Farmakologinė grupė - penicilinai

Pogrupio vaistai neįtraukiami. Įgalinti

apibūdinimas

Penicilinai (penicilina) - grupė antibiotikų, kuriuos gamina daugelio rūšių penicilijų genties pelėsiai, veikiantys daugumą gramteigiamų, taip pat kai kuriuos gramneigiamus mikroorganizmus (gonokokus, meningokokus ir spirochetas). Penicilinai priklauso vadinamiesiems. beta laktaminiai antibiotikai (beta laktamai).

Beta-laktamai yra didelė antibiotikų grupė, kurios molekulės struktūroje paprastai yra keturių narių beta-laktamo žiedas. Beta-laktamai yra penicilinai, cefalosporinai, karbapenemai, monobaktamai. Beta laktamai yra daugiausia klinikinėje praktikoje vartojamų antimikrobinių vaistų grupė, užimanti pirmaujančią vietą gydant daugumą infekcinių ligų.

Istorinė informacija. 1928 m. Anglų mokslininkas A. Flemingas, dirbęs Šv. Marijos ligoninėje Londone, atrado gijinių grybų žaliųjų pelėsių (Penicillium notatum) gebėjimą sukelti stafilokokų mirtį ląstelių kultūroje. Veikliąją grybelio medžiagą, pasižyminčią antibakteriniu aktyvumu, A. Flemingas pavadino penicilinu. 1940 m. Oksforde tyrėjų grupė, vadovaujama H.V. Flory ir E.B. Cheyna išskyrė reikšmingus pirmojo penicilino kiekius iš Penicillium notatum kultūros. 1942 metais iškilus Rusijos tyrėjas Z.V. Jermoljeva penicilino gavo iš Penicillium crustosum grybelio. Beveik neribotą benzilpenicilino (penicilino G) kiekį galima naudoti klinikiniam gydymui nuo 1949 m.

Penicilinų grupei priklauso natūralūs junginiai, kuriuos gamina įvairios pelėsių rūšys Penicillium, ir daugybė pusiau sintetinių. Penicilinai (kaip ir kiti beta laktamai) veikia baktericidiškai mikroorganizmus.

Dažniausios penicilinų savybės yra: mažas toksiškumas, platus dozių diapazonas, kryžminė alergija tarp visų penicilinų ir iš dalies cefalosporinų bei karbapenemų.

Antibakterinis beta laktamų poveikis yra susijęs su jų specifiniu gebėjimu sutrikdyti bakterijų ląstelių sienelės sintezę.

Ląstelių sienelė bakterijose turi standžią struktūrą, ji suteikia mikroorganizmams formą ir apsaugo juos nuo sunaikinimo. Jo pagrindas yra heteropolimeras - peptidoglikanas, susidedantis iš polisacharidų ir polipeptidų. Jo susieta tinklinė struktūra suteikia ląstelės sienelės tvirtumą. Polisacharidų sudėtyje yra amino cukrų, tokių kaip N-acetilglukozaminas, taip pat N-acetilmuramo rūgšties, kurios yra tik bakterijose. Trumpos peptidinės grandinės yra susijusios su amino cukrumi, įskaitant kai kurias L ir D aminorūgštis. Esant gramteigiamoms bakterijoms, ląstelės sienelėje yra 50-100 peptidoglikano sluoksnių, gramneigiamų - 1-2 sluoksniai.

Peptidoglikano biosintezės procese dalyvauja apie 30 bakterinių fermentų, šis procesas susideda iš 3 etapų. Manoma, kad penicilinai sutrikdo vėlyvąsias ląstelių sienelių sintezės stadijas, užkirsdami peptidinių jungčių susidarymą slopindami fermentą transpeptidazę. Transpeptidazė yra vienas iš peniciliną surišančių baltymų, su kuriais sąveikauja beta laktaminiai antibiotikai. Peniciliną surišantys baltymai - fermentai, dalyvaujantys paskutinėse bakterijų ląstelių sienelės formavimosi stadijose, be transpeptidazių, yra karboksipeptidazės ir endopeptidazės. Jų turi visos bakterijos (pavyzdžiui, Staphylococcus aureus jų yra 4, Escherichia coli - 7). Penicilinai jungiasi prie šių baltymų skirtingu greičiu ir sudaro kovalentinį ryšį. Tokiu atveju inaktyvuojasi peniciliną surišantys baltymai, sutrinka bakterijų ląstelių sienelės stiprumas ir ląstelės išyra.

Farmakokinetika. Geriamieji penicilinai absorbuojami ir pasiskirsto visame kūne. Penicilinai gerai prasiskverbia į audinius ir kūno skysčius (sinovijos, pleuros, perikardo, tulžies), kur greitai pasiekia terapinę koncentraciją. Išimtis yra smegenų skystis, vidinė akies aplinka ir prostatos sekrecija - čia penicilinų koncentracija yra maža. Penicilinų koncentracija smegenų skystyje gali būti skirtinga, atsižvelgiant į sąlygas: paprastai - mažiau nei 1% serumo, su uždegimu gali padidėti iki 5%. Terapinė koncentracija smegenų skystyje susidaro su meningitu ir vartojant vaistus didelėmis dozėmis. Penicilinai greitai pašalinami iš organizmo, daugiausia per inkstus, glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos būdu. Jų pusinės eliminacijos laikas yra trumpas (30–90 min.), Koncentracija šlapime yra didelė.

Yra keletas vaistų, priklausančių penicilinų grupei, klasifikacijos: pagal molekulinę struktūrą, pagal gamybos šaltinį, pagal veiklos spektrą ir kt..

Pagal D. A. pateiktą klasifikaciją. Kharkevich (2006), penicilinai yra skirstomi taip (klasifikacija pagrįsta daugeliu charakteristikų, įskaitant gamybos būdų skirtumus):

I. Biologinės sintezės būdu gauti penicilinų preparatai (biosintetiniai penicilinai):

I.1. Parenterinis vartojimas (sunaikintas rūgščioje skrandžio aplinkoje):

benzilpenicilinas (natrio druska),

benzilpenicilinas (kalio druska);

benzilpenicilinas (novokaino druska),

I.2. Vartojamas enteriniu būdu (atsparus rūgščiai):

fenoksimetilpenicilinas (penicilinas V).

II. Pusiau sintetiniai penicilinai

II.1. Parenteriniam ir enteriniam vartojimui (atsparus rūgštims):

- atsparus penicilinazei:

oksacilinas (natrio druska),

- platus veiksmų spektras:

II.2. Parenteriniam vartojimui (sunaikintas rūgščioje skrandžio aplinkoje)

- platus veikimo spektras, įskaitant Pseudomonas aeruginosa:

karbenicilinas (dinatrio druska),

II.3. Vartojamas enteriniu būdu (atsparus rūgščiai):

karbenicilinas (natrio indanilas),

Pagal I. B. pateiktą penicilinų klasifikaciją. Michailovas (2001), penicilinus galima suskirstyti į 6 grupes:

1. Natūralūs penicilinai (benzilpenicilinai, bicilinai, fenoksimetilpenicilinas).

2. izoksazolpenicilinai (oksacilinas, kloksacilinas, flukloksacilinas).

3. Amidinopenicilinai (amdinocilinas, pivamdinocilinas, bakamdinocilinas, acidocilinas).

4. Aminopenicilinai (ampicilinas, amoksicilinas, talamicilinas, bacampicilinas, pivampicilinas).

5. Karboksipenicilinai (karbenicilinas, karfecilinas, karindacilinas, tikarcilinas).

6. Ureidopenicilinai (azlocilinas, mezlocilinas, piperacilinas).

Kuriant federalinių gairių (Formulary System) VIII leidime pateiktą klasifikaciją, buvo atsižvelgta į gamybos šaltinį, veikimo spektrą ir derinį su beta laktamazėmis..

benzilpenicilinas (penicilinas G),

fenoksimetilpenicilinas (penicilinas V),

3. Išplėstinis spektras (aminopenicilinai):

4. Aktyvus prieš Pseudomonas aeruginosa:

5. Kartu su beta laktamazės inhibitoriais (apsaugotais nuo inhibitorių):

Natūralūs (natūralūs) penicilinai Ar siauro veikimo spektro antibiotikai veikia gramteigiamas bakterijas ir kokus. Biosintetiniai penicilinai gaunami iš kultūros terpės, kurioje auginamos tam tikros pelėsių padermės (Penicillium). Yra keletas natūralių penicilinų veislių, viena aktyviausių ir patvariausių iš jų yra benzilpenicilinas. Medicinos praktikoje benzilpenicilinas naudojamas įvairių druskų - natrio, kalio ir novokaino - pavidalu.

Visi natūralūs penicilinai turi panašų antimikrobinį poveikį. Natūralius penicilinus naikina beta laktamazės, todėl jie yra neveiksmingi gydant stafilokokines infekcijas, nes daugeliu atvejų stafilokokai gamina beta laktamazes. Jie daugiausia veiksmingi prieš gramteigiamus mikroorganizmus (įskaitant Streptococcus spp., Įskaitant Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramneigiamus kokus (Neisseria meningseitriaidis), spp., Fusobacterium spp.), spirochetos (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramneigiami organizmai paprastai yra atsparūs, išskyrus Haemophilus ducreyi ir Pasteurella multocida. Kalbant apie virusus (gripo, poliomielito, raupų ir kt. Sukėlėjai), Mycobacterium tuberculosis yra neveiksmingas amebiazės, riketsijos, grybelių, penicilinų sukėlėjas..

Benzilpenicilinas daugiausia veikia prieš gramteigiamus kokus. Benzilpenicilino ir fenoksimetilpenicilino antibakteriniai spektrai yra beveik identiški. Tačiau benzilpenicilinas yra 5–10 kartų aktyvesnis nei fenoksimetilpenicilinas prieš jautrią Neisseria spp. ir kai kurie anaerobai. Fenoksimetilpenicilinas skiriamas esant vidutinio sunkumo infekcijoms. Penicilino preparatų aktyvumą biologiškai lemia antibakterinis poveikis tam tikrai Staphylococcus aureus padermei. Veikimo vienetas (1 V) laikomas 0,5988 μg chemiškai grynos benzilpenicilino kristalinės natrio druskos aktyvumu..

Reikšmingi benzilpenicilino trūkumai yra nestabilumas beta laktamazėms (fermentinis beta laktamo žiedo skilimas beta laktamazėmis (penicilinazėmis) susidarant penicilano rūgščiai, antibiotikas praranda antimikrobinį aktyvumą), nereikšmingas įsisavinimas skrandyje (sukelia palyginti mažą injekcijos būdų poreikį) prieš daugumą gramneigiamų mikroorganizmų.

Įprastomis sąlygomis benzilpenicilino preparatai prasiskverbia į smegenų skystį, tačiau uždegus smegenų dangalus, padidėja pralaidumas per BBB.

Benzilpenicilinas, naudojamas lengvai tirpių natrio ir kalio druskų pavidalu, turi trumpalaikį poveikį - 3-4 valandas. greitai išsiskiria iš organizmo, ir tam reikia dažnai švirkšti. Atsižvelgiant į tai, medicinos praktikoje siūloma naudoti blogai tirpias benzilpenicilino (įskaitant novokaino druską) ir benzatino benzilpenicilino druskas..

Pailginto formos benzilpenicilino, arba depot-penicilinai: Bicillin-1 (benzatino benzilpenicilinui), taip pat kartu vaistai remiantis jų - Bicillin-3 (benzatino benzilpenicilinatas + benzilpenicilinatas natrio + benzilpenicilinatas Novocaine druskos + 5 benzilpenicilinatas benzathin benzathin benzatino druskos) (benzilpenicilino ) yra suspensijos, kurias galima vartoti tik į raumenis. Jie lėtai absorbuojami iš injekcijos vietos, sukurdami depą raumenų audinyje. Tai leidžia ilgą laiką palaikyti antibiotiko koncentraciją kraujyje ir taip sumažinti vaisto vartojimo dažnumą..

Visos benzilpenicilino druskos vartojamos parenteraliai, nes jie sunaikinami rūgščioje skrandžio aplinkoje. Iš natūralių penicilinų tik fenoksimetilpenicilinas (penicilinas V) turi rūgščiai stabilių savybių, nors ir silpnai. Fenoksimetilpenicilinas nuo benzilpenicilino chemiškai skiriasi tuo, kad molekulėje fenoksimetilo grupė yra vietoj benzilo.

Benzilpenicilinas vartojamas nuo streptokokų sukeltų infekcijų, įskaitant Streptococcus pneumoniae (bendruomenės įgyta pneumonija, meningitas), Streptococcus pyogenes (streptokokinis tonzilitas, impetigo, erysipelas, skarlatina, endokarditas) ir meningokokinės infekcijos. Benzilpenicilinas yra pasirinktas antibiotikas gydant difteriją, dujų gangreną, leptospirozę ir Laimo ligą.

Bicilinai yra nurodyti visų pirma tada, kai būtina ilgą laiką palaikyti veiksmingą organizmo koncentraciją. Jie vartojami nuo sifilio ir kitų ligų, kurias sukelia blyški treponema (žiovulys), streptokokinės infekcijos (išskyrus B grupės streptokokų sukeltas infekcijas) - ūminis tonzilitas, skarlatina, žaizdų infekcijos, erysipelės, reumatas, leišmaniozė.

1957 m. 6-aminopenicilano rūgštis buvo išskirta iš natūralių penicilinų ir jos pagrindu buvo pradėti kurti pusiau sintetiniai vaistai..

6-aminopenicilano rūgštis - visų penicilinų molekulės pagrindas („penicilino šerdis“) - kompleksinis heterociklinis junginys, susidedantis iš dviejų žiedų: tiazolidino ir beta-laktamo. Šalutinis radikalas yra susijęs su beta laktamo žiedu, kuris lemia pagrindines gautos vaisto molekulės farmakologines savybes. Natūraliuose penicilinuose radikalo struktūra priklauso nuo terpės, kurioje Penicillium spp., Sudėties..

Pusiau sintetiniai penicilinai gaminami chemiškai modifikuojant prijungiant įvairius radikalus prie 6-aminopenicilano rūgšties molekulės. Taigi penicilinai buvo gauti su tam tikromis savybėmis:

- atsparus penicilinazių (beta laktamazių) veikimui;

- greitai rūgštis, veiksminga vartojant per burną;

- plataus spektro.

Izoksazolepenicilinai (izoksazolilpenicilinai, stabilūs penicilinazėje, antistafilokokiniai penicilinai). Dauguma stafilokokų gamina specifinį fermentą beta-laktamazę (penicilinazę) ir yra atsparūs benzilpenicilinui (80–90% Staphylococcus aureus padermių susidaro penicilinazę)..

Pagrindinis antistafilokokinis vaistas yra oksacilinas. Penicilinazei atsparių vaistų grupei taip pat priklauso kloksacilinas, flukloksacilinas, meticilinas, nafcilinas ir dikloksacilinas, kurie dėl didelio toksiškumo ir (arba) mažo veiksmingumo nerado klinikinio naudojimo..

Oksacilino antibakterinio poveikio spektras yra panašus į benzilpenicilino, tačiau dėl oksacilino atsparumo penicilinazei jis veikia prieš penicilinazę formuojančius stafilokokus, atsparius benzilpenicilinui ir fenoksimetilpenicilinui, taip pat atsparus kitiems antibiotikams..

Pagal aktyvumą prieš gramteigiamus kokus (įskaitant stafilokokus, kurie negamina beta-laktamazės) izoksazolepenicilinus, t. oksacilino, yra žymiai prastesni už natūralius penicilinus, todėl sergant ligomis, kurias sukelia mikroorganizmai, jautrūs benzilpenicilinui, jie yra mažiau veiksmingi nei pastarieji. Oksacilinas nerodo aktyvumo prieš gramneigiamas bakterijas (išskyrus Neisseria spp.), Anaerobus. Šiuo atžvilgiu šios grupės vaistai nurodomi tik tais atvejais, kai yra žinoma, kad infekciją sukelia penicilinazę formuojančios stafilokokų padermės..

Pagrindiniai izoksazolepenicilinų ir benzilpenicilino farmakokinetikos skirtumai:

- greitas, bet ne visiškas (30–50%) absorbavimas iš virškinimo trakto. Šiuos antibiotikus galima vartoti tiek parenteraliai (i / m, i / v), tiek viduje, bet 1–1,5 valandos prieš valgį, nes jie turi mažą atsparumą druskos rūgščiai;

- didelis prisijungimo prie plazmos albumino laipsnis (90–95%) ir nesugebėjimas hemodializės metu iš organizmo pašalinti izoksazolepenicilinus;

- ne tik inkstų, bet ir kepenų išsiskyrimas, lengvo inkstų nepakankamumo atveju dozavimo režimo keisti nereikia.

Pagrindinė klinikinė oksacilino reikšmė yra stafilokokinių infekcijų, kurias sukelia penicilinui atsparios Staphylococcus aureus padermės, gydymas (išskyrus infekcijas, kurias sukelia meticilinui atsparus Staphylococcus aureus, MRSA). Reikėtų nepamiršti, kad ligoninėse dažnai pasitaiko Staphylococcus aureus padermių, atsparių oksacilinui ir meticilinui (meticilinas yra pirmasis penicilinazei atsparus penicilinas, jo vartojimas nutrauktas). Hospitalinės ir bendruomenėje įsigytos Staphylococcus aureus padermės, atsparios oksacilinui / meticilinui, paprastai yra atsparios daugeliui - jos yra atsparios visiems kitiems beta laktamams, taip pat dažnai makrolidams, aminoglikozidams, fluorochinolonams. Pasirinktas vaistas nuo MRSA infekcijų - vankomicinas ar linezolidas.

Nafcilinas yra šiek tiek aktyvesnis nei oksacilinas ir kiti penicilinui atsparūs penicilinai (bet mažiau aktyvūs nei benzilpenicilinas). Nafcilinas prasiskverbia į BBB (jo koncentracija smegenų skystyje yra pakankama stafilokokiniam meningitui gydyti), išsiskiria daugiausia su tulžimi (didžiausia tulžies koncentracija yra daug didesnė nei serume), kiek mažiau - per inkstus. Galima vartoti per burną ir parenteraliai.

Amidinopenicilinai Ar penicilinai pasižymi siauru veikimo spektru, tačiau vyrauja aktyvumu prieš gramneigiamas enterobakterijas. Amidinopenicilino preparatai (amdinocilinas, pivamdinocilinas, bakamdinocilinas, acidocilinas) Rusijoje neregistruoti..

Išplėstinio spektro penicilinai

Pagal D. A. pateiktą klasifikaciją. Charkevičius, pusiau sintetiniai plataus spektro antibiotikai skirstomi į šias grupes:

I. Vaistai, neturintys įtakos Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopenicilinai: ampicilinas, amoksicilinas.

II. Vaistai, veikiantys Pseudomonas aeruginosa:

- Karboksipenicilinai: karbenicilinas, tikarcilinas, karfecilinas;

- Ureidopenicilinai: piperacilinas, azlocilinas, mezlocilinas.

Aminopenicilinai - plataus veikimo spektro antibiotikai. Visus juos sunaikina gramteigiamų ir gramneigiamų bakterijų beta laktamazės..

Medicinos praktikoje amoksicilinas, ampicilinas yra plačiai naudojami. Ampicilinas yra aminopenicilino grupės įkūrėjas. Kalbant apie gramteigiamas bakterijas, ampicilinas, kaip ir visi pusiau sintetiniai penicilinai, savo veikla yra prastesnis nei benzilpenicilinas, bet pranašesnis už oksaciliną.

Ampicilino ir amoksicilino veikimo spektrai yra panašūs. Palyginti su natūraliais penicilinais, ampicilino ir amoksicilino antimikrobinis spektras apima jautrias enterobakterijų, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae padermes; geriau nei natūralūs penicilinai nuo Listeria monocytogenes ir jautrių enterokokų.

Iš visų geriamųjų beta laktamų amoksicilinas turi didžiausią aktyvumą prieš Streptococcus pneumoniae, atsparų natūraliems penicilinams.

Ampicilinas nėra veiksmingas prieš penicilinazę formuojančias Staphylococcus spp., Visų Pseudomonas aeruginosa padermes, daugumą Enterobacter spp., Proteus vulgaris (teigiamas indolis)..

Galimi kombinuoti vaistai, pavyzdžiui, Ampiox (ampicilinas + oksacilinas). Ampicilino ar benzilpenicilino derinys su oksacilinu yra racionalus, nes šio derinio veikimo spektras tampa platesnis.

Amoksicilino (kuris yra vienas iš geriamųjų antibiotikų) ir ampicilino skirtumas yra jo farmakokinetinis pobūdis: vartojant per burną, amoksicilinas žarnyne absorbuojamas greičiau ir geriau (75–90%) nei ampicilinas (35–50%), biologinis prieinamumas nepriklauso nuo suvartojamo maisto... Amoksicilinas geriau prasiskverbia į kai kuriuos audinius, įskaitant. į bronchopulmoninę sistemą, kur jo koncentracija yra 2 kartus didesnė už koncentraciją kraujyje.

Reikšmingiausi benzilpenicilino aminopenicilinų farmakokinetikos parametrų skirtumai:

- galimybė paskirti į vidų;

- nereikšmingas prisijungimas prie plazmos baltymų - 80% aminopenicilinų lieka kraujyje laisva forma - ir geras įsiskverbimas į audinius ir kūno skysčius (sergant meningitu, koncentracija smegenų skystyje gali būti 70–95% koncentracijos kraujyje);

- kombinuotų vaistų skyrimo dažnis - 2-3 kartus per dieną.

Pagrindinės aminopenicilinų skyrimo indikacijos yra viršutinių kvėpavimo takų ir ENT organų infekcijos, inkstų ir šlapimo takų infekcijos, virškinamojo trakto infekcijos, Helicobacter pylori (amoksicilino) likvidavimas, meningitas.

Nepageidaujamo aminopenicilinų veikimo bruožas yra „ampicilino“ bėrimas, kuris yra nealergiško pobūdžio makulopapulinis bėrimas, kuris greitai išnyksta nutraukus vaisto vartojimą..

Viena iš kontraindikacijų skiriant aminopenicilinus yra infekcinė mononukleozė.

Antipseudomoniniai penicilinai

Tai apima karboksipenicilinus (karbeniciliną, tikarciliną) ir ureidopenicilinus (azlociliną, piperaciliną)..

Karboksipenicilinai Ar antibiotikai, turintys antimikrobinio poveikio spektrą, yra panašūs į aminopenicilinus (išskyrus veikimą Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilinas - pirmasis antipseudomoninis penicilinas, savo veikla yra prastesnis už kitus antipseudomoninius penicilinus. Karboksipenicilinai veikia Pseudomonas aeruginosa ir indolą teigiamai veikiančias Proteus rūšis (Proteus spp.), Atsparias ampicilinui ir kitiems aminopenicilinams. Karboksipenicilinų klinikinė reikšmė šiuo metu mažėja. Nors jie turi platų veikimo spektrą, jie neaktyvūs daugumai Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes padermių. Beveik nepraeina pro BBB. Paskyrimų daugybė - 4 kartus per dieną. Antrinis mikroorganizmų atsparumas greitai vystosi.

Ureidopenicilinai - tai taip pat antipseudomoniniai antibiotikai, jų veikimo spektras sutampa su karboksipenicilinais. Aktyviausias šios grupės vaistas yra piperacilinas. Iš šios grupės vaistų medicinos praktikoje svarbą išlaiko tik azlocilinas..

Ureidopenicilinai yra aktyvesni nei karboksipenicilinai prieš Pseudomonas aeruginosa. Jie taip pat naudojami gydant Klebsiella spp. Sukeltas infekcijas..

Visus antipseudomoninius penicilinus sunaikina beta laktamazės.

Farmakokinetinės ureidopenicilinų savybės:

- vartojamas tik parenteraliai (i / m ir i / v);

- išsiskiria ne tik inkstai, bet ir kepenys;

- vartojimo dažnis - 3 kartus per dieną;

- sparčiai vystosi antrinis bakterijų atsparumas.

Dėl didelio atsparumo antipseudomoniniams penicilinams padermių atsiradimo ir pranašumų prieš kitus antibiotikus trūkumo antipseudomoniniai penicilinai praktiškai prarado savo vertę.

Pagrindinės šių dviejų antipseudomoninių penicilinų grupių indikacijos yra hospitalinės infekcijos, kurias sukelia jautrios Pseudomonas aeruginosa padermės kartu su aminoglikozidais ir fluorochinolonais..

Penicilinai ir kiti beta laktaminiai antibiotikai pasižymi dideliu antimikrobiniu aktyvumu, tačiau daugelis jų gali sukurti mikroorganizmų atsparumą.

Šis atsparumas atsiranda dėl mikroorganizmų gebėjimo gaminti specifinius fermentus - beta-laktamazes (penicilinazes), kurios sunaikina (hidrolizuoja) penicilinų beta-laktamo žiedą, o tai atima jų antibakterinį aktyvumą ir sukelia atsparių mikroorganizmų padermių vystymąsi..

Kai kurie pusiau sintetiniai penicilinai yra atsparūs beta laktamazėms. Be to, norint įveikti įgytą atsparumą, buvo sukurti junginiai, kurie sugeba negrįžtamai slopinti šių fermentų aktyvumą, vadinamąjį. beta laktamazės inhibitorių. Jie naudojami kuriant nuo inhibitorių apsaugotus penicilinus.

Beta-laktamazės inhibitoriai, kaip ir penicilinai, yra beta-laktamo junginiai, tačiau jie patys turi minimalų antibakterinį poveikį. Šios medžiagos negrįžtamai prisijungia prie beta laktamazių ir inaktyvuoja šiuos fermentus, taip apsaugodamos beta laktamo antibiotikus nuo hidrolizės. Beta-laktamazės inhibitoriai aktyviausiai veikia beta-laktamazes, kurias koduoja plazmidžių genai.

Nuo inhibitorių apsaugoti penicilinai yra penicilino grupės antibiotiko ir specifinio beta laktamazių inhibitoriaus (klavulano rūgšties, sulbaktamo, tazobaktamo) derinys. Beta-laktamazės inhibitoriai nėra naudojami atskirai, tačiau vartojami kartu su beta-laktamais. Šis derinys padidina antibiotiko atsparumą ir jo aktyvumą mikroorganizmams, kurie gamina šiuos fermentus (beta laktamazes): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. Dėl to penicilinui atsparios mikroorganizmų padermės tampa jautrios kombinuotam vaistui. Nuo inhibitorių apsaugotų beta laktamų antibakterinio aktyvumo spektras atitinka jų sudėtyje esančių penicilinų spektrą, skiriasi tik įgyto atsparumo lygis. Inhibitoriais apsaugoti penicilinai naudojami įvairių lokalizacijų infekcijoms gydyti ir pilvo chirurgijos profilaktikai..

Inhibitoriais apsaugoti penicilinai yra amoksicilinas / klavulanatas, ampicilinas / sulbaktamas, amoksicilinas / sulbaktamas, piperacilinas / tazobaktamas, tikarcilinas / klavulanatas. Ticarcilinas / klavulanatas pasižymi antipseudomoniniu aktyvumu ir yra aktyvus prieš Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktamas turi savo antibakterinį poveikį gramneigiamiems Neisseriaceae šeimos ir nefermentuojančių bakterijų Acinetobacter šeimai..

Penicilinų vartojimo indikacijos

Penicilinai naudojami infekcijoms, kurias sukelia jiems jautrūs patogenai. Dažniausiai jie vartojami viršutinių kvėpavimo takų infekcijoms gydyti, gydant krūtinės anginą, skarlatiną, vidurinės ausies uždegimą, sepsį, sifilį, gonorėją, virškinamojo trakto infekcijas, šlapimo takų infekcijas ir kt..

Penicilinai turėtų būti vartojami tik pagal nurodymus ir prižiūrint gydytojui. Reikia prisiminti, kad vartojant nepakankamas penicilinų (taip pat kitų antibiotikų) dozes arba per anksti nutraukus gydymą, gali išsivystyti atsparios mikroorganizmų padermės (ypač natūralūs penicilinai). Jei atsiranda atsparumas, reikia tęsti gydymą kitais antibiotikais.

Penicilinų naudojimas oftalmologijoje. Oftalmologijoje penicilinai vietiškai vartojami lašinamųjų, subkonjunktyvinių ir intravitrealinių injekcijų pavidalu. Penicilinai prasiskverbia pro akių-akių barjerą. Uždegiminio proceso fone jų įsiskverbimas į vidines akies struktūras padidėja, o koncentracija jose pasiekia terapiškai reikšmingą. Taigi, lašinant į junginės maišelį, terapinė penicilinų koncentracija nustatoma ragenos stromoje; vietiškai vartojant, jos praktiškai neprasiskverbia į priekinės kameros drėgmę. Vartojant po junginės, vaistai nustatomi akies priekinės kameros ragenoje ir drėgmėje, stiklakūnyje - koncentracijos, mažesnės už gydomąją..

Aktualūs sprendimai ruošiami ex tempore. Penicilinai naudojami gydant gonokokinį konjunktyvitą (benzilpeniciliną), keratitą (ampiciliną, benzilpeniciliną, oksaciliną, piperaciliną ir kt.), Kanalikulitą, ypač sukeltą aktinomicetų (benzilpenicilino, fenoksimetilpenicilino / filacilino). ir kt.) ir kitomis akių ligomis. Be to, penicilinai naudojami siekiant užkirsti kelią infekcinėms akių vokų ir orbitos sužalojimų komplikacijoms, ypač kai svetimkūnis prasiskverbia į orbitinį audinį (ampicilinas / klavulanatas, ampicilinas / sulbaktamas ir kt.).

Penicilinų naudojimas urologinėje praktikoje. Urologinėje praktikoje antibiotikai-penicilinai yra plačiai naudojami nuo inhibitorių apsaugotiems vaistams (natūralių penicilinų vartojimas, taip pat pusiau sintetinių penicilinų naudojimas kaip pasirinktus vaistus laikomas nepateisinamu dėl didelio uropatogeninių padermių atsparumo lygio.

Šalutinis ir toksinis penicilinų poveikis. Penicilinai turi mažiausią toksiškumą tarp antibiotikų ir platų terapinį poveikį (ypač natūralų). Dauguma rimtų šalutinių poveikių yra susiję su padidėjusiu jautrumu jiems. Alerginės reakcijos pastebimos nemažai daliai pacientų (remiantis įvairiais šaltiniais, nuo 1 iki 10%). Penicilinai labiau nei kitų farmakologinių grupių vaistai sukelia alergiją vaistams. Pacientams, kuriems anksčiau buvo alerginių reakcijų įvedus penicilinus, vėliau juos vartojant, šios reakcijos pastebimos 10–15 proc. Mažiau nei 1% žmonių, kurie anksčiau nėra patyrę tokių reakcijų, pakartotinai vartojant, atsiranda alerginė reakcija į peniciliną.

Penicilinai gali sukelti alerginę reakciją bet kokia doze ir bet kokia dozavimo forma.

Vartojant penicilinus, galimos ir tiesioginės, ir uždelstos alerginės reakcijos. Manoma, kad alerginė reakcija į penicilinus daugiausia siejama su tarpiniu jų metabolizmo produktu - penicilino grupe. Jis vadinamas dideliu antigeniniu determinantu ir susidaro nutrūkus beta laktamo žiedui. Maži antigeniniai penicilinų determinantai visų pirma yra nepakitusios penicilinų molekulės, benzilpeniciloatas. Jie susidaro in vivo, tačiau aptinkami ir paruošti paruošti penicilino tirpalus. Manoma, kad ankstyvas alergines reakcijas penicilinams daugiausia sukelia IgE antikūnai mažiems antigeniniams determinantams, uždelsti ir vėlyvieji (dilgėlinė) - paprastai IgE antikūnai dideliems antigeniniams determinantams.

Padidėjusio jautrumo reakcijas sukelia antikūnų susidarymas organizme ir dažniausiai pasireiškia praėjus kelioms dienoms po penicilino vartojimo pradžios (laikas gali svyruoti nuo kelių minučių iki kelių savaičių). Kai kuriais atvejais alerginės reakcijos pasireiškia odos bėrimu, dermatitu, karščiavimu. Sunkesniais atvejais šios reakcijos pasireiškia gleivinės edema, artritu, artralgija, inkstų pažeidimais ir kitais sutrikimais. Galimas anafilaksinis šokas, bronchų spazmas, pilvo skausmas, smegenų edema ir kitos apraiškos.

Sunki alerginė reakcija yra absoliuti kontraindikacija tolesniam penicilinų vartojimui. Pacientui reikia paaiškinti, kad net nedidelis penicilino kiekis, suvalgytas su maistu ar atliekant odos testą, jam gali būti mirtinas.

Kartais vienintelis alerginės reakcijos į penicilinus simptomas yra karščiavimas (jis yra pastovus, remituojantis ar protarpinis, kartais lydimas šaltkrėčio). Karščiavimas paprastai išnyksta per 1–1,5 dienos po vaisto vartojimo, tačiau kartais jis gali išlikti kelias dienas.

Visiems penicilinams būdingas kryžminis jautrinimas ir kryžminės alerginės reakcijos. Bet kokie preparatai, kurių sudėtyje yra penicilino, įskaitant kosmetiką ir maisto produktus, gali sukelti alergiją.

Penicilinai gali sukelti įvairius nealerginius šalutinius poveikius ir toksinį poveikį. Tai apima: vartojant per burną - dirginantis poveikis, įskaitant glositas, stomatitas, pykinimas, viduriavimas; vartojant i / m - skausmas, infiltracija, aseptinė raumenų nekrozė; vartojant į veną - flebitas, tromboflebitas.

Galimas centrinės nervų sistemos refleksinio sužadinimo padidėjimas. Vartojant dideles dozes, gali pasireikšti neurotoksinis poveikis: haliucinacijos, kliedesiai, sutrikęs kraujospūdžio reguliavimas, traukuliai. Priepuoliai labiau tikėtini pacientams, vartojantiems dideles penicilino dozes, ir (arba) pacientams, kuriems yra labai sutrikusi kepenų funkcija. Dėl sunkių neurotoksinių reakcijų pavojaus penicilinais negalima skirti endolumbarinės dalies (išskyrus benzilpenicilino natrio druską, kuri dėl sveikatos priežasčių skiriama ypač atsargiai)..

Gydant penicilinais, gali išsivystyti superinfekcija, burnos ertmės kandidozė, makštis, žarnyno disbiozė. Penicilinai (paprastai ampicilinas) gali sukelti su antibiotikais susijusį viduriavimą.

Vartojant ampiciliną, atsiranda „ampicilino“ bėrimas (5–10% pacientų), kartu su niežuliu ir karščiavimu. Šis šalutinis poveikis dažniau pasireiškia 5–10 dieną vartojant dideles ampicilino dozes vaikams, sergantiems limfadenopatija ir virusinėmis infekcijomis, arba kartu vartojant alopurinolį, taip pat beveik visiems pacientams, sergantiems infekcine mononukleoze..

Specifinės nepageidaujamos reakcijos, vartojant bicilinus, yra vietiniai infiltratai ir kraujagyslių komplikacijos, pasireiškiančios One sindromais (išemija ir galūnių gangrena, kai netyčia įšvirkščiama į arteriją) arba Nicolaou (plaučių ir smegenų kraujagyslių embolija, patekus į veną)..

Vartojant oksaciliną, galima hematurija, proteinurija, intersticinis nefritas. Vartojant antipseudomoninius penicilinus (karboksipenicilinus, ureidopenicilinus), gali pasireikšti alerginės reakcijos, neurotoksiškumo simptomai, ūminis intersticinis nefritas, disbiozė, trombocitopenija, neutropenija, leukopenija, eozinofilija. Vartojant karbeniciliną, galimas hemoraginis sindromas. Kombinuoti vaistai, kuriuose yra klavulano rūgšties, gali sukelti ūminį kepenų pažeidimą.

Naudojimas nėštumo metu. Penicilinai prasiskverbia per placentą. Nors nėra tinkamų ir gerai kontroliuojamų žmonių saugumo tyrimų, penicilinai, t. apsaugotas nuo inhibitorių, plačiai vartojamas nėščioms moterims, be jokių komplikacijų.

Tiriant laboratorinius gyvūnus, kurių penicilinų dozės buvo 2–25 (skirtingiems penicilinams), viršijančios terapines, vaisingumo sutrikimų ir poveikio reprodukcinei funkcijai nebuvo nustatyta. Vartojant penicilinus gyvūnams, teratogeninių, mutageninių ar embriotoksinių savybių nenustatyta.

Remiantis visuotinai pripažintomis FDA (Maisto ir vaistų administracija) rekomendacijomis, nustatančiomis galimybę vartoti vaistus nėštumo metu, penicilino grupės vaistai pagal jų poveikį vaisiui priklauso FDA B kategorijai (gyvūnų reprodukcijos tyrimas neparodė neigiamo vaistų poveikio vaisiui, tačiau adekvatus ir nėščių moterų nėra griežtai kontroliuojamų tyrimų).

Skiriant penicilinus nėštumo metu, reikia atsižvelgti į nėštumo amžių (kaip ir bet kuriomis kitomis priemonėmis). Terapijos metu būtina griežtai stebėti motinos ir vaisiaus būklę..

Taikymas žindymo metu. Penicilinai patenka į motinos pieną. Nors nepranešta apie reikšmingas žmonių komplikacijas, slaugančios motinos, vartodamos penicilinus, gali jautrinti vaiką, keisti žarnyno mikroflorą, viduriauti, išsivystyti kandidozės ir atsirasti odos bėrimų kūdikiams..

Pediatrija. Vartojant penicilinus vaikams, nebuvo pranešta apie specifines vaikų problemas, tačiau reikia nepamiršti, kad nepakankamai išsivysčiusi naujagimių ir mažų vaikų inkstų funkcija gali sukelti penicilinų kumuliaciją (šiuo atveju padidėja neurotoksinio poveikio rizika vystantis traukuliams)..

Geriatrija. Specialių geriatrijos problemų, susijusių su penicilinais, nepranešta. Tačiau reikia nepamiršti, kad pagyvenusiems žmonėms dažniau pasireiškia su amžiumi susijęs inkstų funkcijos sutrikimas, todėl gali tekti koreguoti dozę..

Sutrikusi inkstų ir kepenų funkcija. Esant inkstų / kepenų nepakankamumui, galima kumuliacija. Esant vidutinio sunkumo ar sunkiam inkstų ir (arba) kepenų nepakankamumui, reikia koreguoti dozę ir ilginti intervalus tarp antibiotikų injekcijų.

Penicilinų sąveika su kitais vaistais. Baktericidiniai antibiotikai (įskaitant cefalosporinus, cikloseriną, vankomiciną, rifampiciną, aminoglikozidus) turi sinergetinį poveikį, bakteriostatiniai antibiotikai (įskaitant makrolidus, chloramfenikolį, linkozamidus, tetraciklinus) yra antagonistiniai. Derinant Pseudomonas aeruginosa penicilinus su antikoaguliantais ir antitrombocitais, reikia būti atsargiems (galima padidėjusio kraujavimo rizika). Penicilinų nerekomenduojama derinti su trombolizikais. Derinant su sulfonamidais, baktericidinis poveikis gali susilpnėti. Geriamieji penicilinai gali sumažinti geriamųjų kontraceptikų veiksmingumą dėl estrogenų enterohepatinės cirkuliacijos pažeidimo. Penicilinai gali sulėtinti metotreksato išsiskyrimą iš organizmo (slopinti jo kanalėlių sekreciją). Kai ampicilinas derinamas su alopurinoliu, padidėja odos bėrimo tikimybė. Didelių benzilpenicilino kalio druskos dozių vartojimas kartu su kalį organizme sulaikančiais diuretikais, kalio papildais ar AKF inhibitoriais padidina hiperkalemijos riziką. Penicilinai yra farmaciniu požiūriu nesuderinami su aminoglikozidais.

Dėl to, kad ilgai vartojant antibiotikus, žarnyno mikroflora, gaminanti B grupės vitaminus, gali būti nuslopinta1, AT6, AT12, PP, hipovitaminozės profilaktikai pacientams patartina skirti B grupės vitaminų.

Apibendrinant reikia pažymėti, kad penicilinai yra didelė natūralių ir pusiau sintetinių antibiotikų grupė, turinti baktericidinį poveikį. Antibakterinis poveikis yra susijęs su ląstelės sienos peptidoglikano sintezės pažeidimu. Poveikis atsiranda dėl to, kad inaktyvuojamas fermentas transpeptidazė, vienas iš peniciliną surišančių baltymų, esančių ant vidinės bakterijos ląstelės sienelės membranos, kuris dalyvauja vėlesniuose jo sintezės etapuose. Penicilinų skirtumai siejami su jų veikimo spektro ypatumais, farmakokinetinėmis savybėmis ir nepageidaujamo poveikio spektru..

Kelis dešimtmečius sėkmingai naudojant penicilinus, iškilo problemų, susijusių su netinkamu jų vartojimu. Taigi dažnai profilaktiškai skirti penicilinus, kuriems gresia bakterinė infekcija, yra nepagrįsta. Neteisingas gydymo režimas - neteisingai parinkus dozę (per didelę ar per mažą) ir vartojimo dažnumą, gali išsivystyti šalutinis poveikis, sumažėti veiksmingumas ir atsirasti atsparumas vaistams..

Taigi šiuo metu dauguma Staphylococcus spp. atsparus natūraliems penicilinams. Pastaraisiais metais padidėjo atsparių Neisseria gonorrhoeae padermių aptikimo dažnis.

Pagrindinis įgyto atsparumo penicilinams mechanizmas yra susijęs su beta laktamazių gamyba. Norint įveikti įgytą atsparumą, kuris yra plačiai paplitęs tarp mikroorganizmų, buvo sukurti junginiai, kurie sugeba negrįžtamai slopinti šių fermentų aktyvumą, vadinamąjį. beta laktamazės inhibitoriai - klavulano rūgštis (klavulanatas), sulbaktamas ir tazobaktamas. Jie naudojami kuriant kombinuotus (nuo inhibitorių apsaugotus) penicilinus.

Reikėtų prisiminti, kad pasirinkus vieną ar kitą antibakterinį vaistą, t. penicilinas, visų pirma turėtų būti susijęs su ligos sukėlėjo, kuris sukėlė šią ligą, jautrumu, taip pat dėl ​​to, kad nėra kontraindikacijų jo paskyrimui.

Penicilinai yra pirmieji antibiotikai, naudojami klinikinėje praktikoje. Nepaisant šiuolaikinių antimikrobinių medžiagų įvairovės, t. cefalosporinai, makrolidai, fluorochinolonai, penicilinai iki šių dienų išlieka viena iš pagrindinių antibakterinių medžiagų grupių, naudojamų gydant infekcines ligas.

Penicilino grupės antibiotikai. Naujos kartos vaistų tabletėmis sąrašas, injekcijos

Renkantis antibiotiką būtina atsižvelgti į sukėlėjo jautrumą antimikrobiniam vaistui, paciento amžių, daugybės gretutinių ligų buvimą, paciento toleranciją antibiotikų terapijos eigai. Straipsnyje pateikiamas išsamus penicilinų aprašymas, norint susipažinti su šia vaistų grupe..

Penicilinai. Apibrėžimas ir savybės

Penicilino antibiotikas yra bendras didelės vaistų grupės, kurią gamina daugelio Penicillium genties pelėsių rūšys, pavadinimas. Jie priklauso β-laktamų antibiotikų klasei, kurių struktūroje yra 4 narių β-laktamo žiedas..

Penicilinus atrado britų mikrobiologas A. Flemingas. 1928 m. Jis atrado, kad gijiniai žali grybai yra stafilokokų mirties priežastis. Šių grybų veikliąją medžiagą mokslininkas pavadino penicilinu, kurį gryna forma išskyrė tik 1940 metais mokslininkų grupė, vadovaujama E.B. Cheyne ir H.W. Flor.

Visų penicilinų savybės yra šios:

  • mažai toksiškas:
  • kryžminis padidėjęs jautrumas visiems penicilinams, taip pat kai kuriems karbapenemams ir cefalosporinams;
  • platus dozių asortimentas;
  • turi baktericidinį poveikį, tai yra, jie sukelia mikroorganizmų mirtį;
  • vartojant per burną, visi penicilinai gerai absorbuojami ir greitai pasiskirsto audiniuose ir kūno skysčiuose, kur jie pasiekia terapines dozes, išskyrus smegenų skysčio skysčius, prostatos sekreciją ir vidinę akies aplinką, kur antimikrobinių medžiagų yra nedaug, tik esant meningitui, jų koncentracija smegenų skystyje padidėja iki terapinės;
  • migruoja per placentą ir išsiskiria su motinos pienu;
  • jie išsiskiria daugiausia su šlapimu, jame penicilinų koncentracija yra didelė;
  • pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo pusvalandžio iki 90 minučių.

klasifikacija

Yra 4 penicilinų grupės.

Pirmoji grupė apima:

  • Natūralūs antimikrobiniai vaistai, kuriuos sunaikina penicilinazės, todėl jiems būdingas siauras antibakterinio aktyvumo spektras. Tai yra tokie vaistai kaip benzilpenicilinas ir fenoksimetilpenicilinas.
  • Pusiau sintetiniai antibiotikai, tokie kaip meticilinas, nafcilinas, oksacilinas. Jų nesunaikina penicilinazės, todėl jie turi platesnį antimikrobinio aktyvumo spektrą.
  • Aminopenicilinai, tokie kaip ampicilinas, amoksicilinas. Jiems būdingas platus veikimo spektras.

Antroji ir trečioji grupės yra karboksipenicilinai. Tai yra tokie vaistai kaip tikarcilinas ir karbenicilinas. Ketvirtoji karta apima amidinopenicilinus ir ureidopenicilinus, kurie turi platų antibakterinį spektrą.

Dažnai skiriami nuo inhibitorių apsaugoti penicilinai, kurių nesunaikina β-laktamazės, pvz., Amoxiclav, Augmentin.

Vartojimo indikacijos

Penicelino serijos antibiotikas, nepaisant jo formos, sukelia mirtį:

  • streptokokai;
  • stafilokokai;
  • enterokokai;
  • listerija;
  • Helicobacter pylori;
  • neisseria;
  • klostridiumas;
  • koribakterijos.

Jie rekomenduojami bakterinėms infekcijoms, kurias sukelia jiems jautrūs patogeniniai veiksniai, įskaitant tokias ligas kaip:

  • paranalinių sinusų, bronchų ir plaučių uždegimas;
  • angina;
  • otitas;
  • kraujo apsinuodijimas;
  • sifilis;
  • gonorėja;
  • šlapimo pūslės uždegimas;
  • pielonefritas;
  • salmoneliozė;
  • virškinamojo trakto pepsinė opa, susijusi su Helicobacter pylori (penicilinai skiriami kartu su kitais antimikrobiniais vaistais);
  • minkštųjų audinių ir odos infekcijos, įskaitant erysipeles, užkrėstus žaizdų ir nudegimų paviršius;
  • smegenų dangalų uždegimas;
  • skarlatina;
  • Laimo ligos;
  • endokarditas;
  • anaerobinės infekcijos, tokios kaip stabligė ir dujų gangrena;
  • juodligė;
  • osteomielitas.

Penicilinai naudojami siekiant užkirsti kelią bakterinėms komplikacijoms operacijos metu, taip pat reumato paūmėjimui.

Kontraindikacijos

Netoleruojant jų sudėties, draudžiama vartoti visus penicilinus.

Daugumos jų negalima gerti esant sunkioms kepenų ir inkstų patologijoms. Kiekvienas penicelino vaistas turi savo kontraindikacijas, kurios turi būti paaiškintos oficialiose instrukcijose, pridėtose prie konkretaus vaisto.

Šalutiniai poveikiai

Penicilinai gali sukelti daugybę antibiotikams būdingų nepageidaujamų reakcijų:

  • Alergija. Tai gali atsirasti, net jei asmuo anksčiau buvo gydytas šiuo antibiotiku ir nebuvo šalutinio poveikio. Alergija gali būti susieta su kitais penicilinais. Tai gali pasireikšti bėrimais, niežuliu, anafilaksija, angioedema ir dilgėlių karščiavimu. Jei atsiranda alergijos požymių, gydymą penicilinais reikia nutraukti ir kreiptis į gydytoją. Anafilaksinio šoko atveju būtina užtikrinti kvėpavimo takų praeinamumą, nurodyti deguonies terapiją, nurodyti gliukokortikoidų ir adrenalino įvedimą..
  • Žarnyno disbiozė. Dėl virškinamojo trakto mikrofloros pažeidimo gali būti viduriavimas ar vidurių užkietėjimas.
  • Dispepsiniai sutrikimai, tokie kaip pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, rėmuo.
  • Mažakraujystė.
  • Makšties kandidozė, susijusi su makšties mikrofloros pažeidimu.
  • Galvos skausmas.
  • Tam tikrų kūno dalių drebulys.
  • Traukuliai, kurie dažniau pasitaiko vaikams ir žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gydant karbenicilinu arba labai didelėmis benzilpenicilino dozėmis.
  • Psichikos sutrikimai, kurie gali pasireikšti paskyrus benzilpenicilino prokainą didelėmis dozėmis.
  • Pseudomembraninis kolitas. Paprastai jis pasireiškia gydant ampicilinu ir nuo inhibitorių apsaugotais penicilinais. Ligos vystymąsi gali parodyti skystos išmatos, sumaišytos su krauju. Atsiradus šiems simptomams, reikia nutraukti gydymą antibiotikais ir atlikti sigmoidoskopinį tyrimą. Jei diagnozė pasitvirtina, būtina skirti vaistus, kad būtų atkurta vandens ir druskos pusiausvyra. Jei reikia, viduje yra skiriami antimikrobiniai vaistai, kuriems C.difficile yra jautrus, pavyzdžiui, vankomicinas, metronidazolas. Norėdami pašalinti viduriavimą pseudomembraniniu kolitu, negerkite loperamido.
  • Vandens ir druskos pusiausvyros pažeidimas.
  • Padidėjęs kraujospūdis.
  • Aritmija.
  • Kepenų funkcijos sutrikimas, kurio metu padidėja kepenų fermentų aktyvumas. Atsiradus šiai nepageidaujamai reakcijai, žmogus gali karščiuoti, pykinti ir vemti. Paprastai šie simptomai pasireiškia skiriant oksacilino paros dozę, didesnę kaip 6 g, arba nuo inhibitorių apsaugotus penicilinus..
  • Inkstų funkcijos sutrikimas. Vaikams, gydant oksacilinu, šlapime gali pasirodyti kraujas, tačiau pasibaigus antibiotikų terapijai viskas normalizuojasi. Kai kuriems pacientams, vartojant penicilinus, gali išsivystyti intersticinis nefritas.
  • Padidėjęs kalio kiekis kraujyje. Hiperkalemija atsiranda gydant dideles benzilpenicilino kalio druskos dozes pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, taip pat kai jis skiriamas kartu su kalį organizme sulaikančiais diuretikais, kalio vaistais, AKF blokatoriais.
  • Padidėjęs natrio kiekis kraujyje. Ši patologinė būklė dažnai pasireiškia gydant karbenicilinu, rečiau ją gali sukelti ureidopenicilinai ir didelės benzilpenicilino natrio druskos dozės. Hipernatremija gali sukelti aukštą kraujospūdį ir edemą.
  • Neutropenija. Tai pasireiškia dažniau gydant oksacilinu..
  • Trombocitų skaičiaus sumažėjimas ir jų agregacijos pažeidimas. Šis šalutinis poveikis pasireiškia gydant karbenicilinu, kartais jis pasireiškia vartojant ureidopenicilinus.
  • Nealerginės genezės išbėrimas. Ampicilino bėrimas niežti ir praeina nutraukus antibiotikų vartojimą.
  • Kraujagyslių komplikacijos atsiranda vartojant benzilpenicilino prokainą ir benzatiną. Jiems patekus į arteriją, įvyksta kojų audinių išemija ir nekrozė, kai vaistas suleidžiamas į veną, oras gali patekti į plaučių indus ir centrinę nervų sistemą. Norėdami to išvengti, pacientas injekcijos metu turi atsigulti, o vaistas į raumenis suleidžiamas į viršutinį išorinį sėdmens kvadratą..
  • Skausmas ir infiltracija, kai į raumenis įšvirkščiamas antibiotikas. Dažniausiai šie nemalonūs simptomai pasireiškia vartojant benzilpenicilino kalio druską.
  • Į veną įvedus penicilinus, ypač karbeniciliną, pastebimas kraujagyslių sienelių uždegimas.

Dažniausiai nepageidaujamos reakcijos pasireiškia antibiotikų terapijos fone, jei penicilinai vartojami didelėmis dozėmis ir ilgą laiką.

Naudoti nėštumo metu

Penicilinai migruoja per placentos barjerą, tačiau, nepaisant to, nėra įrodymų, kad jie sukeltų komplikacijų pacientams, esantiems tokioje padėtyje.

Pagal poveikį vaisiui šios grupės vaistai priskiriami FDA B kategorijai. Tai reiškia, kad eksperimentuose su gyvūnais jie neparodė neigiamo poveikio vaisiui, nesukėlė įgimtų patologijų ir palikuonių mutacijų, tačiau kontroliuojami klinikiniai tyrimai nėščioms pacientėms nebuvo atlikti..

Tik gydytojas nėštumo metu turėtų pasirinkti antibiotiką, atsižvelgdamas į nėštumo laikotarpį, moters kontraindikacijas pradėti gydymą ir jo toleranciją. Tokiu atveju pacientas turi būti nuolat prižiūrimas specialisto, kuris turi stebėti motinos ir vaiko būklę..

Moterims, užimančioms pareigas, gali būti skiriami natūralūs ir pusiau sintetiniai penicilinai, kurių pagrindas yra amoksicilinas, ampicilinas, oksacilinas.

Penicilino grupės antibiotikai

Farmacijos pramonė gamina keletą penicelinų rūšių.

Benzilpenicilinas

Penicilino serijos antibiotikas, kurio yra kelių formų, gaminamas miltelių pavidalu, iš kurių atskiedus gaunamas injekcinis tirpalas.

Pagrindinis natūralus penicilinas yra natrio benzilpenicilinas ir kalio druska. Gramteigiama flora daugiausia jautriai reaguoja į vaistą. Šis vaistas yra dažna alergijos priežastis.

Šiai grupei priklauso benzilpenicilino prokainas, kuris yra veiksmingas nuo streptokokų išprovokuotų infekcijų. Vaistas rekomenduojamas gydyti pneumokokinę pneumoniją namuose.

Taip pat parduodamas benzatino benzilpenicilinas, kuris skiriamas streptokokų ir sifilio sukeltoms ligoms gydyti. Leidžiama vartoti skarlatinos, erysipelių paūmėjimo ir reumato profilaktikai.

Sukurtas vaistas, kuriame yra 3 tokio tipo antibiotikai vienodomis proporcijomis; parduodant antimikrobinį vaistą galima rasti prekiniu pavadinimu „Bicilinas-3“. Jis gali būti vartojamas tais pačiais atvejais kaip ir benzatino benzilpenicilinas. Bet jums reikia vieną kartą suleisti Bitsillin-3..

Bicilinas-5 turi tas pačias indikacijas, kuriose yra 4 dalys benzatino ir 1 dalis prokaino benzilpenicilino.

Fenoksimetilpenicilinas

Fenoksimetilpenicilinas vartojamas per burną. Vaistas tiekiamas tabletėmis ir milteliais suspensijai paruošti, kuris leidžiamas nuo 3 mėnesių. Vaistas rekomenduojamas sergant streptokokų sukeltomis ligomis. Norint išvengti reumato paūmėjimo, galima gerti fenoksimetilpeniciliną.

Oksacilinas

Kelių bendrovių oksacilino galima įsigyti tabletėmis ir milteliais, skirtais paruošti infekcinį tirpalą, kurį galima naudoti nuo pat gimimo. Vaistas nesunaikinamas penicilinazių.

Jautrus jam:

  • stafilokokai;
  • streptokokai;
  • difterijos lazdelės;
  • gonokokai;
  • meningokokai;
  • blyški treponema;
  • bacilos juodligė;
  • aktinomicetai.

Atsparumas oksacilinui pasireiškia lėtai.

Ampicilinas

Ampicilino galima įsigyti tabletėmis, suspensijomis, milteliais injekciniam tirpalui paruošti. Tinkamos formos vaistus leidžiama vartoti vyresniems nei mėnesio pacientams.

Ampicilinas sunaikina streptokokus, stafilokokus, juodligę, klostridijas, enterokokus, listerijas, haemophilus influenzae, meningokokus, Escherichia coli, šigeles, salmoneles, proteus mirabilis, jersinijas.

Amoksicilinas

Amoksicilinas skirtas vartoti per burną. Jis parduodamas tabletėmis, įskaitant tirpias kapsules. Vaikams vaistas gaminamas granulėmis, iš kurių gaminama suspensija. Antimikrobinis agentas neturi amžiaus apribojimų.

Karbenicilinas

Karbenicilinas priklauso antipseudomoniniams antimikrobiniams vaistams, tačiau pastaruoju metu atsiranda vis daugiau infekcinių agentų, kurių neveikia. Vaistas gaminamas miltelių pavidalu, iš kurio ruošiamas tirpalas injekcijoms į veną ar raumenis.

Kai penicilinai yra draudžiami, vaikams ir suaugusiems gydyti leidžiami šie antibiotikai:

  • Azitromicinas (Azitrox, Zi faktorius, Zitrolidas). Tai yra antimikrobinis agentas, susijęs su makrolidais. Vaikams, vyresniems nei šešis mėnesius, vaistus leidžiama vartoti kaip suspensiją. Suaugusiesiems vaistas tiekiamas tabletėmis, kapsulėmis, liofilizatu infuzijoms.
  • Suprax. Kaip terapinis komponentas, vaiste yra cefiksimo, kuris priklauso trečiajai cefalosporinų kartai. Vaikų praktikoje vaistas vartojamas suspensijoje, kuri leidžiama nuo 6 mėnesių. Suaugusiesiems vaistas tiekiamas kapsulėmis. Jei pacientui sunku jį nuryti, galite naudoti „Suprax Solutab“, kuris yra tirpaus tabletės..
  • Makropenas. Tai vaistas iš makrolidų grupės, kurio terapinį poveikį paaiškina midekamicinas. Suspensijoje vaistus leidžiama vartoti nuo pirmųjų gyvenimo dienų..

Atostogų procedūra ir kainos

Penicilino tipo antibiotiką vaistinėje galima įsigyti tik pateikus receptą. Vaistų kaina priklauso nuo išleidimo formos, gamintojo, konkrečios vaistinės.

Apytikslė kaina rubliais yra tokia:

MiestasBitsillin-3, 1,2 milijono vienetųAmpicilinas 250 mg 20 skirtukų.Amoksicilinas 500 mg tabletėse Nr. 20 „Biochemikas“Amoksicilino tabletės po 0,25 g, pagamintos OJSC "Dalkhimpharm" 20 vienetų.
Maskva82277247
Sankt Peterburgas94277649
Kazanė84267348
Jekaterinburgas79267946

Nekontroliuojamas penicilinų vartojimas gali sukelti jiems nejautrių mikroorganizmų augimą ir ligos chroniškumą.

Antibiotikų sąraše didžiausią dalį užima penicilino serijos atstovai. Visi jie vartojami griežtai pagal gydytojo receptą, nes jie turi daug kontraindikacijų ir gali sukelti neigiamų reakcijų, įskaitant mirtinas..

Straipsnio dizainas: Vladimiras Didysis

Straipsniai Apie Maisto Alergijos