikia skirti H1 receptorių antagonistus. Galiausiai, sukūrus II kartos H1 receptorių antagonistus, tapo įmanoma naudoti antihistamininius vaistus asmenims, užsiimantiems didesnio dėmesio reikalaujančia veikla, o tai ypač svarbu mūsų laikais..

Kai kurie pirmosios kartos vaistai kai kuriomis savybėmis yra artimi 2-osios kartos vaistams. Taigi, pavyzdžiui, akrivastinas, kurio naudojimas yra dalinis (3 kartus per dieną), yra gana labai selektyvus H1 receptorių blokatorius, metabolizuojamas tik iš dalies ir turi raminamąjį poveikį. Originali antihistamininių vaistų klasė, sukurta šalies tyrėjų (M.D. Mashkovsky, M.E.Kaminka), yra chinuklidino dariniai. Gerai žinomas šios grupės vaistas fenkarolis (hifenadinas) taip pat panašus į antrosios kartos vaistus, turintį didelį afinitetą H1 receptoriams, mažą sedaciją ir gerą saugumo profilį. Be antagonistinio poveikio H1 receptoriams, jis padidina diamino oksidazės (histaminazės) aktyvumą, todėl dėl alerginės reakcijos metu išsiskyrusio histamino sunaikinimo turi papildomą antialerginį poveikį..

II kartos antihistamininiai vaistai: akrivastinas (sempreksas), astemizolas (gismanalas), dimetindenas (fenistilas), oksatomidas (skardinė), terfenadinas (bronalas, histadinas), azelastinas (alergodilas), levokabastinas (histimetas), mizolastinas (epistinum loratinas) (suardymas), bastinas (kestinas), bamipinas (soventolis).

Šios savybės dažniausiai būdingos antrosios kartos (raminamiesiems) antihistamininiams vaistams:
Didelis specifiškumas ir didelis afinitetas H1 receptoriams, nedarant poveikio cholino ir serotonino receptoriams.
Greitas klinikinio poveikio atsiradimas ir veikimo trukmė. Pailgėjimas gali būti pasiektas dėl didelio prisijungimo prie baltymų, vaisto ir jo metabolitų kaupimosi organizme ir uždelsto išsiskyrimo.
Minimalus sedacija vartojant vaistus terapinėmis dozėmis. Tai paaiškinama silpnu kraujo ir smegenų barjero perėjimu dėl šių fondų struktūrinių ypatumų. Kai kuriems ypač jautriems asmenims gali pasireikšti lengvas mieguistumas, o tai retai yra narkotikų vartojimo nutraukimo priežastis.
Tachifilaksijos trūkumas vartojant ilgai.
Gebėjimas blokuoti širdies raumens kalio kanalus, kuris yra susijęs su QT intervalo pailgėjimu ir širdies ritmo sutrikimais. Šio šalutinio poveikio rizika padidėja, kai antihistamininiai vaistai derinami su priešgrybeliniais vaistais (ketokonazolu ir intrakonazolu), makrolidais (eritromicinu ir klaritromicinu), antidepresantais (fluoksetinu, sertralinu ir paroksetinu), vartojant greipfrutų sultis, taip pat pacientams, kuriems yra sunkių sunkumų..
Parenterinių formų trūkumas, tačiau kai kurios iš jų (azelastinas, levokabastinas, bamipinas) yra vietinės formos.

3-os kartos antihistamininiai vaistai (metabolitai). Kitus H1 receptorių antagonistų tobulinimo būdus, deja, paskatino neigiamos aplinkybės. Faktas yra tas, kad dauguma šios serijos vaistų buvo pirmtakai, tai yra, iš pradinės formos organizme greitai susidaro farmakologiškai aktyvūs metabolitai, kurie turi metabolinį poveikį. Jei originalus junginys, priešingai nei jo metabolitai, sukėlė nepageidaujamą poveikį, tai sąlygų, kuriomis padidėjo jo koncentracija organizme, atsiradimas gali sukelti rimtų pasekmių. Būtent tai laiku ir atsitiko vartojant vaistus terfenadiną ir astemizolą. Iš tuo metu žinomų H1 receptorių antagonistų tik cetirizinas buvo ne provaistas, o pats vaistas. Tai yra galutinis farmakologiškai aktyvus pirmosios kartos vaisto hidroksizino metabolitas. Naudojant cetiriziną kaip pavyzdį, buvo įrodyta, kad nereikšminga pirminės molekulės metabolinė modifikacija leidžia gauti kokybiškai naują farmakologinį preparatą. Panašus metodas buvo naudojamas norint gauti naują antihistamininį vaistą feksofenadiną, sukurtą remiantis galutiniu farmakologiškai aktyviu metabolitu terfenadinu. Taigi esminis trečiosios kartos antihistamininių vaistų skirtumas yra tas, kad jie yra aktyvūs ankstesnės kartos antihistamininių medžiagų metabolitai. Jų pagrindinis bruožas yra nesugebėjimas paveikti QT intervalą. Šiuo metu trečiosios kartos vaistai yra cetirizinas ir feksofenadinas. Šie vaistai neperžengia kraujo ir smegenų barjero, todėl neturi šalutinio poveikio centrinei nervų sistemai. Be to, šiuolaikiniai antihistamininiai vaistai turi tam tikrą reikšmingą papildomą antialerginį poveikį: jie sumažina sukibimo molekulių (ICAM-1) išraišką ir slopina eozinofilų sukeltą IL-8, GM-CSF ir sICAM-1 išsiskyrimą iš epitelio ląstelių, sumažina alergenų sukelto bronchų spazmo sunkumą, sumažinti bronchų hiperreaktyvumo reiškinius.

Trečios kartos antihistamininiai vaistai: cetirizinas (zyrtec), feksofenadinas (telfastas).

Taigi antihistamininiai vaistai yra tikrai neišsenkančio potencialo antialerginiai vaistai. Mokslinių tyrimų kryptis, viena vertus, padidinti šių junginių afinitetą H1 receptoriams ir, kita vertus, išplėsti ir sustiprinti gebėjimą slopinti tikslinių ląstelių funkciją, leis produktyviai įgyvendinti antialerginių daugiafunkcinių vaistų, kurie gali pakeisti klukokortikosteroidus, kaip vaistus, sėkmingesnio saugumo profilio idėją..

Profesorius L.A. Gorjačkina
RMAPO, Maskva

60 metų antihistamininiai vaistai (AGP) buvo naudojami gydant šias alergines ligas:

  • alerginis rinitas (sezoninis ir daugiametis)
  • alerginis konjunktyvitas
  • alerginės odos ligos (atopinis dermatitas, ūminė ir lėtinė dilgėlinė, Quincke edema ir kt.)
  • alerginės reakcijos į vabzdžių įkandimus ir įgėlimus
  • komplikacijų su SIT prevencija ir kt..

Bandymai naudoti naujai gautus antihistamininius vaistus plačiau, nei logiškai pagrįsta, diskredituoja net tuos vaistus, kurių veiksmingumas gydant histaminerginius simptomus yra itin didelis..

Alerginės ligos, ypač alerginis rinitas, atopinė astma, lėtinė idiopatinė dilgėlinė, atopinis dermatitas, yra viena iš labiausiai paplitusių žmonių patologinių būklių. Nors šios ligos paprastai nekelia grėsmės gyvybei, vis dėlto jos gali gerokai pakenkti pacientų gyvenimo kokybei. Alerginės ligos turi panašią patogenezę ir iš tikrųjų gali būti laikomos vietinėmis sisteminio alerginio uždegimo apraiškomis. Histaminas yra vienas iš pagrindinių alerginių reakcijų mediatorių, todėl histamino H 1 receptorių blokatoriai išlieka pasirinkimo priemone gydant alergines ligas, pirmiausia rinitą ir lėtinę dilgėlinę..

Straipsniai Apie Maisto Alergijos