Alergija (N. Yu. Onoyko, 2013)

Knyga apie vieną aktualiausių mūsų laikų problemų - alergiją siūloma plačiajam skaitytojui atkreipti dėmesį. Galbūt nėra nė vieno žmogaus, kuris nebūtų girdėjęs šio keisto žodžio. Ką tai reiškia? Ar tai liga, ar normali kūno apraiška? Kodėl ir kam pasireiškia alergija? Ar galima išgydyti? Kaip žmogus, kuriam diagnozuota alergija, gali gyventi toliau? Į visus šiuos ir daugelį kitų klausimų atsako šios knygos autorius. Skaitytojas sužinos apie alergijos išsivystymo ir paūmėjimo priežastis, įvairius šios būklės gydymo ir profilaktikos metodus..

Turinys

  • Bendra samprata
  • Alergijos priežastys
  • Alerginių reakcijų tipai
  • Alerginių ligų paplitimas
  • Pseudoalerginės reakcijos
  • Pagrindiniai alerginių ligų diagnostikos principai

Pateiktą knygos „Alergija“ (N. Yu. Onoyko, 2013) įvadinį fragmentą pateikia mūsų knygos partneris - bendrovė „Liters“..

Alerginių reakcijų tipai

Priklausomai nuo pasireiškimo laiko, visas alergines reakcijas galima suskirstyti į 2 dideles grupes: jei alerginės reakcijos tarp alergeno ir kūno audinių atsiranda iškart, vadinasi, jos vadinamos tiesioginio tipo reakcijomis, o jei po kelių valandų ar net dienų, tai yra uždelsto tipo alerginės reakcijos. Pagal pasireiškimo mechanizmą yra 4 pagrindiniai alerginių reakcijų tipai.

I tipo alerginės reakcijos

Pirmasis tipas apima tiesiogines alergines reakcijas (padidėjusį jautrumą). Jie vadinami atopiniais. Tiesioginės alerginės reakcijos yra dažniausios imunologinės ligos. Jie paveikia maždaug 15% gyventojų. Šiais sutrikimais sergantys pacientai turi imuninio atsako sutrikimą, vadinamą atopiniu. Atopiniai sutrikimai yra bronchinė astma, alerginis rinitas ir konjunktyvitas, atopinis dermatitas, alerginė dilgėlinė, Quincke edema, anafilaksinis šokas ir kai kurie alerginių virškinimo trakto pažeidimų atvejai. Atopinės būsenos vystymosi mechanizmas nėra iki galo suprastas. Daugybė mokslininkų bandymų išsiaiškinti jo atsiradimo priežastis atskleidė keletą būdingų bruožų, kuriais kai kurie atopinėmis ligomis sergantys asmenys skiriasi nuo likusios populiacijos. Būdingiausias tokių žmonių bruožas yra sutrikęs imuninis atsakas. Dėl alergeno poveikio organizmui, atsirandančio per gleivinę, susintetinamas neįprastai didelis specifinių alerginių antikūnų kiekis - reaginai, imunoglobulinai E. Alergiškiems žmonėms sumažėja kitos svarbios antikūnų grupės - imunoglobulinų A, kurie yra gleivinės „gynėjai“, kiekis. Jų trūkumas atveria daugelio antigenų prieigą prie gleivinės paviršiaus, o tai galiausiai išprovokuoja alerginių reakcijų vystymąsi..

Tokiems pacientams kartu su atopija taip pat pastebimas autonominės nervų sistemos disfunkcija. Tai ypač pasakytina apie žmones, kenčiančius nuo bronchinės astmos ir atopinio dermatito. Padidėjęs gleivinių pralaidumas. Dėl vadinamųjų reaginų fiksavimo ant ląstelių su biologiškai aktyviomis medžiagomis, padidėja šių ląstelių pažeidimo procesas, taip pat biologiškai aktyvių medžiagų išsiskyrimas į kraują. Savo ruožtu biologiškai aktyvios medžiagos (BAS) specialių cheminių mechanizmų pagalba pažeidžia jau specifinius organus ir audinius. Reagininiame sąveikos vadinamieji „šoko“ organai pirmiausia yra kvėpavimo organai, žarnos, akių junginė. BAS reagininės reakcijos yra histaminas, serotoninas ir daugybė kitų medžiagų.

Reagininis alerginių reakcijų mechanizmas evoliucijos procese buvo sukurtas kaip antiparazitinės gynybos mechanizmas. Jo veiksmingumas nustatytas įvairiems helmintiozės tipams (parazitinių kirminų sukeltoms ligoms). Nuo žalingo alergijos tarpininkų poveikio sunkumo priklauso, ar ši imuninė reakcija tampa alergiška, ar ne. Tai lemia daugybė „momentinių“ individualių sąlygų: mediatorių skaičius ir santykis, organizmo gebėjimas neutralizuoti jų poveikį ir kt..

Su reagininiu alergijos tipu labai padidėja mikrovaskuliacijos pralaidumas. Šiuo atveju skystis palieka indus, todėl išsivysto vietinė ar išplitusi edema ir uždegimas. Padidėja gleivinių išskyrų kiekis, išsivysto bronchų spazmai. Visa tai atspindi klinikiniai simptomai..

Taigi tiesioginio tipo padidėjusio jautrumo išsivystymas prasideda nuo imunoglobulinų E (antikūnų aktyvumo baltymų) sintezės. Reaginų antikūnų gamybos stimulas yra alergeno poveikis per gleivinę. Imunoglobulinas E, sintetinamas reaguojant į imunizaciją per gleivinę, greitai pritvirtinamas ant putliųjų ląstelių ir bazofilų paviršiaus, esančio daugiausia gleivinėse. Pakartotinai veikiant antigenui, antimigenu įvyksta ant putliųjų ląstelių paviršių fiksuoto imunoglobulino E konjugacija. Šio proceso rezultatas - sunaikintos putliosios ląstelės ir bazofilai bei išsiskiria biologiškai aktyvios medžiagos, kurios, pažeisdamos audinius ir organus, sukelia uždegimą..

II tipo alerginės reakcijos

Antrasis alerginės reakcijos tipas vadinamas citotoksinėmis imuninėmis reakcijomis. Šiam alergijos tipui būdingi junginiai, pirmiausia susiję su alergenu su ląstelėmis, o po to antikūnais su alergenų ląstelių sistema. Su šiuo trigubu ryšiu atsiranda ląstelių pažeidimai. Tačiau šiame procese dalyvauja kitas komponentas - vadinamoji komplemento sistema. Šiose reakcijose dalyvauja jau kiti antikūnai - imunoglobulinai G, M, imunoglobulinai E. Organų ir audinių pažeidimo mechanizmas atsiranda ne dėl biologiškai aktyvių medžiagų išsiskyrimo, o dėl minėto komplemento žalingo poveikio. Šis reakcijos tipas vadinamas citotoksiniu. „Alergenų ląstelių“ kompleksas gali būti arba cirkuliuojantis kūne, arba „fiksuotas“. Alerginės ligos, turinčios antrojo tipo reakcijas, yra vadinamoji hemolizinė anemija, imuninė trombocitopenija, paveldimas plaučių inkstų sindromas (Goodpasture sindromas), pemfigus, įvairios kitos alergijos vaistams..

III tipo alerginės reakcijos

Trečiasis alerginių reakcijų tipas yra imunokompleksas, jis taip pat vadinamas „imuninių kompleksų liga“. Jų pagrindinis skirtumas yra tas, kad antigenas nėra susijęs su ląstele, bet kraujyje cirkuliuoja laisva būsena, neprisirišdamas prie audinių komponentų. Toje pačioje vietoje jis jungiasi su antikūnais, dažniau G ir M klasėmis, formuodamas antigeno-antikūno kompleksus. Šie kompleksai, dalyvaujant komplemento sistemai, nusėda ant organų ir audinių ląstelių, jas pažeisdami. Uždegiminiai mediatoriai išsiskiria iš pažeistų ląstelių ir sukelia intravaskulinį alerginį uždegimą su pakitimais aplinkiniuose audiniuose. Minėti kompleksai dažniausiai nusėda inkstuose, sąnariuose ir odoje. Trečiojo tipo reakcijų sukeltų ligų pavyzdžiai yra difuzinis glomerulonefritas, sisteminė raudonoji vilkligė, serumo liga, esminė mišri krioglobulinemija ir prehepatogeninis sindromas, pasireiškiantis artrito ir dilgėlinės požymiais bei išsivystant infekciniu hepatito B virusu. Padidėjęs kraujagyslių pralaidumas vaidina svarbų vaidmenį vystantis imuninių kompleksų ligoms., kurį gali pabloginti išsivysčiusi tiesioginė padidėjusio jautrumo reakcija. Ši reakcija paprastai vyksta išleidžiant putliųjų ląstelių ir bazofilų turinį.

IV tipo alerginės reakcijos

Antikūnai nedalyvauja ketvirtojo tipo reakcijose. Jie išsivysto dėl limfocitų ir antigenų sąveikos. Šios reakcijos vadinamos uždelsto tipo reakcijomis. Jų vystymasis vyksta 24-48 valandas po to, kai alergenas patenka į kūną. Šiose reakcijose antikūnų vaidmenį prisiima limfocitai, įjautrinti suvartojant alergeną. Dėl ypatingų membranų savybių šie limfocitai jungiasi prie alergenų. Tokiu atveju susidaro ir išsiskiria mediatoriai, vadinamieji limfokinai, kurie turi žalingą poveikį. Limfocitai ir kitos imuninės sistemos ląstelės kaupiasi aplink alergeno patekimo vietą. Tada atsiranda nekrozė (audinių nekrozė veikiant kraujotakos sutrikimams) ir jungiamojo audinio vystymosi pakeitimas. Tokio tipo reakcijos yra kai kurių infekcinių ir alerginių ligų, tokių kaip kontaktinis dermatitas, neurodermitas ir kai kurios encefalito formos, vystymasis. Jis vaidina didžiulį vaidmenį vystantis tokioms ligoms kaip tuberkuliozė, raupsai, sifilis, vystantis transplantato atmetimo reakcijai, atsirandant navikams. Dažnai pacientai gali derinti kelių tipų alergines reakcijas vienu metu. Kai kurie mokslininkai išskiria penktąjį alerginių reakcijų tipą - mišrius. Pavyzdžiui, serumo liga gali išsivystyti pirmojo (reagininio), antrojo (citotoksinio) ir trečiojo (imunokompleksinio) tipo alerginės reakcijos..

Didėjant mūsų žinioms apie audinių pažeidimo vystymosi imuninius mechanizmus, ribos tarp jų (nuo pirmo iki penkto tipo) tampa vis miglotesnės. Tiesą sakant, daugumą ligų sukelia įvairių tipų uždegiminių reakcijų, kurios yra tarpusavyje susijusios, aktyvavimas..

Alerginių reakcijų stadijos

Visos alerginės reakcijos praeina tam tikrus jų vystymosi etapus. Kaip žinote, patekęs į kūną, alergenas sukelia sensibilizaciją, t.y., imunologiškai padidėjusį jautrumą alergenui. Alergijos sąvoka apima ne tik jautrumo padidėjimą bet kokiam alergenui, bet ir šio padidėjusio jautrumo suvokimą alerginės reakcijos forma..

Pirma, padidėja jautrumas antigenui ir tik tada, jei antigenas lieka organizme arba vėl patenka į jį, išsivysto alerginė reakcija. Šį procesą galima suskirstyti į dvi dalis. Pirmoji dalis yra paruošimas, padidinant kūno jautrumą antigenui arba, kitaip tariant, įjautrinimas. Antroji dalis yra galimybė, kad ši būklė gali būti realizuota kaip alerginė reakcija.

Akademikas A.D. Ado nustatė 3 tiesioginio tipo alerginių reakcijų vystymosi etapus.

I. Imunologinė stadija. Jis apima visus imuninės sistemos pokyčius, atsirandančius nuo to momento, kai alergenas patenka į organizmą: antikūnų ir (ar) įjautrintų limfocitų susidarymas ir jų ryšys su alergenu vėl patenka į organizmą..

II. Patocheminė stadija arba mediatorių susidarymo stadija. Jo esmė slypi biologiškai aktyvių medžiagų susidaryme. Jų atsiradimo stimulas yra alergeno derinys su antikūnais arba įjautrintais limfocitais imunologinės stadijos pabaigoje..

III. Patofiziologinė stadija arba klinikinių pasireiškimų stadija. Jam būdingas susidariusių mediatorių patogeninis poveikis kūno ląstelėms, organams ir audiniams. Kiekviena iš biologiškai aktyvių medžiagų turi galimybę sukelti daugybę pokyčių organizme: išplėsti kapiliarus, sumažinti kraujospūdį, sukelti lygiųjų raumenų (pvz., Bronchų) spazmus ir sutrikdyti kapiliarų pralaidumą. Dėl to išsivysto organo, kuriame gaunamas alergenas susitinka su antikūnu, veiklos pažeidimas. Ši fazė yra matoma tiek pacientui, tiek gydytojui, nes susidaro alerginės ligos klinikinis vaizdas. Tai priklauso nuo to, kaip ir į kokį organą pateko alergenas ir kur atsirado alerginė reakcija, nuo to, koks buvo alergenas, taip pat nuo jo kiekio.

Turinys

  • Bendra samprata
  • Alergijos priežastys
  • Alerginių reakcijų tipai
  • Alerginių ligų paplitimas
  • Pseudoalerginės reakcijos
  • Pagrindiniai alerginių ligų diagnostikos principai

Pateiktą knygos „Alergija“ (N. Yu. Onoyko, 2013) įvadinį fragmentą pateikia mūsų knygos partneris - bendrovė „Liters“..

Reagin tipo alerginės reakcijos

Reaguojantis audinių pažeidimas (I tipo atoninis, betarpiškas alerginės reakcijos tipas). Jo raida pagrįsta nedelsiant į kraują išleidžiant biologiškai aktyvias medžiagas (BAS) - histaminą, serotoniną, neutrofilinius ir eozinofilinius chemotaksinius veiksnius, trombocitus aktyvinantį faktorių ir kt., Reaguojant į pakartotinį alergeno patekimą į organizmą. Dalis biologiškai aktyvių medžiagų vėliau išsiskiria dėl lėto jų difuzijos iš granulių ar susidarymo tik po ląstelių suaktyvinimo (heparinas, lėtai veikianti anafilaksijos medžiaga). Biologiškai aktyvių medžiagų poveikis pasireiškia lygiųjų raumenų spazmu, susitraukia postkapiliarinis sfinkteris, tuo pačiu išsiplėtus ikikapiliarinį sfinkterį, padidėjus kraujagyslių sienelių pralaidumui ir išsivysčius intersticinei edemai bei uždegimui. Kvėpavimo takai, žarnos, oda pirmieji reaguoja į suvartojamą alergeną, kuris kliniškai pasireiškia bronchų spazmu, rinitu, konjunktyvitu, viduriavimu, epidermio ir papiliarinės dermos edema bei niežuliu..

Reaguojantis audinių pažeidimas yra pagrindas vystytis tokioms ligoms kaip anafilaksinis šokas, dilgėlinė ir Quincke edema, alergija vabzdžiams, kai kurios vaistų ir maisto alergijos formos, atopinė bronchinė astma ir šienligė..

Citotoksinis audinių pažeidimo tipas (II tipas)

Jo vystymosi pagrindas yra ląstelių atsiradimas su pakitusiais ląstelės membranos komponentais. Autoalerginių savybių įgijimas ląstelėms dažniausiai susijęs su įvairių cheminių medžiagų ir vaistų poveikiu ląstelėms. Šio tipo alerginių reakcijų tarpininkai yra komplemento komponentai, lizosomų fermentai, superoksido anijono radikalas.

Citotoksinis audinių pažeidimo tipas pastebimas esant vaistų trombocitopenijai, agranulocitozei, hemolizinei anemijai..

1 tipo alerginės reakcijos (reagininės). 1 tipo alergijos stadijos, tarpininkai, jų veikimo mechanizmai. Klinikiniai pasireiškimai (anafilaksinis šokas, atopinės reakcijos).

Vystantis I tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms (neatidėliotinos reakcijos, atopinės, reagininės, anafilaksinės), Ag sąveikauja su AT (IgE), todėl iš putliųjų ląstelių ir bazofilų išsiskiria biologiškai aktyvios medžiagos (daugiausia histaminas)..

I tipo alergines reakcijas dažniausiai sukelia egzogeniniai veiksniai (augalų, žolelių, gėlių, medžių žiedadulkių komponentai, gyvūniniai ir augaliniai baltymai, kai kurie vaistai, organinės ir neorganinės cheminės medžiagos)..

I tipo reakcijų pavyzdžiai yra pollinozė, egzogeninė (įgyta) bronchinė astma, anafilaksinis šokas. Pseudoalerginės reakcijos (įskaitant savitumą) priklauso tam pačiam tipui..

Patogenezė. Jautrinimo stadija. Pradinėse sensibilizacijos stadijose Ag (alergenas) sąveikauja su imunokompetentinėmis ląstelėmis Ag apdorojimo ir pateikimo forma, susidaro Ag specifiniai plazmos ląstelių klonai, sintetinantys IgE ir IgG (žmonėms, matyt, G4), Šie AT yra fiksuoti pirmos eilės tikslinėse ląstelėse (daugiausia putliosiose ląstelėse), kuriose yra daug didelio afiniteto receptorių. Būtent šiame etape kūnas tampa jautrus šiam alergenui.

Patobiocheminė stadija. Kai alergenas vėl patenka į kūną, jis sąveikauja su IgE molekulėmis, užfiksuotomis ant pirmos eilės tikslinių ląstelių paviršiaus (putliųjų ląstelių ir bazofilinių leukocitų), o tai lydi nedelsiant šių ląstelių granulių turinio išsiskyrimas į tarpląstelinę erdvę (degranuliacija). Putliųjų ląstelių ir bazofilų degranuliacija turi bent dvi svarbias pasekmes: Pirmiausia, į vidinę kūno aplinką patenka daugybė įvairių biologiškai aktyvių medžiagų, kurios įvairiai veikia skirtingus efektorius; Antra, daugelis biologiškai aktyvių medžiagų, išsiskiriančių degranuliuojant pirmos eilės tikslines ląsteles, suaktyvina antros eilės tikslines ląsteles, iš kurių išskiriamos įvairios biologiškai aktyvios medžiagos.

Iš pirmojo ir antrojo laipsnio tikslinių ląstelių išsiskyręs BAS vadinamas alergijos mediatoriais. Dalyvaujant alergijos tarpininkams, pasireiškia daugybė padarinių, kurių derinys realizuoja I tipo padidėjusio jautrumo reakciją.

Mediatorių sekrecija ląstelėse alergijos ir jų poveikio suvokimas lemia: mikrovandenių sienelių pralaidumo padidėjimą ir audinių edemos išsivystymą; kraujotakos sutrikimai; bronchiolių spindžio susiaurėjimas, žarnyno spazmas; padidėjęs gleivių išsiskyrimas; tiesioginė žala ląstelėms ir neląstelinėms struktūroms.

Klinikinių apraiškų stadija. Tam tikras pirmiau minėtų ir kitų efektų derinys sukuria unikalų tam tikrų alergijos formų klinikinį vaizdą. Dažniausiai pagal aprašytą mechanizmą išsivysto pollinozė, alerginės bronchinės astmos formos, alerginis konjunktyvitas, dermatitas, gastroenterokolitas, taip pat anafilaksinis šokas.

2 tipo alerginės reakcijos (citotoksinės). Etapai, tarpininkai, jų veikimo mechanizmai, klinikinės apraiškos.

Esant IIAT tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms (paprastai IgG arba IgM), jos jungiasi su Ag ląstelės paviršiuje. Tai veda prie fagocitozės, ląstelių žudikių suaktyvėjimo arba komplemento sukeltos ląstelių lizės. Klinikiniai pavyzdžiai yra kraujo sutrikimai (imuninės citopenijos), plaučių ir inkstų pažeidimai esant Goodpasture sindromui, ūminis transplantato atmetimas, naujagimio hemolizinė liga..

II tipo alergijos prototipas yra citotoksinės (citolitinės) imuninės sistemos reakcijos, kurių tikslas yra sunaikinti tam tikras svetimas ląsteles - mikrobines, grybelines, navikines, virusu užkrėstas, persodintas. Tačiau, skirtingai nuo jų, II tipo alerginės reakcijos, pirmiausia, pažeidžia paties organizmo ląsteles; antra, dėl citotropinių alergijos mediatorių pertekliaus susidarymo šis ląstelių pažeidimas dažnai tampa apibendrintas.

II tipo alergines reakcijas dažniausiai sukelia santykinai mažos molekulinės masės chemikalai ir hidroliziniai fermentai, kurių per daug kaupiasi tarpląsteliniame skystyje, taip pat reaktyviosios deguonies rūšys, laisvieji radikalai, organiniai ir neorganiniai peroksidai.

Šie (ir galbūt kiti) agentai sukelia vieną bendrą rezultatą - jie keičia atskirų ląstelių ir neląstelinių struktūrų antigeninį profilį. Rezultatas yra dvi alergenų kategorijos.

• Pakitę ląstelės membranos baltymų komponentai.

• Pakitusios antikorinės ne ląstelių struktūros.

Patogenezė.Jautrinimo stadija

• Įsipareigoję Ag B limfocitai transformuojami į plazmos ląsteles, sintetinančias IgG 1, 2 ir 3 poklasius, taip pat IgM. Šios AT klasės gali prisijungti prie komplemento komponentų.

• Ig specifiškai sąveikauja su pakitusiais antigeniniais determinantais ląstelių paviršiuje ir neląstelinėmis kūno struktūromis. Tokiu atveju realizuojami nuo komplemento ir nuo antikūnų priklausomi citotoksiškumo ir citolizės imuniniai mechanizmai:

Kaip matyti, II tipo alerginėse reakcijose ne tik pašaliniai Ag yra neutralizuojami, bet ir pažeidžiami bei lizuojami.

(ypač dalyvaujant nuo komplemento priklausomose reakcijose) savo ląstelės ir neląstelinės struktūros.

Patobiocheminė stadija

• Nuo komplemento priklausomos reakcijos. Citotoksiškumas ir citolizė realizuojami pažeidžiant tikslinės ląstelės citolemos vientisumą ir jos opsonizaciją..

- Tikslinės ląstelės membranos vientisumas pažeidžiamas dėl komplemento sistemos aktyvavimo veikiant AT + Ar kompleksui.

- Citolizė atliekama dėl tikslinių ląstelių opsonizacijos naudojant komplemento faktorius, taip pat IgG ir IgM.

- Panašiu būdu gali būti pažeistos neląstelinės struktūros ir pamatinės membranos, ant kurių pritvirtintas svetimas Ar..

• Nuo antikūnų priklausoma ląstelių citolizė atliekama tiesiogiai nedalyvaujant komplemento veiksniams.

- Ląstelės, turinčios žudiko poveikį, turi tiesioginį citotoksinį ir citolitinį poveikį: makrofagai, monocitai, granulocitai (daugiausia neutrofilai), natūralios žudikių ląstelės ir T-žudikai. Visos šios ląstelės nėra jautrintos Ag. Jie vykdo žudiką, kontaktuodami su IgG AT Fc fragmento regione. Šiuo atveju IgG FaB fragmentas sąveikauja su antigeniniu determinantu ant taikinio ląstelės.

- Ląstelių-žudikų citolitinis efektas realizuojamas išsiskiriant hidroliziniams fermentams, generuojant reaktyvias deguonies rūšis ir laisvuosius radikalus. Šie agentai pasiekia tikslinės ląstelės paviršių, pažeidžia ir lizuoja.

- Reakcijų metu kartu su antigeniškai pakeistomis ląstelėmis gali būti pažeistos ir normalios ląstelės. Taip yra dėl to, kad citolitiniai agentai (fermentai, laisvieji radikalai ir kt.) Nėra „švirkščiami“ specialiai į tikslinę ląstelę, bet žudikai juos išskiria į tarpląstelinį skystį, esantį šalia jo, kur yra ir kitos antigeniškai nepakitusios ląstelės. Pastarasis yra vienas iš požymių, skiriančių šio tipo alerginę reakciją nuo imuninės tikslinės citolizės.

Klinikinių apraiškų stadija. Aukščiau aprašytos citotoksinės ir citolitinės reakcijos yra daugelio alerginio pobūdžio klinikinių sindromų formavimosi priežastis: vadinamosios „vaistinės“ citopenijos (eritro-, leuko-, trombocitopenijos); agranulocitozė; alerginės ar infekcinės-alerginės nefrito, miokardito, encefalito, hepatito, tiroidito, polineurito ir kt. formos..

Pridėjimo data: 2018-05-02; peržiūros: 2299;

Reagin tipo alerginės reakcijos

I tipo alerginės reakcijos yra pagrįstos IgE antikūnų gamyba organizme, t. Y. IgE atsakas yra pagrindinė grandis plėtojant 1 tipo alergines reakcijas..

IgE antikūnai savo savybėmis reikšmingai skiriasi nuo kitų antikūnų (10 lentelė). Visų pirma, jie yra citotropiniai (citofiliniai). Manoma, kad jiems būdinga savybė prisijungti prie ląstelių ir fiksuotis audiniuose yra susijusi su papildomomis 110 aminorūgščių, įgytų filogenezėje ant molekulės Fc fragmento. Todėl IgE antikūnų koncentracija kraujo serume yra maža, nes regioniniuose limfmazgiuose sintetintos IgE molekulės rečiau patenka į kraują, nes jos daugiausia fiksuojasi aplinkiniuose audiniuose. Sunaikinus ar inaktyvavus šį Fc fragmento regioną kaitinant (iki 56 ° C), prarandamos šių antikūnų citotropinės savybės, t..

Antikūnai fiksuojami ląstelėse, naudojant receptorių, įmontuotą į ląstelės membraną. Ant putliųjų ląstelių ir kraujo bazofilų esantys IgE receptoriai turi didžiausią gebėjimą surišti IgE antikūnus, todėl šios ląstelės vadinamos pirmos eilės tikslinėmis ląstelėmis. Į vieną bazofilą telpa nuo 3000 iki 300000 IgE molekulių. IgE receptorius taip pat randamas ant makrofagų, monocitų, eozinofilų, trombocitų ir limfocitų, tačiau jų rišamumas yra mažesnis. Šios ląstelės vadinamos II eilės tikslinėmis ląstelėmis..

IgE prisijungimas prie ląstelių yra nuo laiko priklausantis procesas. Optimalus jautrinimas gali atsirasti per 24–48 valandas. Fiksuoti antikūnai ant ląstelių gali likti ilgą laiką, todėl alerginė reakcija gali prasidėti po savaitės ar daugiau. IgE antikūnų bruožas yra ir jų aptikimo sunkumas, nes jie nedalyvauja serologinėse reakcijose.

I tipo alerginių reakcijų patogenezėje išskiriami šie etapai:

I. Imuninių reakcijų stadija. Kaip minėta pirmiau, IgE atsakas yra pagrindinė I tipo alerginių reakcijų vystymosi grandis. Todėl norint suprasti alergijos vystymosi mechanizmus, būtina ypač atsižvelgti į naujausią informaciją apie ląstelių ir humoralines reakcijas, susijusias su IgE sintezės procesu ir IgE + atsako reguliavimu;

Kaip ir kitomis imuninio atsako formomis, IgE atsaką lemia limfocitų ir makrofagų aktyvumo lygis. Apskritai, IgE atsako vystymosi mechanizmas parodytas fig. trylika.

Antigeno (1-asis signalas) įvedimas suaktyvina makrofagus ir sukelia juose veiksnių (interferono, interleukinų) sekreciją, kurie stimuliuoja T ląsteles, turinčias FcE receptorių. T-limfocitai, suaktyvinti makrofagų faktoriaus, sintetina IgE-surišimo faktorių (SF) - mažos molekulinės masės glikoproteinus. Pagal aktyvumą ir struktūros ypatumus išskiriami IgE-SF stiprinantys (m.m. 10-15 kDa) ir slopinantys IgE atsaką (m.m. 30-50 kDa). Glikolizės procesą moduliuojančių veiksnių santykis lemia sintetinto IgE-SF biologinio aktyvumo pobūdį, kurie selektyviai sustiprina arba slopina IgE atsaką.

Tikslinės IgE-SF ląstelės yra B ląstelės, kurių membranoje yra sekrecinių IgE molekulių. IgE-USF molekulių surišimas su IgE membrana sukelia sintezės ir sekrecijos procesą B-limfocituose, o IgE-TSF skatina IgE molekulių, susietų su membrana, praradimą. Šie veiksniai, kartu su interleukinais (ir ypač IL-4, kuris vaidina ypatingą vaidmenį IgE-AT sintezėje), yra atidžiai tiriami tyrėjų. IgE atsako slopinimas ar sustiprinimas taip pat priklauso nuo T-pagalbininko ir T-slopintuvo sistemų aktyvumo santykio. Be to, IgE sintezės T slopintuvai yra pagrindiniai dalykai reguliuojant IgE sintezę. Ši pogrupis nedalyvauja reguliuojant kitų klasių antikūnų sintezę. Atopijoje trūksta IgE atsako T-slopintojų funkcijų, t.y., IgE sintezė yra slopinama. IgE atsako ir kitų tipų imuninių atsakų skirtumai paaiškinami dideliu izotipui būdingų mechanizmų vaidmeniu reguliuojant IgE sintezę. Sujungus visus šiuos mechanizmus, vyksta E klasės antikūnų sintezė.

Taigi pirminis alergeno patekimas į organizmą sukelia sudėtingus ir ne visiškai aiškius IgE antikūnų sintezės mechanizmus, kurie yra fiksuojami ant tikslinių ląstelių bendradarbiaujant makrofagams, T- ir B-limfocitams. Pakartotinis organizmo susidūrimas su šiuo alergenu sukelia AG-AT komplekso susidarymą, o per fiksuotas IgE molekules pats kompleksas taip pat bus fiksuotas ant ląstelių. Jei alergenas yra susijęs su mažiausiai dviem kaimyninėmis IgE molekulėmis (13 pav.), Tada to pakanka, kad būtų sutrikdyta tikslinių ląstelių membranų struktūra ir jos suaktyvintos. Prasideda alerginės reakcijos II etapas.

II. Biocheminių reakcijų stadija. Šiame etape pagrindinis vaidmuo tenka putliosioms ląstelėms ir bazofilams, t. Y. Pirmos eilės tikslinėms ląstelėms. Putliosios ląstelės yra jungiamojo audinio ląstelės. Jie daugiausia randami odoje, kvėpavimo takuose, kraujagyslių pogleivyje, palei kraujagysles ir nervines skaidulas. Putliosios ląstelės yra didelės (10-30 mikronų skersmens), jose yra 0,2-0,5 mikronų skersmens granulės, apsuptos perigranulinės membranos. Bazofilai aptinkami tik kraujyje. Putliųjų ląstelių ir bazofilų granulėse yra tarpininkų: histaminas, heparinas, alergijos eozinofilų chemotaksio faktorius (PCE-A), alerginės neutrofilų chemotaksės faktorius (PCN-A), IgE (11 lentelė)..

AG-AT komplekso susidarymas ant putliosios ląstelės (arba bazofilo) paviršiaus veda prie baltymų receptorių susiaurėjimo IgE, ląstelė suaktyvėja ir išskiria mediatorius. Maksimali ląstelių aktyvacija pasiekiama sujungiant kelis šimtus ar net tūkstančius receptorių.

Dėl alergeno prisijungimo receptoriai įgyja fermentinį aktyvumą ir suveikia biocheminių reakcijų kaskada. Didėja kalcio jonų ląstelių membranos pralaidumas. Pastarieji stimuliuoja endomembraninę proesterazę, kuri virsta esteraze ir fosfolipazę D paverčia aktyvia forma, hidrolizuojančia membranos fosfolipidus. Fosfolipidų hidrolizė skatina membranos atsipalaidavimą ir plonėjimą, o tai palengvina citoplazminės membranos susiliejimą su perigranuline ir citoplazminės membranos plyšimą, išleidžiant granulių (taigi, ir mediatorių) turinį į išorę, atsiranda granulių egzocitozė. Šiuo atveju svarbų vaidmenį vaidina procesai, susiję su energijos apykaita, ypač glikolizė. Energijos rezervas yra svarbus tiek mediatorių sintezei, tiek mediatorių išsiskyrimui per tarpląstelinio transporto sistemą..

Vystantis procesui, granulės juda į ląstelės paviršių. Mikrovamzdeliai ir mikrofilamentai turi tam tikrą reikšmę tarpląstelinio judrumo pasireiškimui. Norint, kad mikrovamzdeliai veiktų, reikalingi energijos ir kalcio jonai, o ciklinio adenozino monofosfato (cAMP) padidėjimas arba ciklinio guanozino monofosfato (cGMP) sumažėjimas turi priešingą poveikį. Energija taip pat reikalinga histamino išsiskyrimui iš laisvo ryšio su heparinu veikiant tarpląstelinio skysčio keitimąsi Na +, K +, Ca 2+ jonais. Pasibaigus AG-AT reakcijai, ląstelė išlieka gyvybinga.

Be mediatorių išsiskyrimo, jau esančio putliųjų ląstelių ir bazofilų granulėse, šiose ląstelėse vyksta greita naujų mediatorių sintezė (žr. 11 lentelę). Jų šaltinis yra lipidų skilimo produktai: trombocitų aktyvavimo faktorius (PAF), prostaglandinai, tromboksanai ir leukotrienai (pastarieji jungiami lėtai reaguojančios anafilaksijos medžiagos - MPC-A pavadinimu)..

Reikėtų pažymėti, kad putliųjų ląstelių ir bazofilų degranuliacija taip pat gali atsirasti veikiant neimunologiniams aktyvatoriams, t. Y. Tiems, kurie aktyvina ląsteles ne per IgE receptorius. Tai yra AKTH, P medžiaga, somatostatinas, neurotenzinas, chimotripsinas ir ATP. Šią savybę turi ląstelių, kurios vėl dalyvauja alerginėje reakcijoje, aktyvavimo produktai - katijoninis neutrofilų baltymas, peroksidazė, laisvieji radikalai ir kt. Kai kurie vaistai taip pat gali suaktyvinti putliąsias ląsteles ir bazofilus, pavyzdžiui, morfinas, kodeinas, radiaciškai nematomos medžiagos.

Dėl chemotaksės faktorių išsiskyrimo iš putliųjų ląstelių ir bazofilų, neutrofilai ir eozinofilai kaupiasi aplink pirmos eilės tikslines ląsteles ir vyksta jų bendradarbiavimas (14 pav.). Neutrofilai ir eozinofilai yra aktyvuojami, taip pat išskiria biologiškai aktyvias medžiagas ir fermentus. Kai kurie iš jų taip pat yra žalos tarpininkai (pavyzdžiui, PAF, leukotrienai ir kt.), O kai kurie yra fermentai, kurie sunaikina tam tikrus žalos tarpininkus (pažymėti punktyrine linija). Taigi, eozinofilų arilsulfatazės sunaikina MPC-A, histaminazė - histaminą. Gauti E grupės prostaglandinai sumažina mediatorių išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių ir bazofilų.

III. Klinikinių apraiškų stadija. Dėl mediatorių veikimo išsivysto mikrovaskuliacijos pralaidumas, kuris kartu su skysčių išsiskyrimu iš indų išsivysto edemai ir seroziniam uždegimui. Lokalizavus procesus ant gleivinės, atsiranda hipersekrecija. Kvėpavimo organuose išsivysto bronchų spazmas, kuris kartu su bronchiolių sienos edema ir padidėjusia skreplių sekrecija smarkiai kvėpuoja. Visi šie poveikiai kliniškai pasireiškia bronchinės astmos, rinito, konjunktyvito, dilgėlinės (pūslelinė + + hiperemija), niežulio, vietinės edemos, viduriavimo ir kt. Priepuolių forma. Dėl to, kad vienas iš tarpininkų yra PChE-A, labai dažnai pasireiškia nedelsiant. kartu su alergijos tipu padidėja eozinofilų kiekis kraujyje, skrepliuose, seroziniame eksudate (žr. 11 lentelę).

Vystantis I tipo alerginėms reakcijoms, išskiriami ankstyvieji ir vėlyvieji etapai. Ankstyvoji stadija pasireiškia per pirmąsias 10-20 minučių būdingu patinimu (burbuliukais). Joje vyrauja pirminių tarpininkų įtaka.

Vėlyva alerginės reakcijos stadija pastebima praėjus 2-6 valandoms po kontakto su alergenu ir daugiausia susijusi su antrinių tarpininkų veikimu. Jis išsivysto tuo metu, kai išnyksta eritema ir pūslė, kuriai būdinga edema, paraudimas ir odos sustorėjimas, kuris praeina per 24–48 valandas, o po to susidaro petechijos. Morfologiškai vėlyvajai stadijai būdingas degraduotų putliųjų ląstelių buvimas, perivaskulinė infiltracija eozinofilais, neutrofilais, limfocitais.

Klinikinių apraiškų pabaigą palengvina šios aplinkybės:

1) III etape pašalinama žalinga kilmė - alergenas. Antikūnai ir komplementas suteikia inaktyvaciją ir pašalina alergeną. Suaktyvėja citotoksinis makrofagų poveikis, skatinamas fermentų, superoksido radikalų ir kitų mediatorių išsiskyrimas, o tai labai svarbu apsaugant nuo helmintų;

2) pirmiausia dėl eozinofilų fermentų pašalinami žalingi alerginės reakcijos mediatoriai.

MedGlav.com

Medicininis ligų katalogas

Reaguojantis alerginių reakcijų tipas (I tipas).

REAGINO ALERGIJOS AUDINIŲ PAŽEIDIMŲ TIPAS (I tipas).

Jis vadinamas „Reagin“ pagal antikūnų tipą - reaginus, kurie dalyvauja jo kūrime.
Sinonimai:

  • Atopinis(iš gra. atopos - neįprastas, ateivis); terminą įvedė A. Coca ir R. Cooke (1923), norėdami nurodyti atitinkamą ligų grupę, turinčią ryškų paveldimą polinkį;
  • Anafilaksinis - terminas nėra visiškai adekvatus, nes jis šiek tiek priešingas atopijai. Nemažai autorių anafilaksiją supranta kaip tokias reakcijas, kurios, skirtingai nei atopija, yra dirbtinai sukeltos ir kuriose paveldimumas vaidina labai mažą vaidmenį;
  • Tiesioginio tipo alerginė reakcija - šis terminas savo prasme yra visiškas alerginių reakcijų tipo sinonimas.
  • Tarpininkaujama IgE, kas nėra visiškai tikslu, nes reaginai daugiausia priklauso IgE klasei, tačiau tarp jų yra ir IgG klasės reaktinų, todėl IgE-ono tarpininkaujamos reakcijos sudaro, nors ir pagrindinę, bet ne visą reagininių reakcijų grupę;


Bendras reagin tipo audinių pažeidimo mechanizmas.

Reaguodami į alergeno patekimą į kūną, susidaro reaginai ir taip sukuria jautrumo būsena. Dėl pakartotinio to paties alergeno patekimo į organizmą jis derinamas su susidariusiais reaginais, dėl kurių iš putliųjų ląstelių ir bazofilų išsiskiria daugybė tarpininkų. Išsivysto klasikinė betarpiška alerginė reakcija.

Kitas būdas gali būti susietas su klasikiniu tiesioginės alerginės reakcijos keliu. Nemažai kitų ląstelių - monocitų, eozinofilų ir trombocitų - ant paviršiaus taip pat turi receptorius, skirtus reagentams fiksuoti. Prie šių fiksuotų reagenų prisijungia alergenas, dėl kurio ląstelės išskiria daugybę skirtingų tarpininkų, turinčių priešuždegiminį aktyvumą..

Klasikinis kelias veda į tai, kad atsiranda tiesioginių reakcijų, kurios išsivysto per pirmą pusvalandį. Papildomas kelias sukelia vadinamosios vėlyvos (arba uždelstos) betarpiškos alerginės reakcijos fazės išsivystymą, kuris išsivysto per 4-8 valandas. Vėlyvos reakcijos sunkumas gali skirtis..

Imunologinė stadija.

Reaginai daugiausia susiję su IgE.
IgE gaminančios ląstelės yra ilgaamžės. Manoma, kad jų daugiausia yra limfoidiniame gleivinės audinyje ir limfmazgiuose, kurie nuteka šias vietas (Peyerio pleistrai, mezenteriniai ir bronchų limfmazgiai). Akivaizdu, kad reakcijos reakcijos „šoko“ organai visų pirma yra kvėpavimo organai, žarnos, akies junginė..

Atopinių ligų grupė (atopinė bronchinės astmos forma, šienligė, atopinis dermatitas ir atitinkamos dilgėlinės formos, maisto ir vaistų alergijos ir kt.), Taip pat daugybė helmintijų (askaridozė migracijos stadijoje, šistosomiozė, toksokarozė ir kt.) Lydi bendro IgE kiekio padidėjimą, kartais gana reikšmingas. Tačiau kai kuriais atvejais sergant atopinėmis ligomis, kartu su bendro IgG padidėjimu arba be jo, kraujo serume nustatytas IgG padidėjimas.4, kurie, kaip ir IgE, gali būti pritvirtinti prie bazofilų ir veikti kaip reaginai.


Patocheminė stadija.

Aktyvavus putliųjų ir bazofilinių ląstelių, išsiskiria įvairūs mediatoriai, kurie vaidina svarbų vaidmenį vystantis alergijoms. Iš putliųjų ląstelių ir bazofilinių leukocitų - daugybė skirtingų tarpininkai.

Kai kurie tarpininkai randami paruošti ląstelėse. Kai kurie iš jų yra lengvai išskiriami iš turimų atsargų (histamino, serotonino, įvairių eozinofilinių chemotaksinių veiksnių), o kitus sunkiau difunduoti iš ląstelės (heparinas, arilsulfatazė A, galaktozidazė, chemotripsinas, superoksido dismutazė ir kt.).

Nemažai tarpininkų ląstelėse susidaro tik po stimuliacijos (leukotrienai, trombocitus aktyvinantys veiksniai ir kt.). Šie tarpininkai, paskirti kaip pirminiai, veikia kraujagysles ir tikslines ląsteles, netiesiogiai, įskaitant eozinofilų, trombocitų ir kitų ląstelių vystymąsi..


Žemiau pateikiamos atskirų mediatorių savybės ir forma dalyvaujant kuriant reagin tipo reakcijas..

Histaminas - heterociklinė medžiaga, priklausanti biogeninių aminų grupei. Histamino nustatymas visame kraujyje mažai ką pasako apie jo dalyvavimą tam tikro patologinio proceso patogenezėje. Plazmos histamino nustatymas yra svarbus.

Histaminas veikia audinių ląsteles per 2 tipų receptorius, pažymėtus Hi ir H2. Jų santykis ir pasiskirstymas skirtingų organų ląstelėse yra skirtingas. Paprastai aktyvinimas Hi arba H2 sukelia priešingus padarinius. Sveika stimuliacija prisideda prie lygiųjų raumenų, mikrovaskuliacijos postkapiliarinio skyriaus endotelio ląstelių susitraukimo. Dėl pastarojo padidėja indo pralaidumas, išsivysto edema ir uždegimas. Stimuliacija H2 sukelia priešingus padarinius. Histaminas metabolizuojamas gana greitai.

Žmonėms daugeliu atvejų histamino kiekis kraujyje padidėja ir bronchinės astmos, dilgėlinės, vaistų alergijos ir kt. Paūmėjimo stadijoje. Remisijos stadijoje paprastai nustatomas nedidelis histamino koncentracijos sumažėjimas, kuris vis tiek išlieka arba žymiai padidėjęs, palyginti su norma, arba artimas ją. Taip pat dažnai pranešama apie histamino nepadaugėjimą ūminėje stadijoje (bronchinė astma) ar net jo sumažėjimą (dilgėlinė). Gali būti, kad šie skirtumai gali būti siejami su klinikiniais ir patogeneziniais ligos variantais arba su tuo, kad histaminas nustatomas visame kraujyje, o ne plazmoje, kur jis yra laisvas - biologiškai aktyvus -..

Serotoninas - heterociklinis aminas, priklausantis biogeninių aminų grupei.
Žmonių alerginių reakcijų vystymąsi dažnai lydi serotonino kiekio ir metabolizmo pokyčiai, ypač sergant dilgėline, alerginiu dermatitu ir galvos skausmais..

Heparinas - makromolekulinis rūgštus proteoglikanas, kurio molekulinė masė yra 750 000.
Jis aktyvuojamas išleidus iš putliųjų ląstelių. Turi antitrombino ir antikomplementinį aktyvumą.

Trombocitų aktyvavimo faktorius (TAF) yra laikomas svarbiausiu tarpininku vystantis bronchinės astmos, anafilaksijos, uždegimo, trombozės paūmėjimams. TAF veikia tikslines ląsteles per atitinkamus receptorius:
1) sukelia trombocitų agregaciją ir histamino bei serotonino išsiskyrimą iš jų;
2) skatina eozinofilų ir neutrofilų granuliuoto turinio chemotaksį, agregaciją ir sekreciją;
3) sukelia lygiųjų raumenų spazmą;
4) padidina kraujagyslių pralaidumą.

Eozinofilo granulių katijoniniai baltymai Yra pagrindinis bazinis baltymas (GOP), peroksidazė (P), neurotoksinas (N) ir eozinofiliniai katijoniniai baltymai (ECP). Imuninės reakcijos metu GOP, ECP ir P naikina helminto lervas. Pacientams, sergantiems bronchine astma, jie dalyvauja vystantis vėlyvoje alerginės reakcijos fazėje ir pažeidžia daugiasluoksnį bronchų gleivinės koloninį epitelį..

Arachidono rūgšties metabolitai. Jis metabolizuojamas dviem skirtingais būdais: ciklooksigenaze ir lipoksigenaze.
Dalyvaukite uždegimo vystymesi, sukelti bronchų spazmus, sutrikdyti širdies darbą.


Patofiziologinė stadija.

„Reagin“ mechanizmas yra vienas iš humoralinių imuniteto mechanizmų ir vaidina apsauginį vaidmenį. Evoliucijos procese jis išsivystė kaip antiparazitinės gynybos mechanizmas. Jo veiksmingumas nustatytas trichineliozei, šistosomiozei, fascioliazei ir kt..
Tačiau reagininis mechanizmas taip pat įsijungia, kai į organizmą patenka nedideli alergeno kiekiai. Šiuo atveju suformuotas tarpininkų veiksmas turi adaptacinę, apsauginę vertę. Mediatorių įtakoje kraujagyslių pralaidumas padidėja, o neutrofilinių ir eozinofilinių granulocitų chemotaxis padidėja, o tai lemia įvairių uždegiminių reakcijų išsivystymą. Todėl IgE ir šios klasės antikūnai vaidina svarbų vaidmenį kuriant imunitetą ir alergijas..

Susiformavę mediatoriai tuo pačiu metu daro žalingą poveikį ląstelėms ir jungiamojo audinio struktūroms. Nuo žalingo poveikio sunkumo priklauso, ar ši imuninė reakcija virs alergine reakcija, ar ne, kurią lemia daugybė šiuo metu vyraujančių sąlygų.

Patofiziologiškai reagininiam alergijos tipui būdingas padidėjęs mikrovaskuliacijos pralaidumas, kurį lydi skysčio išsiskyrimas iš indų ir edemos bei serozinio uždegimo išsivystymas. Lokalizavus procesus ant gleivinės, papildomai atskleidžiamas atitinkamų išskyrų susidarymo padidėjimas. Kvėpavimo organuose išsivysto bronchų spazmas. Visi šie poveikiai kliniškai pasireiškia bronchinės astmos, rinito, konjunktyvito, dilgėlinės, edemos, niežulio, viduriavimo ir kt. Priepuolio forma. Tokio tipo alergiją lydi eozinofilų skaičiaus padidėjimas kraujyje, skrepliai, serozinis eksudatas. Pacientams, sergantiems bronchine astma, eozinofilai dalyvauja vėlyvosios kvėpavimo takų obstrukcijos stadijos vystymesi, infiltruojasi į bronchų sienas ir pažeidžia koloninio epitelio ląsteles dėl uždegimo tarpininkų išsiskyrimo. Pagrindinis pagrindinis eozinofilų baltymas yra astma sergančių pacientų skrepliuose..

Remdamasis ypatingu eozinofilų vaidmeniu reagininiame reakcijos tipe, N. D. Beklemishevas (1986) pasiūlė tai pavadinti Eozinofilinis tipas.

Alerginių reakcijų tipai:

th-asis alerginių reakcijų tipas (reagininės ar anafilaksinės reakcijos).

Šių reakcijų bruožas yra tas, kad reaguojant į pradinį alergeno įvedimą, organizme gaminami antikūnai - reaginai, kurie yra fiksuojami ant šios gyvūnų rūšies ląstelių ir audinių (pirmiausia - putliųjų ląstelių ir bazofilų), todėl ir pavadinimas - homocigotropiniai antikūnai. Kai alergenas vėl patenka į kūną, susidaro antigeno + ani kompleksas ir organizmas, iš ląstelių išsiskiria histaminas, heparinas, lėtai reaguojanti medžiaga, serotoninas, suaktyvinama kinino sistema ir kt..

Apibūdinant reaginus, galima išskirti šias pagrindines savybes: I) molekulinė masė yra didesnė (8S - - Swedberg vienetai) nei IgG (7S), cirkuliuojanti kūno skysčiuose: 2) fiksuojama ant audinių; 3) yra termolabilus; 4) reakcija vyksta be komplemento dalyvavimo.

Dabar įrodyta, kad reaginai priklauso IgE klasei. Sisteminis imunocheminis tyrimas tapo įmanomas atradus mielomos E baltymą. Pagrindinė IgE antikūnų biologinė funkcija yra prisijungti prie ląstelių ir audinių taip, kad suteiktų sensibilizacijos reiškinį. Šią funkciją atlieka IgE molekulės Fc fragmentas. Šiuolaikiniai duomenys rodo, kad IgE molekulė turi iš esmės tą pačią struktūrą, kaip ir kiti monomeriniai imunoglobulinai, ir ją sudaro dvi lengvosios ir dvi sunkiosios grandinės, sujungtos viena su kita disulfidiniais tiltais ir kovalentiniais ryšiais. IgE šviesos grandinės yra panašios į kitas imunoglobulino lengvąsias grandines. Sunkiosioms grandinėms, priešingai nei kitiems imunoglobulinams, būdingas didesnis dydis (viena sritis). Domenas - homologiški regionai arba regionai, vaizduojantys kompaktiškas sulankstytas struktūras, išsidėsčiusias sunkiose ir lengvose grandinėse. Masės sunkiose grandinėse Ig yra 4 domenai, o imunoglobulinuose - E - 5.

Jis išsiskiria IgE ir didesniu disulfidinių tiltų skaičiumi grandinėje. Kiekviename domene yra apie 100 aminorūgščių liekanų.

Maždaug 60 iš jų yra aliejaus dalis, kuri susidaro dėl-s-S jungties iš hem-cisteino liekanų. 20 aminorūgščių kiekvienoje pusėje yra už kilpos ribų ir tarnauja jungiantis su kaimyninių domenų aminorūgščių liekanomis.

Papildomo domeno buvimas lemia imunoglobulino gebėjimą fiksuotis ant ląstelės membranos.

Homocitotroinių antikūnų gamyba reagento tipo reakcijose yra glaudžiai susijusi su antigeno (baltymo) doze. Dešimtosios mikrogramų baltymų sukelia Ig E gamybą, padidėjus dozei, gaminamas IgG.

Faktinė arena, kurioje vystosi tokio tipo reakcija, yra kūno ląstelės. Tuo pačiu metu išskiriamos I ir II eilės tikslinės ląstelės.

1-os eilės tikslinės ląstelės yra ląstelės, ant kurių fiksuojami antikūnai. Tai apima bazofilus, jungiamojo audinio putliąsias ląsteles (ir galbūt lygiuosius raumenis). Jie taip pat gali būti užfiksuoti ant odos ląstelių (su kuriais jie vadinami odą jautrinančiais antikūnais).

Homocitotropinių antikūnų (arba IgE) fiksavimas atliekamas ant putliųjų ląstelių ir bazofilų, nes ant jų paviršiaus yra specialus receptorius (fiksuojantis IgE). Receptorius yra baltymas su prieplauka, sveriantis 60 000 daltonų. Taip pat buvo gauti antikūnai prieš šį receptoriaus baltymą. Kai šie antikūnai veikia receptorių, išsivysto reakcija, panaši į alergeno. IgE slopina ląstelės atsaką į antikūnus prieš receptorius.

Taigi IgE yra fiksuojamas prie ląstelės membranos. Antigenas sąveikauja su membranoje esančiais antikūnais, priartindamas juos prie kito, sukeldamas alosterinį pokytį, kuris skatina glaudų specifinių aminorūgščių liekanų (turinčių pagrindines savybes) kontaktą antikūnio molekulės išskleistoje polipeptido grandinėje su atitinkama ląstelės membranos aktyvacijos zona, kitokia nei zona, fiksuojanti antikūno molekulę, d.e. iš imunoglobulino receptorių. Aktyvacijos zonoje keičiasi membranų savybės.

Tai paaiškina faktą, kad ne visi mediatoriai išsiskiria iš ląstelių, bet tik 20–30% jų, nes jie išsiskiria tik membranos aktyvacijos zonose - jos deformuotose dalyse.

Šios naujos struktūros orientaciją ant ląstelės paviršiaus IgE molekulėje gali palengvinti joje esantis papildomas domenas. Aktyvuojančiose Fc fragmento grupėse yra lizino arba arginino liekanų, jas skiria kitos aminorūgščių liekanos (pavyzdžiui, prolinas), kas leidžia jas tinkamai nukreipti į ląstelės membranos aktyvacijos zonas.

Pokyčiai, atsirandantys ant ląstelės membranos dėl antigeno ir antikūno derinio, sukelia reakcijų kaskadą, kurios pradinė stadija, matyt, yra ląstelių esterazių aktyvacija..

II. PATOCHEMINIS ETAPAS - būdingas tai, kad tikslinės ląstelės išskiria alerginių reakcijų tarpininkų 1-ąją eilę.

Pirmos eilės tikslinės ląstelės dažniausiai pasitaikančių tiesioginio tipo reakcijų atveju - reagin tipo reakcijos - yra jungiamojo audinio PAGRINDINĖS LĄSTELĖS, ant kurių fiksuojami reaginai, t. E tipo imunoglobulinai.

Reaginai (IgE) sąveikauja su alergenu. Dėl to sekrecijos būdu iš ląstelių išsiskiria histaminas. Masto ląstelių histamino išsiskyrimas yra nepastovus procesas. Energija gaunama skaidant A pagal GF, aktyvavus adenilato ciklazę į cAMP, o pastarąją veikiant fosfodiesterazei į nesiciklinę AMP formą. Tarpinis šio proceso produktas - cAMP - slopina histamino sekreciją. 5 kartus padidėjęs cAMP ląstelėje sumažina histamino sekreciją 50%.

Histaminas sukelia lygiųjų raumenų spazmą, padidina kraujagyslių pralaidumą, padidina jungiamojo audinio hidrataciją.

Už svarbų histamino vaidmenį neatidėliotinose reakcijose galima nustatyti anafilaksinio šoko ir hisgamino šoko panašumą..

1. Klinikiniai panašumai.

2. Histamino išsiskyrimas anafilaksinio šoko metu.

3. Antihistamininių vaistų veiksmingumas.

Šie faktai liudija apie neatidėliotinų reakcijų histamino hipotezę: 1) nervų sistemos sužadinimas nedalyvaujant histaminui kaip tarpiniam alergijos atvejui; 2) skirtumai tarp farmakologinio histamino ir histamino, išsiskiriančio veikiant jo išvadatoriams, poveikio ir anafilaksinio šoko paveikslo; 3) antihistamininių vaistų neveiksmingumas daugeliui alerginių reakcijų.

Visa tai leidžia manyti, kad kelios biologiškai aktyvios medžiagos yra susijusios su bet kokio tipo alerginėmis reakcijomis..

Be histamino, juose dalyvauja BRADIKININ (t. Y. Kinino sistema - atsižvelgėme į jo aktyvacijos schemą uždegimo metu). Alerginių reakcijų metu plazmos bradikininas aktyvuojamas daugiausia veikiant plazmos kalikreino proteolitiniams fermentams.

PROSTAGLO ANDINAI - nesočiųjų riebalų rūgščių dariniai. Sintetina visos kūno ląstelės, išskyrus eritrocitus. Pažeidus ląsteles ir audinius, stimuliuojama prostaglandinų sintezė. E tipo prostaglandinai, prisijungdami prie specialių putliųjų ląstelių receptorių, suaktyvina adenilato ciklazę, dėl kurios padidėja cAMP koncentracija ląstelėje, ir tai apsaugo nuo histamino išsiskyrimo. Tuo pačiu metu patys prostaglandinai aktyvina histamino išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių. Be to, patys prostaglandinai veikia lygiuosius bronchų raumenis: prostaglandiną F2ct turi sutraukiamąjį poveikį, o prosgaglandinai E - dilatatoriniai.

LĖTA REAGUOJANČI ANAFILAKSIJOS MEDŽIAGA - MRS-A (SRS-A) - šis terminas žymi medžiagą ar medžiagų grupę. sieros turinčių nesočiųjų riebalų rūgščių. MPC-A daugiausia išskiria putliosios ląstelės. Alergenas stimuliuoja MPC-A sintezę putliosiose ląstelėse. MPC-A išsiskyrimas vyksta esant K + ir Ca “+ jonams, be kurių šis procesas žymiai sulėtėja. Sukelia lėtą lygiųjų raumenų susitraukimą, skirtingai nei histaminas.

Be išvardytų tarpininkų, alerginėse reakcijose dalyvauja ir kitos biologiškai aktyvios medžiagos, kurios vis dėlto nėra pagrindinės ir privalomos.

Acegilcholinas - dalyvauja diegiant sužadinimo procesą cholinerginiame inervaskuliniame aparate.

Serotoninas - gyvūnams, išsiskiriantis iš putliųjų ląstelių, vaidina svarbų vaidmenį alergijoje. Veiksmas yra artimas serotoninui. Vaidina nedaug žmogaus alergijos.

CHEMOTAXIS FAKTORIUS EOSINOFILAMS - išsiskiria iš plaučių, lygiųjų raumenų, putliųjų ląstelių veikiant Ig E, esant tiesioginėms alerginėms reakcijoms. Jo įtakoje eozinofilai migruoja į reakcijos vietą, padidėja eozinofilų kiekis kraujyje. Eozinofilai gali absorbuoti antigeno-antikūno kompleksą alerginių reakcijų metu. Be to, eozinofilai sukuria veiksnį, kuris slopina alergines reakcijas.

II. LĖTO TIPO ALLERGINIŲ REAKCIJŲ PATFIZIOLOGINIS ETAPAS. Analizuojant taikymo taškus veikiant alerginių reakcijų mediatoriams, galima išskirti tris pagrindinius patogenezinius ryšius: 1) lygiųjų raumenų komponentas, 2) kraujagyslių komponentas (padidėjęs kraujagyslių sienelių pralaidumas), 3) nervinis komponentas. Jie gali būti skirtingai išreikšti įvairiomis tiesioginėmis alerginėmis reakcijomis. Iš tikrųjų patofiziologinė stadija lemia klinikinį alerginių reakcijų vaizdą. Ryškiausias HNT pasireiškimas yra anafilaksinis šokas, kurio pavyzdžiu mes apsvarstysime šį etapą..

Klasikinis anafilaksinio šoko objektas yra jūrų kiaulytė. Anafilaksija yra padidėjęs kūno jautrumas pakartotiniam parenteraliniam svetimo baltymo vartojimui. Kiaulė įjautrinama parenteraliai vartojant 0,1–0,2 ml arklio serumo (dozė yra 10 kartų didesnė už mažiausią sensibilizuojančią dozę), tačiau galima naudoti mažesnę dozę. Jautrinimo laikotarpis yra 12-14 dienų. Tada į kraujotaką įleidžiama skiriamoji alergeno dozė - 1,0 ml to paties serumo. Jūrų kiaulytė geriau į ją patekti intrakardiškai. Praėjus kelioms sekundėms po leistinos dozės įvedimo, kiaulė pradeda jausti nerimą, subraižyti snukį, ant jo raukosi plaukai - NERVO KOMPONENTAS. Tuomet atsiranda dusulys - bronchiolių spazmas - nevalingas šlapinimasis, tuštinimasis - SMULKMUSKULINIS KOMPONENTAS. Vystosi traukuliai. Kiaulė nukrenta ant šono. Kraujospūdis pirmiausia pakyla, o po to krenta - KRAUJOS KOMPONENTAS. Anafilaksiniam šokui būdingas parasimpatinės nervų sistemos tonuso padidėjimas.

Gyvūnas miršta dėl asfiksijos dėl paralyžiaus kvėpavimo centro. Jūrų kiaulytės, mirusios nuo anafilaksinio šoko, skrodimas atskleidžia emfizemos ir atelektazės židinius plaučiuose, tačiau apskritai plaučiai yra emfizemiški, plaučiai uždaro širdį.

Taigi jūrų kiaulytėje anafilaksinio šoko klinikoje vyrauja bronchiolio spazmas..

Įvairių gyvūnų anafilaksinio šoko klinikoje vyrauja įvairių organų nugalėjimas - ir šie organai būdingi gyvosioms rūšims. Tai suformavo „ŠOKŲ KŪNŲ“ koncepciją - t. ego organai, kurių pažeidimas vyrauja alerginės reakcijos klinikoje. V triušis yra kraujotakos sutrikimas mažame apskritime (šoko organas - kraujagyslės yra mažos apie apskritimą), šunyje - vartų venos minkštimas, arklyje - tai oda, žmonėms - plaučiai ir oda. Šie šoko organai yra būdingi rūšims.

1 tipas sukelia anafilaksines reakcijas ir atopiją.

Terminas „atopija“ kilęs iš graikų kalbos „atopos“ - nenormalus, svetimas, neįprastas. Iš pradžių buvo daroma prielaida, kad ši būklė nepasireiškia gyvūnams, tačiau vėliau ji buvo pastebėta šunims, galvijams ir kitiems gyvūnams, įskaitant ir valinius..

Šiuo metu atopinės ligos reiškia alergines ligas, kurias sukelia IgE. Dėl bendros patogenezės joms negali būti būdingi specialūs simptomai. Yra šeimos polinkis į atopiją, nors paveldėjimo būdas neaiškus. Ūminės būklės priežastys yra lygiųjų raumenų spazmas, hiperemija ir edema. Be to, yra liaukos sekreto (discrino) pokyčių, kuriuos modeliuoja nespecifiniai (autonominiai) veiksniai.

Dažniausios atopinės ligos yra: bronchinė astma, alerginė sloga, konjunktyvitas, celiakija, atopinis dermatitas, Quincke edema, migrena, traukuliai, karščiavimas (vaistų sukeltas), ūmus sąnarių patinimas, pilorospazmas.

Diferencinėje diagnozėje, atopinių ligų naudai, rodo šeimos polinkis, padidėjęs IgE kiekis serume, eozinofilija ir laikinas ryšys tarp alergeno poveikio (veikimo) ir reakcijos atsiradimo..

Nors atopija ir anafilaksija, matyt, yra pagrįsti tuo pačiu mechanizmu ir mes juos sujungiame į vieną reakcijų grupę, padidėjusį betarpiško gelimo pojūtį (daugelyje vadovų anafilaksija tiesiogiai įtraukta į atopinių ligų grupę). autoriai manė, kad tarp jų yra reikšmingų skirtumų. Dabar šie skirtumai neatrodo tokie reikšmingi..

Straipsniai Apie Maisto Alergijos