ANTIHISTAMININIAI PREPARATAI: Nuo difenhidramino iki Telfasto

Istoriškai terminas „antihistamininiai vaistai“ reiškia vaistus, blokuojančius H1-histamino receptorius, o vaistai, veikiantys H2-histamino receptorius (cimetidinas, ranitidinas, famotidinas ir kt.), Vadinami H2-histamino blokatais.

Istoriškai terminas „antihistamininiai vaistai“ reiškia vaistus, blokuojančius H1-histamino receptorius, o vaistai, veikiantys H2-histamino receptorius (cimetidinas, ranitidinas, famotidinas ir kt.), Vadinami H2-histamino blokatoriais. Pirmieji naudojami alerginėms ligoms gydyti, antrieji naudojami kaip antisekretorinės priemonės.

Histaminas, šis svarbiausias įvairių fiziologinių ir patologinių procesų organizme tarpininkas, buvo chemiškai susintetintas 1907 m. Vėliau jis buvo izoliuotas iš gyvūnų ir žmogaus audinių (Windaus A., Vogt W.). Dar vėliau buvo nustatytos jo funkcijos: skrandžio sekrecija, neuromediatorių funkcija centrinėje nervų sistemoje, alerginės reakcijos, uždegimas ir kt. Beveik po 20 metų, 1936 m., Buvo sukurtos pirmosios antihistamininio aktyvumo medžiagos (Bovet D., Staub A.). Ir jau 60-aisiais buvo įrodytas organizmo receptorių nevienalytis histaminas ir nustatyti trys jų potipiai: H1, H2 ir H3, kurie skiriasi savo struktūra, lokalizacija ir fiziologiniu poveikiu, atsirandančiais dėl jų aktyvacijos ir blokados. Nuo šio laiko prasideda aktyvus įvairių antihistamininių vaistų sintezės ir klinikinių tyrimų laikotarpis..

Daugybė tyrimų parodė, kad histaminas, veikdamas kvėpavimo sistemos receptorius, akis ir odą, sukelia būdingus alergijos simptomus, o antihistamininiai vaistai, selektyviai blokuodami H1 tipo receptorius, sugeba jų išvengti ir sulaikyti..

Dauguma naudojamų antihistamininių vaistų turi keletą specifinių farmakologinių savybių, apibūdinančių juos kaip atskirą grupę. Tai apima šiuos poveikius: niežulį mažinantis, dekongestantas, antispazminis, anticholinerginis, antiserotoninas, raminamasis ir vietinis anestetikas, taip pat histamino sukelto bronchų spazmo prevencija. Kai kuriuos jų lemia ne histamino blokada, o struktūrinės ypatybės.

Antihistamininiai vaistai blokuoja histamino poveikį H1 receptoriams konkurenciniu slopinimu, o jų afinitetas šiems receptoriams yra daug mažesnis nei histamino. Todėl šie vaistai nesugeba išstumti histamino, prisijungusio prie receptoriaus, jie blokuoja tik neužimtus ar išleistus receptorius. Atitinkamai H1 blokatoriai yra efektyviausi užkirsti kelią betarpiškoms alerginėms reakcijoms, o įvykus reakcijai jie neleidžia išsiskirti naujoms histamino porcijoms..

Pagal jų cheminę struktūrą dauguma jų priskiriami riebaluose tirpiems aminams, kurių struktūra yra panaši. Branduolį (R1) žymi aromatinė ir (arba) heterociklinė grupė ir jis yra susietas azoto, deguonies arba anglies molekule (X) su amino grupe. Branduolys lemia antihistamininio aktyvumo sunkumą ir kai kurias medžiagos savybes. Žinant jo sudėtį, galima numatyti vaisto stiprumą ir jo poveikį, pavyzdžiui, gebėjimą prasiskverbti per kraujo ir smegenų barjerą..

Yra keletas antihistamininių vaistų klasifikacijų, nors nė viena jų nepriimtina. Pagal vieną populiariausių klasifikacijų, antihistamininiai vaistai pagal sukūrimo laiką skirstomi į pirmosios ir antrosios kartos vaistus. Pirmosios kartos vaistai taip pat vadinami raminamaisiais (dėl dominuojančio šalutinio poveikio), priešingai nei neraminantys antrosios kartos vaistai. Šiuo metu įprasta skirti trečią kartą: ji apima iš esmės naujus vaistus - aktyvius metabolitus, kurie, be didžiausio antihistamininio aktyvumo, rodo, kad nėra raminamojo poveikio ir kardiotoksinio poveikio, būdingo antrosios kartos vaistams (žr. Lentelę)..

Be to, pagal jų cheminę struktūrą (priklausomai nuo X jungties) antihistamininiai vaistai yra suskirstyti į kelias grupes (etanolaminai, etilendiaminai, alkilaminai, alfakarbolino dariniai, chinuklidinas, fenotiazinas, piperazinas ir piperidinas)..

Pirmosios kartos antihistamininiai vaistai (raminamieji). Visi jie lengvai tirpsta riebaluose, be H1-histamino, taip pat blokuoja cholinerginius, muskarininius ir serotonino receptorius. Būdami konkurenciniai blokatoriai, jie grįžtamai jungiasi prie H1 receptorių, todėl vartojamos gana didelės dozės. Joms būdingiausios šios farmakologinės savybės..

  • Raminamąjį poveikį lemia tai, kad dauguma pirmosios kartos antihistamininių vaistų, lengvai tirpstantys lipiduose, gerai prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą ir jungiasi prie smegenų H1 receptorių. Galbūt jų raminamasis poveikis yra centrinių serotonino ir acetilcholino receptorių blokavimas. Pirmosios kartos raminamojo poveikio pasireiškimo laipsnis įvairiems vaistams ir skirtingiems pacientams skiriasi nuo vidutinio sunkumo iki sunkaus ir sustiprėja, kai jis derinamas su alkoholiu ir psichotropiniais vaistais. Kai kurie vartojami kaip migdomieji vaistai (doksilaminas). Retai vietoj sedacijos atsiranda psichomotorinis sujaudinimas (dažniau vaikams skiriant vidutines terapines dozes, o suaugusiems - dideles toksines dozes). Dėl raminamojo poveikio daugelio vaistų negalima naudoti atliekant dėmesį reikalaujantį darbą. Visi pirmosios kartos vaistai sustiprina raminamųjų ir migdomųjų vaistų, narkotinių ir ne narkotinių analgetikų, monoaminooksidazės ir alkoholio inhibitorių poveikį..
  • Anksiolitinis poveikis, būdingas hidroksizinui, gali būti susijęs su aktyvumo slopinimu tam tikrose centrinės nervų sistemos subkortikinio regiono srityse.
  • Atropino tipo reakcijos, susijusios su vaistų anticholinerginėmis savybėmis, būdingiausios etanolaminams ir etilendiaminams. Pasireiškia burnos ir nosies ryklės džiūvimu, šlapimo susilaikymu, vidurių užkietėjimu, tachikardija ir regos sutrikimais. Šios savybės užtikrina aptartų lėšų efektyvumą nealerginiam rinitui gydyti. Tuo pačiu metu jie gali padidinti obstrukciją sergant bronchine astma (dėl padidėjusio skreplių klampumo), sukelti glaukomos paūmėjimą ir sukelti šlapimo pūslės obstrukciją esant prostatos adenomai ir kt..
  • Antiemetinis ir antipumpuojantis poveikis taip pat tikriausiai siejamas su centriniu vaistų anticholinerginiu poveikiu. Kai kurie antihistamininiai vaistai (difenhidraminas, prometazinas, ciklizinas, meclizinas) mažina vestibuliarinių receptorių stimuliaciją ir slopina labirinto funkciją, todėl gali būti naudojami judėjimo ligoms gydyti.
  • Daugelis H1-histamino blokatorių sumažina parkinsonizmo simptomus, kuriuos lemia centrinis acetilcholino poveikio slopinimas.
  • Antitussive poveikis yra būdingiausias difenhidraminui, jis realizuojamas tiesiogiai veikiant kosulio centrą pailgosiose smegenyse..
  • Antiserotonino poveikis, būdingas pirmiausia ciproheptadinui, lemia jo vartojimą migrenoje.
  • α1 blokuojantis poveikis periferiniam kraujagyslių išsiplėtimui, ypač būdingas fenotiazinų grupės antihistamininiams vaistams, jautriems asmenims gali laikinai sumažinti kraujospūdį..
  • Vietinis anestetikas (panašus į kokainą) yra būdingas daugumai antihistamininių vaistų (atsiranda dėl natrio jonų membranų pralaidumo sumažėjimo). Difenhidraminas ir prometazinas yra stipresni vietiniai anestetikai nei novokainas. Tuo pačiu metu jie turi sisteminį panašų į chinidiną poveikį, pasireiškiantį ugniai atsparios fazės pailgėjimu ir skilvelinės tachikardijos išsivystymu..
  • Tachifilaksija: antihistamininio aktyvumo sumažėjimas ilgai vartojant, patvirtinantis poreikį keisti vaistus kas 2-3 savaites.
  • Reikėtų pažymėti, kad pirmosios kartos antihistamininiai vaistai skiriasi nuo antrosios kartos per trumpą ekspozicijos trukmę ir gana greitai pasireiškia klinikinis poveikis. Daugelis jų yra parenterinės formos. Visa tai, kas išdėstyta pirmiau, taip pat maža kaina lemia plačią antihistamininių vaistų naudojimą šiandien..

Be to, daugelis aptariamų savybių leido „seniems“ antihistamininiams vaistams užimti savo nišą gydant tam tikras patologijas (migreną, miego sutrikimus, ekstrapiramidinius sutrikimus, nerimą, judesio ligas ir kt.), Nesusijusias su alergijomis. Daugybė pirmosios kartos antihistamininių vaistų yra sudėtinių vaistų, vartojamų peršalus, dalis - raminamieji, migdomieji ir kiti komponentai..

Dažniausiai naudojami chlorpiraminas, difenhidraminas, klemastinas, ciproheptadinas, prometazinas, fenkarolis ir hidroksizinas.

Chlorpiraminas (Suprastinas) yra vienas iš plačiausiai naudojamų raminamųjų antihistamininių vaistų. Jis turi reikšmingą antihistamininį poveikį, periferinį anticholinerginį ir vidutinį antispazminį poveikį. Veiksminga daugeliu atvejų sezoniniam ir daugiamečiam alerginiam rinokonjunktyvitui, Quincke edemai, dilgėlinei, atopiniam dermatitui, egzemai, įvairių etiologijų niežuliui gydyti; parenteraline forma - ūminėms alerginėms būklėms, kurioms reikalinga skubi pagalba, gydyti. Suteikia platų terapinių dozių spektrą. Nesikaupia kraujo serume, todėl ilgai vartojant nesukelia perdozavimo. Suprastinui būdingas greitas poveikis ir trumpas veikimo laikotarpis (įskaitant šalutinį). Šiuo atveju chloropiraminas gali būti derinamas su raminančiais H1 blokatoriais, kad pailgėtų antialerginio poveikio trukmė. Šiuo metu „Suprastin“ yra vienas iš perkamiausių antihistamininių vaistų Rusijoje. Tai objektyviai susiję su įrodytu aukštu efektyvumu, jo klinikinio poveikio kontroliuojamumu, įvairių vaistų formų, įskaitant injekcinių, prieinamumu ir mažomis sąnaudomis..

Difenhidraminas, mūsų šalyje geriausiai žinomas kaip difenhidraminas, yra vienas iš pirmųjų sintetintų H1 blokatorių. Jis turi gana didelį antihistamininį aktyvumą ir sumažina alerginių ir pseudoalerginių reakcijų sunkumą. Dėl reikšmingo anticholinerginio poveikio jis turi kosulį slopinantį, vėmimą slopinantį poveikį ir tuo pačiu metu sukelia gleivinės sausumą, šlapimo susilaikymą. Dėl savo lipofiliškumo difenhidraminas suteikia ryškų raminamąjį poveikį ir gali būti naudojamas kaip migdomoji priemonė. Jis turi reikšmingą vietinį anestezijos poveikį, dėl kurio jis kartais naudojamas kaip alternatyva novokaino ir lidokaino netoleravimui. Difenhidraminas pateikiamas įvairiomis dozavimo formomis, įskaitant parenteraliniam vartojimui, o tai nulėmė jo plačią naudojimą skubios terapijos metu. Tačiau daugeliui šalutinių reiškinių, pasekmių nenuspėjamumui ir poveikiui centrinei nervų sistemai reikia didesnio dėmesio ją naudojant ir, jei įmanoma, naudojant alternatyvias priemones..

Klemastinas (tavegilas) yra labai veiksmingas antihistamininis preparatas, savo poveikiu panašus į difenhidraminą. Jis pasižymi dideliu anticholinerginiu aktyvumu, tačiau mažiau - prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą. Jis taip pat egzistuoja injekcine forma, kuri gali būti naudojama kaip papildoma priemonė nuo anafilaksinio šoko ir angioneurozinės edemos, alerginių ir pseudoalerginių reakcijų prevencijai ir gydymui. Tačiau žinomas padidėjęs jautrumas klemastinui ir kitiems panašios cheminės struktūros antihistamininiams vaistams..

Ciproheptadinas (peritolis) kartu su antihistamininiu preparatu turi reikšmingą antiserotonino poveikį. Šiuo atžvilgiu jis dažniausiai naudojamas kai kurioms migrenos formoms, dempingo sindromui, kaip apetito didinimo priemonei, esant įvairios kilmės anoreksijai. Ar pasirinktas vaistas nuo dilgėlinės peršalimo.

Prometazinas (pipolfenas) - ryškus poveikis centrinei nervų sistemai nulėmė jo naudojimą sergant Menjero sindromu, chorėja, encefalitu, jūros liga ir oro liga, kaip antiemetiku. Anesteziologijoje prometazinas naudojamas kaip lytinių mišinių komponentas anestezijai stiprinti..

Kvifenadinas (fenkarolis) - turi mažiau antihistamininio aktyvumo nei difenhidraminas, tačiau jis taip pat pasižymi mažesniu prasiskverbimu per kraujo ir smegenų barjerą, o tai lemia mažesnį jo raminamųjų savybių sunkumą. Be to, fenkarolis ne tik blokuoja histamino H1 receptorius, bet ir sumažina histamino kiekį audiniuose. Gali būti naudojamas vystant kitų raminamųjų antihistamininių vaistų toleranciją.

Hidroksizinas (ataraxas) - nepaisant antihistamininio aktyvumo, jis nėra naudojamas kaip antialerginis agentas. Jis vartojamas kaip anksiolitinis, raminamasis, raumenis atpalaiduojantis ir niežulį mažinantis vaistas.

Taigi pirmosios kartos antihistamininiai vaistai, veikiantys tiek H1, tiek kitus receptorius (serotonino, centrinius ir periferinius cholinerginius receptorius, a-adrenerginius receptorius), turi skirtingą poveikį, kuris nulėmė jų vartojimą daugeliu sąlygų. Bet šalutinio poveikio sunkumas neleidžia jų laikyti pirmojo pasirinkimo vaistais gydant alergines ligas. Jų vartojimo patirtis leido sukurti vienakrypčius vaistus - antrosios kartos antihistamininius preparatus.

Antros kartos antihistamininiai vaistai (neraminantys). Skirtingai nuo ankstesnės kartos, jie beveik neturi raminamojo ir anticholinerginio poveikio, tačiau skiriasi veikimo H1 receptoriams selektyvumu. Tačiau jiems kardiotoksinis poveikis buvo pastebėtas nevienodai..

Dažniausios jų yra šios savybės.

  • Didelis specifiškumas ir didelis afinitetas H1 receptoriams, nedarant poveikio cholino ir serotonino receptoriams.
  • Greitas klinikinio poveikio atsiradimas ir veikimo trukmė. Pailgėjimas gali būti pasiektas dėl didelio prisijungimo prie baltymų, vaisto ir jo metabolitų kaupimosi organizme ir uždelsto išsiskyrimo.
  • Minimalus sedacija vartojant vaistus terapinėmis dozėmis. Tai paaiškinama silpnu kraujo ir smegenų barjero perėjimu dėl šių fondų struktūrinių ypatumų. Kai kuriems ypač jautriems asmenims gali pasireikšti lengvas mieguistumas, o tai retai yra narkotikų vartojimo nutraukimo priežastis.
  • Tachifilaksijos trūkumas vartojant ilgai.
  • Gebėjimas blokuoti širdies raumens kalio kanalus, kurie yra susiję su QT intervalo pailgėjimu ir širdies ritmo sutrikimais. Šio šalutinio poveikio rizika padidėja, kai antihistamininiai vaistai derinami su priešgrybeliniais vaistais (ketokonazolu ir intrakonazolu), makrolidais (eritromicinu ir klaritromicinu), antidepresantais (fluoksetinu, sertralinu ir paroksetinu), vartojant greipfrutų sultis, taip pat pacientams, kuriems yra sunkių sunkumų..
  • Parenterinių formų trūkumas, tačiau kai kurios iš jų (azelastinas, levokabastinas, bamipinas) yra vietinės formos.

Žemiau pateikiami antrosios kartos antihistamininiai vaistai, turintys jiems būdingiausių savybių..

Terfenadinas yra pirmasis antihistamininis vaistas, neturintis slopinančio poveikio centrinei nervų sistemai. Jo sukūrimas 1977 m. Buvo atliktas tiriant histamino receptorių tipus ir esamų H1 blokatorių struktūros bei veikimo ypatybes, ir tai buvo naujos antihistamininių vaistų kartos kūrimo pradžia. Šiuo metu terfenadino vartojama vis rečiau, o tai susiję su padidėjusiu gebėjimu sukelti mirtinas aritmijas, susijusias su QT intervalo pailgėjimu (torsade de pointes)..

Astemizolas yra vienas ilgiausiai veikiančių vaistų šioje grupėje (jo aktyvaus metabolito pusinės eliminacijos laikas yra iki 20 dienų). Jam būdingas negrįžtamas prisijungimas prie H1 receptorių. Praktiškai nėra raminamojo poveikio, nesąveikauja su alkoholiu. Kadangi astemizolas turi uždelstą poveikį ligos eigai, ūmaus proceso metu jo vartojimas yra nepraktiškas, tačiau jis gali būti pateisinamas sergant lėtinėmis alerginėmis ligomis. Kadangi vaistas gali kauptis organizme, padidėja rimtų širdies ritmo sutrikimų, kartais mirtinų, rizika. Dėl šių pavojingų šalutinių poveikių astemizolo pardavimas JAV ir kai kuriose kitose šalyse buvo sustabdytas.

Akrivastinas (Semprex) yra vaistas, turintis didelį antihistamininį aktyvumą, turintis minimalų raminamąjį ir anticholinerginį poveikį. Jo farmakokinetikos bruožas yra mažas medžiagų apykaitos greitis ir kumuliacijos nebuvimas. Akrivastinas yra tinkamiausias tais atvejais, kai nereikia greito antialerginio gydymo dėl greito efekto ir trumpalaikio veikimo, kuris leidžia lanksčiai dozuoti.

Dimetendenas (fenistilas) yra arčiausiai pirmosios kartos antihistamininių vaistų, tačiau nuo jų skiriasi daug mažesniu raminamuoju ir muskarininiu poveikiu, didesniu antialerginiu aktyvumu ir veikimo trukme..

Loratadinas (klaritinas) yra vienas perkamiausių antrosios kartos vaistų, kuris yra gana suprantamas ir logiškas. Jo antihistamininis aktyvumas yra didesnis nei astemizolo ir terfenadino, nes stipriau jungiasi prie periferinių H1 receptorių. Vaistas neturi raminančio poveikio ir nesustiprina alkoholio poveikio. Be to, loratadinas praktiškai nesąveikauja su kitais vaistais ir neturi kardiotoksinio poveikio..

Šie antihistamininiai vaistai yra vietiniai preparatai ir skirti vietinėms alergijos apraiškoms palengvinti.

Levokabastinas (histimetas) vartojamas akių lašų pavidalu nuo histamino priklausomam alerginiam konjunktyvitui gydyti arba kaip alerginio rinito purškalas. Taikant lokaliai, jis į sisteminę kraujotaką patenka nedaug ir neturi nepageidaujamo poveikio centrinei nervų bei širdies ir kraujagyslių sistemai..

Azelastinas (alergodilas) yra labai veiksminga priemonė alerginiam rinitui ir konjunktyvitui gydyti. Azelastinas, vartojamas kaip nosies purškalas ir akių lašai, praktiškai neturi sisteminio poveikio.

Kitas vietinis antihistamininis preparatas - gelio pavidalo bamipinas (soventolis) yra skirtas naudoti esant alerginiams odos pažeidimams, kuriuos lydi niežėjimas, vabzdžių įkandimai, medūzų nudegimai, nušalimai, saulės nudegimai ir lengvi terminiai nudegimai..

Trečios kartos antihistamininiai vaistai (metabolitai). Jų esminis skirtumas yra tai, kad jie yra ankstesnės antihistamininių vaistų kartos aktyvūs metabolitai. Jų pagrindinis bruožas yra nesugebėjimas paveikti QT intervalą. Šiuo metu yra du vaistai - cetirizinas ir feksofenadinas.

Cetirizinas (zyrtekas) yra labai selektyvus periferinių H1 receptorių antagonistas. Tai aktyvus hidroksizino metabolitas, turintis daug mažiau išreikštą raminamąjį poveikį. Cetirizinas organizme beveik nemetabolizuojamas, jo šalinimo greitis priklauso nuo inkstų funkcijos. Jo būdingas bruožas yra didelis gebėjimas prasiskverbti į odą ir, atitinkamai, veiksmingumas pasireiškiant odos alergijoms. Cetirizinas nei eksperimente, nei klinikoje neparodė jokio širdies ritmo sutrikimo, kuris iš anksto nustatė metabolitinių vaistų praktinio vartojimo sritį ir nulėmė naujo vaisto - feksofenadino - sukūrimą..

Feksofenadinas (Telfastas) yra aktyvus terfenadino metabolitas. Feksofenadinas organizme nevyksta transformacijų ir jo kinetika nesikeičia, kai sutrinka kepenų ir inkstų veikla. Jis nevykdo jokios vaistų sąveikos, neturi raminamojo poveikio ir neturi įtakos psichomotorinei veiklai. Šiuo atžvilgiu vaistas yra patvirtintas vartoti asmenims, kurių veiklai reikia skirti daugiau dėmesio. Feksofenadino poveikio QT vertei tyrimas parodė, kad tiek eksperimente, tiek klinikoje visiškas kardiotropinio poveikio nebuvimas vartojant dideles dozes ir ilgai vartojant. Be to, kad ši priemonė yra kuo saugesnė, ji parodė gebėjimą palengvinti simptomus gydant sezoninį alerginį rinitą ir lėtinę idiopatinę dilgėlinę. Taigi farmakokinetikos ypatybės, saugumo pobūdis ir didelis klinikinis veiksmingumas daro feksofenadiną šiuo metu perspektyviausiu antihistamininiu preparatu..

Taigi, gydytojo arsenale yra pakankamai antihistamininių vaistų, turinčių įvairių savybių. Tačiau reikia atsiminti, kad jie tik simptomiškai palengvina alergijas. Be to, atsižvelgiant į konkrečią situaciją, galite vartoti ir skirtingus vaistus, ir įvairias jų formas. Taip pat svarbu gydytojui prisiminti antihistamininių vaistų saugumą..

Aktyvus terfenadino metabolitas

Neraiminantys H1 antagonistai yra terfenadinas (Seldane), astemizolas (Hismanal), loratidinas (Claritin) ir akrivastinas (kartu su pseudoefedrinu - DuAct). Terfenadinas ir astemizolis patvirtinti platinti JAV.

Perdozavus šių vaistų, chemiškai artimų tricikliams antidepresantams, gali pasireikšti gyvybei pavojinga skilvelinė aritmija, įskaitant torsades de pointes. Gydymas yra simptominis ir palaikomasis; naudingas magnio sulfatas, po kurio dirbtinai pagreitėja širdies ritmas.

H1 antagonistų sukelta piruetinė tachikardija paprastai siejama su padidėjusia vaisto koncentracija. Ji turi 3 pagrindines priežastis: sąmoningas jų perdozavimas (900-3360 mg), medžiagų apykaitos susilpnėjimas sergant kepenimis (cirozė dėl piktnaudžiavimo alkoholiu) ir vaistų sąveika.

Padidėjęs terfenadino, astemizolo ar jo metabolito demetilastemizolo kiekis, kurį sukelia jų perdozavimas ar medžiagų apykaitos sutrikimas, blokuoja kalvio transmembraną panašiu būdu kaip ir chinidino sukelta aritmija. Tai sulėtina repoliarizaciją, sukeldama būdingą QT intervalo pailgėjimą ir morfologinius pokyčius TU komplekse, o tai atitinka piruetinę tachikardiją..

a) Struktūra ir klasifikacija. Terfenadino, astemizolo, loratidino ir akrivastino struktūrinės formulės parodytos paveikslėlyje žemiau. Terfenadinas yra struktūriškai susijęs su haloperidoliu. Manoma, kad jo molekulės butanolio dalis yra atsakinga už tai, kad šio H1 antagonisto nebūtų slopinančio poveikio centrinei nervų sistemai. Antihistamininės savybės greičiausiai yra susijusios su a-difenil-4-piperidino metanolio dalimi. Molekulinė masė yra 471,7.

Astimizolo molekulėje yra piperidin-2-aminobenzimidazolo dalis, reikalinga antihistamininiam aktyvumui. Šio H1 antagonisto molekulinė masė yra 458,6.

Loratidine taip pat yra piperidino žiedo ir jis yra struktūriškai susijęs su acetadinu (Optimin) ir cikloheptadinu (Periactin). Be to, jis yra chemiškai panašus į imipraminą (tofranilą), nortriptiliną (Pamelor) ir doksepiną (Jinequane). Jo molekulinė masė yra 392,9.

Akrivastinas yra triprolidino (Actidil) šoninės grandinės metabolitas, kurio molekulinė masė yra 348,4..

b) taikymas. Terfenadinas, astemizolas, loratidinas ir akrivastinas yra naudojami sisteminiam alerginio rinito, lėtinio rinito ir lėtinės dilgėlinės gydymui..

c) Dozavimo formos. Jungtinėse Amerikos Valstijose terfenadinas (Seldanas) vartojamas 60 mg tablečių pavidalu. Šis agentas (60 mg) taip pat yra kartu su pseudoefedrinu (10 mg greito atpalaidavimo suspaustos tabletės arba 100 mg pailginto atpalaidavimo tabletės) (Seldane-D). JK terfenadinas yra tiek 60 mg tablečių, tiek suspensijos (6 mg / ml) pavidalu..

Astemizolas yra Jungtinėse Valstijose 10 mg baltų tablečių su vagele (Hismanal) pavidalu. Jungtinėje Karalystėje yra ne tik tokių tablečių, bet ir vaisių aromato suspensija (1 ir 2 mg / ml)..

d) Šaltinis. Šie H1 receptorių antagonistai yra sintetinės medžiagos.

pasiūlymas - 2 kartus per dieną; Tid - 3 kartus per dieną; qid - 4 kartus per dieną; B - suaugusieji; D - vaikai.
* Vaikų dozė skirta pacientams, sveriantiems ne daugiau kaip 40 kg.
** Tokio dydžio tabletė atitinka ilgai veikiantį vaistą.
*** Pailginto atpalaidavimo tabletėms.
**** Nepatvirtinta naudoti JAV.

e) Terapinė dozė:

- Astemizolas. Vaikams, vartojantiems per burną daugiau kaip 10 mg (1 tabletę) per parą, gali pailgėti Q-T intervalas, skilvelių aritmijos, sunkios vaistų reakcijos ir mirtis..

- Terfenadinas. Terfenadinas laikomas nauju antihistamininiu preparatu, neturinčiu raminamųjų ar anticholinerginių savybių. Jo terapinė dozė 3-6 metų vaikams yra 15 mg 2 kartus per parą, o 7 metų ir vyresni (Europoje ir Kanadoje) - 30 mg 2 kartus per parą. Terfenadinas yra vienintelis šios grupės vaistas, kurį JAV patvirtino vartoti suaugusieji..

f) Toksiška dozė. Pacientui, 2 kartus per parą vartojusiems 60 mg terfenadino kartu su ketokonazolu, išsivystė sunki tachikardijos tachikardija, tačiau išgyveno. 26 metų pacientui toks pat pobūdis buvo pastebėtas išgėrus 900-1200 mg terfenadino. Šis agentas, vartodamas 360 mg per parą, gali pailginti QT intervalą. 60-600 mg terfenadino vartojusiems vaikams padidėjo nuovargis, karščio bangos, mieguistumas ir tachikardija..

Vienas pacientas išgėrė 3360 mg terfenadino, 7 g cefaleksino ir 1200 mg ibuprofeno; Po 15 valandų jam išsivystė piruetinė tachikardija. Mažesnė nei 170 mg dozė nėra toksiška mažiems vaikams. 160 mg Loratidino dozė taip pat buvo gerai toleruojama.

g) mirtina dozė. Mirtina neraminančių antihistamininių vaistų dozė nenustatyta.

h) Toksikokinetika:

- Siurbimas. Sedacinių H1 receptorių antagonistų toksikokinetiniai parametrai yra apibendrinti toliau pateiktoje lentelėje. Visos šios medžiagos yra gerai absorbuojamos. Terfenadinas ir astemizolas labai jungiasi su baltymais.

Terfenadinas. Išgėrus 60 mg 2 kartus per parą, terfenadino kiekis serume yra 10 ng / ml, o pagrindinis jo metabolitas yra nuo 215 iki 250 ng / ml. Vidutinė didžiausia vaisto koncentracija kraujyje išgėrus vieną 120 mg dozę yra 501 ng / ml; jis pastebimas po 2,3 val.

Astemizolas. Vidutinė pusiausvyros koncentracija astemizolo ir jo hidroksilintų metabolitų serume yra 3,8 ng / ml paaugliams ir 2,72-3,63 ng / ml suaugusiesiems, išgėrus 10 mg per parą. 97% šių medžiagų prisijungia prie baltymų. Pasiskirstymo tūris yra 250 l / kg.

Loratidinas. Praėjus 1–1,5 valandoms po kapsulių, sveriančių 10, 20 ir 40 mg, vartojimo, pastebimas didžiausias atitinkamai 5, 11 ir 26 ng / ml kiekis plazmoje. Plazmos baltymai suriša 97-99% loratidino.

- Paskirstymas. Akrivastinas. Akrivastino pasiskirstymo tūris yra 0,64 l / kg.

Terfenadinas. Nei pagrindinis vaistas, nei jo metabolitai nepereina kraujo ir smegenų barjero. Paskirstymo tūris nenustatytas.

- Išskyrimas. Terfenadinas. Citochromas P4503A4 kepenyse metabolizuoja daugiau kaip 99% absorbuotos dozės į du metabolitus - karboksirūgštį, analogišką pradiniam vaistui (turintį tam tikrą antihistamininį poveikį) ir piperidinkarbinolio darinį (be antihistamininio aktyvumo). Pusinės eliminacijos laikas (alfa fazė) yra 3-4 valandos, pusinės eliminacijos laikas (beta fazė) - 20,3 valandos. Išsiskyrimas atliekamas su išmatomis (60%) ir šlapimu..

Astemizolas. Astemizolas intensyviai metabolizuojamas aromatine hidroksilinimo, oksidacinio dealkilinimo ir gliukuroninimo būdu. Aktyvus metabolitas yra demetilastemizolas. Tariamasis astemizolo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 20-60 valandų, o jo metabolitas - 18-20 dienų. Perdozavus, pusinės eliminacijos laikas serume buvo 13,5 dienos.

Loratidinas. Kepenyse Loratidinas intensyviai metabolizuojamas į silpno aktyvumo darinį. Pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 7,8 iki 15 valandų.

Akrivastinas. Pusinės eliminacijos laikas yra beveik 1,7 valandos, o bendras klirensas yra 4,4 ml / min. 1 kg. Vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje yra 7 μg / L (pirminiam vaistui) ir 179 μg / L (metabolitams); jie pasiekiami praėjus maždaug 1,4 valandos po vienos 4 mg (kapsulių) arba 17 mg (tirpalo) dozės suvartojimo. Maždaug 15–17% dozės randama šlapime.

- Narkotikų sąveika. Simptomiškai gyvybei pavojingos skilvelių aritmijos buvo pastebėtos kartu su terfenadinu (Seldane) ar astemizolu vartojant priešgrybelinį vaistą ketokonazolą (Nizoral). Ketokonazolas gali pailginti Q-T intervalą sveikiems žmonėms tiek pats, tiek kartu su terfenadinu. Ketokonazolas ir itrakonazolas slopina terfenadino metabolizmą, mažindami jo ir jo aktyvaus metabolito klirensą..

Tą patį poveikį gali suteikti bet kuris agentas, slopinantis citochromo P450 kepenų sistemą, ypač eritromicinas, ciprofloksacinas, cimetidinas ar disulfiramas.

Sutrikus kepenų funkcijai, vartojant ketokonazolo, troleandomicino ar makrolidų grupės antibiotikų, įskaitant eritromiciną, arba esant sąlygoms, dėl kurių gali pailgėti QT intervalas (pavyzdžiui, hipokalemija, įgimtas QT sindromas, prokainamido, chinidino, disopiramido poveikis), rekomenduojamos terfenadino dozės astemizolas gali pailginti Q-T intervalą, torsades de pointes ir (arba) skilvelinę tachikardiją, rizikuodamas sustoti širdyje ir mirti..

Astemizolo negalima vartoti esant kepenų funkcijos sutrikimams ar elektrolitų pusiausvyros sutrikimams, ypač hipokalemijai ir hipomagnezemijai, taip pat vartojant geriamuosius diuretikus, galinčius sukelti elektrolitų pakitimus. Lėtinis astemizolo gydymas kartu su propoksifenu gali žymiai pailginti QT intervalą ir gyvybei pavojingas skilvelių aritmijas, nors šio H1 antagonisto lygis bus terapiniame diapazone..

i) Nėštumas ir žindymo laikotarpis. Terfenadinas ir astemizolas priskiriami C nėštumo kategorijai (nėra rizikos). Tačiau terfenadino, astemizolo, loratidino ir akrivastino vartojimo nėščioms ir maitinančioms moterims klinikinių tyrimų nebuvo. Loratidinas išsiskiria su motinos pienu.

j) Veikimo mechanizmas. Šie antihistamininiai vaistai visiškai blokuoja H1 ir H3 receptorius. Žemiau esančioje lentelėje palyginamos klasikinių ir raminamųjų antihistamininių vaistų farmakologinės savybės. Terfenadinu (Seldane) ir astemizolu (Hismanal) prekiaujama JAV.

Terfenadinas. Terfenadinas yra selektyvus H1 receptorių antagonistas, kuris neturi reikšmingo anticholinerginio, alfa ir beta adrenerginio bei antiserotonino poveikio. Jis daugiausia jungiasi ne prie centrinių, o su periferiniais H1 receptoriais.

Astemizolas. Astemizolas yra ilgai veikiantis selektyvus H1 receptorių antagonistas, neturintis ryškaus poveikio centrinei ir autonominei nervų sistemai. Jis blokuoja daugiausia periferinius receptorius, surišdamas juos 3 dienas. Tačiau silpnas poveikis pastebimas ir smegenėlių lygyje. Astemizolas blogai prasiskverbia į centrinę nervų sistemą, o tai gali paaiškinti jo raminamųjų savybių trūkumą.

Loratidinas. Loratidinas yra selektyvus periferinių H, receptorių antagonistas, kuris neturi pastebimo poveikio centrinei ir autonominei nervų sistemai..

Akrivastinas. Akrivastinas yra stiprus konkurencingas H1 receptorių antagonistas. Pagal stiprumą ir veikimo trukmę jis yra panašus į triprolidiną.

H1 receptorių antagonistai (pvz., Astemizolas) yra struktūriškai panašūs į triciklius antidepresantus, žinomus dėl savo gebėjimo išprovokuoti tachikardiją. Miokardo histamino receptorių (H1 ir H2) stimuliavimas padidina ciklinio AMP lygį, suaktyvindamas adenilato ciklazę ir fosforililę, o tai suteikia teigiamą inotropinį ir chronotropinį poveikį.

H3 tipo receptoriai yra lokalizuoti ne tik centrinėje nervų sistemoje, bet ir periferiniuose audiniuose, kur atlieka slopinamąją funkciją. Juos tikriausiai reikėtų įtraukti į presinapsinių receptorių, reguliuojančių virškinimo trakto nervų laidumo procesus, sąrašą. Ar H3 receptorių agonistai ir antagonistai gali turėti klinikinę reikšmę, kol kas nėra aišku.

Histamino ir tipiškų H1 receptorių antagonistų struktūra.
Praktiniais tikslais H1 antagonistai dabar dažnai skirstomi į pirmosios kartos vaistus, turinčius gana ryškų raminamąjį poveikį, ir antrosios kartos vaistus, kuriuose šis poveikis pastebimai silpnesnis..
Pastaroji grupė apima daugumą H1 antagonistų, atsiradusių nuo 1981 m., Iš kurių geriausiai žinomi terfenadinas, astemizolas, loratadinas ir cetirizinas..
Kai kuriuos antrosios kartos H1 antagonistus sunku priskirti bet kuriai tradicinei klasei - alkilaminams (pavyzdžiui, chlorfeniraminui).,
etanolaminai (pavyzdžiui, difenhidraminas), piperazinai (pvz., hidroksizinas), piperidinai, etilendiaminai ir fenotiazinai. Pavyzdžiui, nors ir terfenadinas,
astemizolo, loratadino, ketotifeno ir levokabastino molekulėse yra piperidino žiedo, jų negalima sujungti į vieną cheminių junginių grupę.
Cetirizinas, ketotifenas ir azelastinas nėra patvirtinti naudoti JAV..

FEXOFENADINE (FEXOFENADINE)

farmakologinis poveikis

Histamino H 1 receptorių blokatorius. Feksofenadinas yra farmakologiškai aktyvus terfenadino metabolitas. Neramina.

Antihistamininis poveikis pasireiškia po 1 valandos, maksimalus pasiekia po 6 valandų ir tęsiasi 24 valandas. Po 28 dienų vartojimo priklausomybės nepastebėta..

Nustatyta, kad geriant dozę nuo 10 mg iki 130 mg, feksofenadino veiksmingumas priklauso nuo dozės.

Farmakokinetika

Veikliosios medžiagos FEXOFENADINE nuoroda

Atidarykite TLK-10 kodų sąrašą
TLK-10 kodasIndikacija
J30.1Alerginis rinitas dėl žiedadulkių
J30.3Kitas alerginis rinitas (daugiametis alerginis rinitas)
L50Dilgėlinė

Dozavimo režimas

Šalutinis poveikis

Kontraindikacijos vartoti

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Feksofenadino negalima vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu (maitinant krūtimi)..

Feksofenadinas patenka į motinos pieną. Jei žindymo metu būtina vartoti feksofenadiną, reikia išspręsti žindymo nutraukimo klausimą..

Prašymas pažeidus kepenų funkciją

Prašymas sutrikus inkstų funkcijai

Pacientus, kuriems yra inkstų nepakankamumas, vartoti atsargiai.

Taikymas vaikams

Vaikams iki 6 metų vaisto vartoti nerekomenduojama.

Vartojimas senyviems pacientams

Senyviems pacientams vartoti atsargiai.

Specialios instrukcijos

Senyviems pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų nepakankamumu, reikia vartoti atsargiai.

Feksofenadino vartojimo veiksmingumas ir saugumas vaikams iki 6 metų netirtas.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir naudotis mechanizmais

Remiantis farmakodinaminiu profiliu ir žinomu šalutiniu poveikiu, galima daryti prielaidą, kad feksofenadino poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir veiklai, kuriai reikia daugiau dėmesio skirti, yra mažai tikėtinas. Atliekant objektyvius tyrimus, buvo įrodyta, kad feksofenadinas reikšmingai neveikia centrinės nervų sistemos funkcijų. Tačiau prieš vairuojant ar užsiimant kita potencialiai pavojinga veikla patartina patikrinti individualias reakcijas..

Vaistų sąveika

Feksofenadinas nėra biotransformuojamas kepenyse, todėl nesąveikauja su kitais vaistais, kurie metabolizuojami kepenyse..

Įrodyta, kad vienu metu vartojant feksofenadiną su eritromicinu ar ketokonazolu, feksofenadino koncentracija plazmoje padidėja 2–3 kartus, o tai akivaizdžiai siejama su absorbcijos iš virškinamojo trakto padidėjimu ir su tulžies išsiskyrimo ar virškinimo trakto sekrecijos sumažėjimu. Tuo pačiu metu QT intervalas nepasikeitė..

Vartojant antacidinius vaistus, kurių sudėtyje yra aliuminio arba magnio, likus 15 minučių iki feksofenadino vartojimo, pastebėtas jo biologinio prieinamumo sumažėjimas, greičiausiai dėl prisijungimo virškinimo trakte. Rekomenduojamas laiko tarpas tarp feksofenadino ir antacidinių vaistų, kurių sudėtyje yra aliuminio ar magnio hidroksido, vartojimo yra 2 valandos.

Neveikia omeprazolo, su vaistais, metabolizuojamais kepenyse.

Terfenadinas

Turinys

  • Struktūrinė formulė
  • Lotyniškas medžiagos pavadinimas yra Terfenadinas
  • Farmakologinė medžiagos terfenadino grupė
  • Terfenadino medžiagos charakteristikos
  • Farmakologija
  • Terfenadino medžiagos naudojimas
  • Kontraindikacijos
  • Naudojimo apribojimai
  • Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
  • Šalutinis medžiagos Terfenadinas poveikis
  • Sąveika
  • Perdozavimas
  • Vartojimo būdas
  • Atsargumo priemonės vartojant terfenadiną
  • Sąveika su kitomis veikliosiomis medžiagomis
  • Prekiniai pavadinimai

Struktūrinė formulė

Rusiškas vardas

Lotyniškas medžiagos pavadinimas Terfenadinas

Cheminis pavadinimas

Bendroji formulė

Farmakologinė medžiagos terfenadino grupė

  • H1-antihistamininiai vaistai

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

  • H10.1 Ūminis atopinis konjunktyvitas
  • J30 Vazomotorinis ir alerginis rinitas
  • J45 astma
  • L20 atopinis dermatitas
  • L27 Dermatitas dėl per burną vartojamų medžiagų
  • L29 niežulys
  • L30 Kitas dermatitas
  • L50 dilgėlinė
  • T78.3 Angioedema
  • T78.4 Alergija, nepatikslinta
  • W57 Nenuodingų vabzdžių ir kitų nenuodingų nariuotakojų įkandimas ar įgėlimas
  • Y40-Y59 Vaistai, vaistai ir biologinės medžiagos, sukeliančios nepageidaujamas reakcijas gydant

CAS kodas

Medžiagos terfenadinas

Piperidino darinys. Balti arba beveik balti kristaliniai milteliai. Blogai tirpsta vandenyje, lengvai tirpsta chloroforme, tirpsta alkoholyje.

Farmakologija

Selektyviai blokuoja periferinį histaminą H1-receptorių, apsaugo nuo histamino sukeltų lygiųjų raumenų spazmų, t. bronchų susiaurėjimas pacientams, sergantiems astma, kapiliarų išsiplėtimas ir jų pralaidumo padidėjimas, audinių angioneurozinės edemos vystymasis, eritema, niežėjimas. Poveikis pasireiškia per 1-2 valandas po nurijimo, maksimaliai pasiekia 3-4 valandas ir trunka ilgiau nei 12 valandų. Esant alerginiam rinitui, malšinamas ir sumažėja čiaudulys, rinorėja, niežėjimas ir ašarojimas. Jis turi silpną anticholinerginį poveikį, gebėjimą blokuoti kardiomiocitų kalio kanalus, neturi slopinančio poveikio centrinei nervų sistemai. Sumažina bronchų spazmo sunkumą, kurį sukelia fizinis krūvis ir hiperventiliacija. Padidėjus terfenadino kiekiui kraujyje (sergant kepenų liga, kartu vartojant kitus vaistus, perdozavus ir pan.), Gali padidėti QT intervalas ir išsivystyti širdies komplikacijos..

Eksperimentinių tyrimų metu nebuvo nustatytas kancerogeninis ir mutageninis poveikis, taip pat poveikis vaisingumui. Dozės, žymiai didesnės, nei rekomenduojama žmonėms, sukelia žiurkių vaisiaus apsigimimus.

Išgėrus, absorbuojama apie 70% (absorbcija nepriklauso nuo suvartojamo maisto kiekio); kraujo plazmoje nustatytas po 30 minučių. Tmaks - 1 valanda. Prie plazmos baltymų prisijungia 97% (aktyvus metabolitas - 70%). Jis aktyviai metabolizuojamas (99%) dalyvaujant citochromo P450 sistemos specifiniam izofermentui CYP3A4 jau „pirmą kartą praeinant“ per kepenis, susidarant dviem pagrindiniams metabolitams - aktyviam karboksirūgšties analogui (turinčiam 1/3 terfenadino aktyvumo) ir neaktyviam dealkilintam dariniui. Išgėrus vieną 60 mg C dozęmaks aktyvus metabolitas plazmoje pasiekiamas po 2,5 valandos ir yra 263 ng / ml, T.1/2 pasiskirstymas - 3-4 valandos. Terapinis vaisto ir jo aktyvaus metabolito lygis plazmoje palaikomas 12–24 valandas. Aktyvaus metabolito eliminacija yra dvifazė: T1/2 pradinė fazė - 3,5 valandos, paskutinė - 6 valandos. 60% suvartotos dozės išsiskiria su išmatomis (50% - aktyvaus metabolito pavidalu, 2% - nepakitusi, likusi dalis - nenustatytų metabolitų pavidalu), o apie 40% - inkstai ( 16% - aktyvus metabolitas, 12% - dealkilintas metabolitas ir 12% - nenustatyti dariniai). T1/2 terfenadinas - 8,5 val. Aktyvus metabolitas išsiskiria į motinos pieną nedideliais kiekiais. Sutrikus kepenų funkcijai, sumažėja aktyvaus metabolito ir Cl susidarymo greitis, padidėja nepakitusio terfenadino kiekis kraujyje, o vartojant pakartotinai, galima kumuliacija. Senyviems pacientams, vartojantiems 120 mg Cl aktyvaus metabolito dozę, gali sumažėti 25%.

Terfenadino medžiagos naudojimas

Sezoninis alerginis rinitas, alerginis konjunktyvitas, lėtinė idiopatinė dilgėlinė, atopinė egzema, kontaktinis dermatitas, bėrimas; niežėjimas, kurį sukelia kepenų pažeidimas; angioneurozinė edema; alerginės reakcijos, kurias sukelia vaistai, maistas, vabzdžių įkandimai; bronchinė astma ir peršalimas (kaip kompleksinės terapijos dalis), alerginių reakcijų, susijusių su rentgeno kontrastinių medžiagų įvedimu, prevencija.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, hipokalemija, hipomagnezemija, QT intervalo pailgėjimas EKG, sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, vaikystė (tabletės - iki 6 metų, suspensija - iki 3 metų).

Naudojimo apribojimai

Nėštumas, žindymas.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Galbūt, jei laukiamas terapijos poveikis nusveria galimą riziką vaisiui ir naujagimiui.

FDA C kategorija.

Šalutinis medžiagos Terfenadinas poveikis

Iš nervų sistemos ir jutimo organų: silpnumas, galvos skausmas, galvos svaigimas, miego sutrikimas, mieguistumas, nervingumas, depresija, alpimas, traukuliai, parestezija, neryškus matymas.

Širdies ir kraujagyslių sistemos ir kraujo dalis: širdies plakimas, QT intervalo pailgėjimas, skilvelių tachiaritmija, torsades de pointes, ekstrasistolė, skilvelių virpėjimas, širdies sustojimas, hipotenzija, hematopoezės sutrikimas (nuovargis ar silpnumas, gerklės skausmas, karščiavimas, kraujavimas ar kraujavimas). ), trombocitopenija.

Iš virškinamojo trakto: burnos gleivinės sausumas, padidėjęs apetitas, dispepsiniai simptomai, pykinimas, vėmimas, diskomfortas pilve, išmatų dažnio pokyčiai, cholestazė, gelta, hepatitas.

Iš kvėpavimo sistemos: nosies ir gerklės gleivinės sausumas, kosulys, gerklės skausmas, bronchų spazmas, kraujavimas iš nosies..

Iš urogenitalinės sistemos: dažnas šlapinimasis, dismenorėja.

Iš odos pusės: bėrimas, egzema, plaukų slinkimas, alopecija, jautrumas šviesai.

Alerginės reakcijos: dilgėlinė, angioneurozinė edema, anafilaksija.

Kiti: drebulys, galaktorėja, prakaitavimas, padidėjęs transaminazių kiekis.

Sąveika

Citochromo P450 sistemos inhibitoriai gali padidinti terfenadino koncentraciją kraujyje ir pailginti QT intervalą, rizikuodami susirgti gyvybei pavojingomis skilvelių tachiaritmijomis. Makrolidai (eritromicinas, klaritromicinas, josamicinas ir kt.), Neuronų serotonino pasisavinimo inhibitoriai (fluvoksaminas, citalopramas, paroksetinas ir kt.), Mibefradilas ir priešgrybeliniai vaistai nuo imidazolo (ketokonazolas, itrakonazolas, ungonazolio padidėjimas ir kt.) (kartu vartoti nerekomenduojama). Kalcio kanalų blokatoriai, I ir III klasės antiaritmikai, QT intervalą didinantys antihistamininiai vaistai, chininas, trimetoprimas, sparfloksacinas, cisapridas, tricikliai antidepresantai, antipsichoziniai vaistai, ličio preparatai, ŽIV proteazių inhibitoriai (indinaviras, ritonaviras, sakvinavirlokami), nelfina, probukolis, antivirusiniai vaistai (ritonaviras, indinaviras ir kt.) padidina QT intervalo pailgėjimo ir padidėjusio toksiškumo riziką. Nepadidina benzodiazepinų ir alkoholio slopinančio poveikio centrinei nervų sistemai. Suderinamas su bronchus plečiančiais vaistais.

Perdozavimas

Simptomai: burnos džiūvimas, pykinimas, vėmimas, galvos skausmas, galvos svaigimas, sumišimas; skiriant 360 mg ir didesnę dozę - hipotenzija, sinkopė, skilvelių aritmijos, QT intervalo pailgėjimas, ekstrasistolės, skilvelių virpėjimas, širdies sustojimas..

Gydymas: skrandžio plovimas, vėmimo sukėlimas, adsorbuojančių medžiagų skyrimas, druskos laisvinamieji vaistai, širdies veiklos stebėjimas kontroliuojant QT intervalus (mažiausiai 24 valandas), simptominė ir palaikomoji terapija. Jei reikia - skysčių (IV) įvedimas, antiaritminiai vaistai, nepailginantys QT intervalo, hipertenziniai vaistai, deguonies terapija; esant sunkiai širdies aritmijai - širdies stimuliatoriaus įrengimas (laikinas). Adrenalino ir analeptikų vartoti nerekomenduojama. Hemodializė yra neveiksminga.

Vartojimo būdas

Atsargumo priemonės vartojant terfenadiną

Nerekomenduojama vartoti vaisto prieš miegą. Gydymo metu venkite gerti greipfrutų sulčių (gali slopinti medžiagų apykaitą).

Terfenadinas

Cheminis pavadinimas

Cheminės savybės

Terfenadinas yra piperidino darinys. Tai baltos arba baltos spalvos kristaliniai milteliai su tam tikru atspalviu, kurie blogai tirpsta vandenyje. Lengvai tirpsta alkoholiuose ir chloroforme.

farmakologinis poveikis

Farmakodinamika ir farmakokinetika

Terfenadinas selektyviai blokuoja periferinius H1-histamino receptorius. Neleidžia atsirasti lygiųjų raumenų spazmams, išsivystyti bronchų obstrukcijai, išsiplėsti kapiliarams, padidėti jų pralaidumui, išsivystyti Quincke edemai, niežuliui, eritemai. Vaisto vartojimo poveikis pastebimas praėjus 60-120 minučių, maksimalų pasiekia po 3,5 valandos ir trunka 12 valandų. Priemonė blokuoja alerginio rinito simptomus, malšina rinorėją, ašarojimą, malšina niežėjimą. Sukuria silpną anticholinerginį poveikį, blokuoja kardiomiocitų kalio kanalus. Nesukelia silpnumo ir mieguistumo, neslopina centrinės nervų sistemos darbo. Medžiaga sumažina bronchų spazmo atsiradimo tikimybę hiperventiliuojant plaučius ir padidėjus fiziniam aktyvumui.

Terfenadino koncentracijos plazmoje padidėjimas dėl perdozavimo, kepenų ligos ir derinio su tam tikrais vaistais gali pailginti QT intervalą ir išsivystyti širdies ir kraujagyslių ligas. Medžiaga neturi mutageninio ir kancerogeninio poveikio organizmui, neveikia vaisingumo.

Sisteminės absorbcijos laipsnis nepriklauso nuo suvartojamo maisto kiekio. Apie 70% išgertų vaistų absorbuojama, tai galima nustatyti praėjus 30 minučių po jo vartojimo. Didžiausia koncentracija pasiekiama per valandą. Medžiaga ir jos metabolitai turi didelę sąsają su plazmos baltymais, atitinkamai 97% ir 70%. Metabolizmas vyksta dalyvaujant citochromo P450 sistemai, susidaro pagrindiniai metabolitai, karboksirūgšties analogas ir neaktyvus dealkilintas darinys. Terapinis vaisto ir jo metabolitų lygis organizme išlieka 12 valandų per dieną.

Medžiaga išsiskiria su išmatomis ir šlapimu. Pusinės eliminacijos laikas yra 8,5 valandos. Jei kepenys neveikia, vaisto koncentracija plazmoje padidėja; pakartotinai vartojant, ji gali kauptis organizme.

Vartojimo indikacijos

Medžiaga skiriama gydyti:

  • sezoninis alerginis rinitas;
  • alerginis konjunktyvitas;
  • atopinė egzema, lėtinė dilgėlinė;
  • kontaktinis dermatitas, alerginiai odos bėrimai;
  • niežėjimas dėl kepenų ligos;
  • Quincke edema;
  • alerginės reakcijos į vaistus, maisto produktus, kąsnius;
  • peršalimas ir bronchinė astma (kompleksinis gydymas).

Priemonė naudojama siekiant išvengti alergijos rentgeno kontrastinėms medžiagoms.

Kontraindikacijos

Priemonė draudžiama priimti:

  • su hipokalemija, alergija;
  • hipomagnezemija;
  • pacientai su pailgėjusiu QT intervalu;
  • sergant sunkia kepenų liga;
  • vaikai iki 6 ar 3 metų (tabletės, suspensija).

Šalutiniai poveikiai

Terfenadinas gali sukelti šias nepageidaujamas reakcijas:

Terfenadinas, vartojimo instrukcija (būdas ir dozės)

Vaistas skiriamas per burną. Vaikams nuo 12 metų ir suaugusiesiems paros dozė yra 120 mg per parą, viena ar dvi dozės. Didžiausia paros dozė = 480 mg.

Vaikams nuo 6 iki 12 metų reikia koreguoti dozę, paskirti 30 mg du kartus per dieną. Be to, dozę galima apskaičiuoti pagal 2 mg / kg kūno svorio santykį.

Perdozavimas

Perdozavus, atsiranda: pykinimas, burnos sausumas, galvos skausmai, vėmimas, sumišimas, galvos svaigimas. Išgėrus daugiau nei 360 mg, pacientui pasireiškia hipotenzija, skilvelinė aritmija, sinkopė, ekstrasistolė, QT pailgėjimas, širdies sustojimas..

Kaip terapija: plaunamas skrandis, skiriami adsorbentai, druskos laisvinamieji viduriai, kontroliuojama širdis, atliekama palaikomoji ir simptominė terapija. Rodomi į veną leidžiami skysčiai, vartojami antiaritminiai vaistai, kraujospūdį mažinantys vaistai, esant sunkiems širdies ritmo sutrikimams, įrengiamas laikinas vairuotojas.

Sąveika

Vaistas negali būti derinamas su Refralon, todėl gali išsivystyti polimorfinė skilvelinė tachikardija.

Specialios instrukcijos

Įrankį galima naudoti, jei reikia padidinti koncentraciją. Nerekomenduojama važiuoti automobiliu ar kitu transportu.

Greipfrutų sultys gali sulėtinti vaisto apykaitą.

Nerekomenduokite vartoti vaistų prieš miegą.

Vaikams

Vaikams paros dozė koreguojama, atsižvelgiant į svorį ir amžių.

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Vaisto vartoti draudžiama nėščioms moterims ir žindyvėms.

Straipsniai Apie Maisto Alergijos